医学课件 脂肪乳剂的发展和临床应用 75pages.ppt
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1、脂肪乳剂的发展和临床应用,脂肪乳剂的发展史,牛乳输注给霍乱病人 加拿大 1873静脉输注脂肪乳剂的研究 日 本 1920以棉籽油为原料的脂肪乳剂上市 美 国 1960以大豆油为原料的脂肪乳剂上市 瑞 典 1962 英脱利匹特,世界上第一种能安全应用于人体的脂肪乳剂,也被称为第一代脂肪乳。,Development of fat emulsions,Lilian Bjelton,June 2002,OH 3,惠特灵教授探索新的脂肪乳剂,狗做动物试验剂量:甘油三酯 9 g/kg药理作用观察大豆油和卵磷脂为原料效果最好临床试验成功临床试验和动物试验结果高度一致,不同脂肪乳剂的动物试验,英脱利匹特诞生,
2、高度提纯的油脂和卵磷脂为原料与天然乳糜微粒大小相似添加甘油使脂肪乳剂等渗动物试验耐受性出色临床使用成功使静脉全肠外营养成为可能,英脱利匹特(Intralipid)1962,属LCT(16 24C)等渗300 mOsm/L含必需脂肪酸(EFAs)能量密度9 kcal/g应激时,代谢利用快大量使用无毒性反应,脂肪的生理功能,氧化供能,避免单纯应用葡萄糖的并发症,节氮作用提供机体必需脂肪酸构成细胞膜影响前列腺素类物质的合成,促进表面活性物质的产生携带脂溶性维生素,并协助其吸收利用隔热保暖,缓冲震动和磨擦改善食物感官性状,促进食欲延迟胃排空时间,增加饱腹感润肠缓泻,必需脂肪酸缺乏的症状,皮肤改变:皮炎
3、、脱发、指甲变脆血液改变:血小板减少,血细胞脆性增加营养障碍:伤口愈合迟缓、肌张力下降、脂肪肝、儿童发 育迟缓代谢改变:BMR升高神经症状:视力模糊,行走困难免疫功能:淋巴组织萎缩、抗体反应下降,容易感染,脂肪乳剂供能的特点,提供必需脂肪酸(EFAs)EFA携带脂溶性维生素,参与细磷脂膜合成能量密度大 提供较高的非蛋白热量,减轻血容量负担等渗 避免肾性失水、渗透性脱水应激时利用率增高 有助于应激状态下的蛋白质合成氧化后CO2产生量少 不增加肺呼吸、肝代谢负担 推荐:脂肪补充量一般为非蛋白热量的40%-50%,摄入量可达 1.01.5g/(kgd)1,1、中华医学会重症医学分会,危重病人营养支持
4、指导意见(2006)J.中国实用外科杂志,2006,10(26):721-732,单纯使用葡萄糖PN供能的问题,应激性高血糖 胰岛素抵抗、糖异生增加 应激性高血糖 单一葡萄糖供能对机体的威害 1、加重血糖升高 肾性失水、渗透性脱水、肝脏脂肪 浸润 2、CO2 产生增加 增加肺呼吸、肝代谢负担 3、必需脂肪酸缺乏 抗感染能力降低、伤口愈合差推荐:葡萄糖是PN中主要的碳水化合物来源,一般占非 蛋白质热量的50%-60%1,1、中华医学会重症医学分会,危重病人营养支持指导意见(2006)J.中国实用外科杂志,2006,10(26):721-732,“葡萄糖+脂肪”双能源系统更安全更有效,机体应激状态
5、下,降低非蛋白质热量中的葡萄糖补充,糖/脂比例保持在60:4050,以及联合强化胰岛素治疗控制血糖水平,已成为重症病人营养支持的重要策略之一 1,1、中华医学会重症医学分会,危重病人营养支持指导意见(2006)J.中国实用外科杂志,2006,10(26):721-732,脂肪酸的分类,依据脂肪酸碳链的长度分类短链脂肪酸(2C-4C)中链脂肪酸(6C-12C)长链脂肪酸(14C-24C)依据机体能否自行合成分类非必需脂肪酸必需脂肪酸(C18:2,C18:3,C20:4),脂肪酸的分类,依据不饱和双键的有无、多少和位置分类不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸(PUFA)n-3(-
6、3)、n-6(-6)、n-7(-7)、n-9(-9),FO(Fish Oil)-3鱼油脂肪乳,尤文 SO/MCT/OO/FO SMOFlipid,MCT/LCT 中/长链混合脂肪乳剂 Structured Lipids(MCT/LCT)Structolipid 结构脂肪乳剂 Olive oil based lipid emulsion 橄榄油脂肪乳剂,LCT(soybean oil)Intralipid 长链脂肪乳剂(大豆油)英脱利匹特 LCT(soy/safflower)长链脂肪乳剂(大豆/红花),含特定6/3脂肪酸比例的脂肪乳剂,多不饱和脂肪酸含量少的脂肪乳剂,传统脂肪乳剂,脂肪乳剂的发展
7、,PUFA=polyunsaturated fatty acids(多不饱和脂肪酸);LCT=long chain triglycerides(长链脂肪酸);MCT=medium chain triglycerides(中链脂肪酸);FO=fish oil(鱼油);SO=soybean oil(大豆油);OO=olive oil(橄榄油),第一代,第二代,第三代,长链脂肪乳剂代谢特点及临床使用,长链脂肪乳的代谢特点,LCT 水解:LCT LCFA 氧化:LCFA 线粒体 氧化,载体LPL,肉毒碱,载脂蛋白,MCFA,CoA,FFA-CoA,氧化,ATP,线粒体,LCT=长链脂肪乳MCT=中链脂
8、肪乳LPL=脂蛋白脂酶LCFA=长链脂肪酸MCFA=中链脂肪酸,CoA=辅酶AFFA-CoA=脂酰辅酶ACPT=肉毒碱棕榈酰转移酶,LCFA和MCFA进入线粒体代谢途径,CPT,细胞,血液,英脱利匹特的主要成分及作用,大豆油 供能,提供必需脂肪酸卵黄磷脂 乳化剂甘油 调节渗透压NaOH 调节PHVitE 防止脂质过氧化磷 细胞膜的组成成分,参与机体氧化供能,合成磷酸盐防止低磷血症,Intralipid的脂肪酸谱,Intralipid与乳糜微粒粒径的比较,Intralipid与淋巴液中乳糜微粒颗粒大小的比较,英脱利匹特的特性,最理想的能量来源提供必需脂肪酸脂肪粒径类似于天然乳糜高能量密度与血浆等
9、渗不依赖胰岛素促进蛋白合成,不会从尿液或粪便中排出提供磷和维生素E不增加呼吸负荷保护静脉与其它静脉营养产品具有良好的相容性丰富的临床应用经验,英脱利匹特临床应用(一),外科 1、肝脏外科(李缨来,等.中华实验外科杂志,1997)2、胃肠手术(詹春娇,等.新消化病学杂志,1995)重症 1、重症胰腺炎(刘牧林,等.肠内肠外营养,1998)肿瘤 1、胃癌术后(赖大年,等.中国临床营养杂志,2000),英脱利匹特临床应用(二),消化内科 1、失代偿肝硬化(张庆瑜,等.天津医药,1998)2、重症肝炎(杨光,等.中国医师杂志,2003)心肺内科 1、慢性阻塞性肺疾病(穆海玉,等.中国老年杂志,1998
10、)30%英脱利匹特稳定性和疗效(顾军,李宁,等.肠外与肠内营养,1995)(陆维祺,黄德骧,等.中国临床营养杂志,2000),一、脂肪乳剂对肝脏外科患者术后肝脏能量代谢的影响,给予外源性脂肪乳剂组患者AKBR(酮体比率)恢复迅速,提示术后给予含脂肪乳剂的TPN支持,对肝脏能量代谢的恢复有明显意义研究显示:脂肪乳剂(1g/kg*d)的TPN支持对术后脂质代谢紊乱的恢复更加有利,李缨来,等.脂肪乳剂对肝脏外科患者术后肝脏能量代谢的影响 J.中华实验外科杂志,1997,14(4):219-220,英脱利匹特迅速恢复患者术后AKBR(酮体比率),P0.05,酮体比率%,对照组(n=4):葡萄糖TPN治
11、疗组(n=4):脂肪乳TPN,1g/kg*d,李缨来,等.脂肪乳剂对肝脏外科患者术后肝脏能量代谢的影响 J.中华实验外科杂志,1997,14(4):219-220,二、英脱利匹特对胃肠手术术后切口及胃肠功能恢复的影响,显著提高切口愈合时间及切口I级愈合率显著提早肠鸣音恢复、肛门排气时间、首次排便时间,有利于术后胃肠功能恢复,詹春娇,等.胃肠术后使用脂肪乳105例的观察 J.新消化病学杂志,1999,3(3):169-170,Intralipid对胃肠手术后切口愈合的影响,P0.05,P0.05,术后切口愈合时间,切口I级愈合率,(d),(%),对照组(n=42):常规营养支持实验组(n=63)
12、:每日500-1000ml10%-20%Intralipid,詹春娇,等.胃肠术后使用脂肪乳105例的观察 J.新消化病学杂志,1999,3(3):169-170,Intralipid对胃肠手术后胃肠功能恢复的影响,*P0.05,*P0.01,*,*,(h),(d),术后首次排便时间,P0.05,对照组(n=42):常规营养支持实验组(n=63):每日500-1000ml10%-20%Intralipid,詹春娇,等.胃肠术后使用脂肪乳105例的观察 J.新消化病学杂志,1999,3(3):169-170,三、Intralipid在重症胰腺炎病人中的应用,不刺激胰腺分泌,是禁食状态下必须脂肪酸
13、的唯一来源节氮效应,有助于恢复正氮平衡,刘牧林,等.Intralipid与Lipofudin在重症胰腺炎病人中的应用 J.肠内肠外营养,1998,2(5):90-93,TPN前后亚油酸变化,C 18 2(umol/L),刘牧林,等.Intralipid与Lipofudin在重症胰腺炎病人中的应用 J.肠内肠外营养,1998,2(5):90-93,day,对照组(n=10):无脂肪乳剂TPN,营养支持7d实验组(n=10):英脱利匹特TPN,营养支持7d,P0.05,TPN前后亚麻酸变化,C 18 3(umol/L),刘牧林,等.Intralipid与Lipofudin在重症胰腺炎病人中的应用
14、J.肠内肠外营养,1998,2(5):90-93,day,对照组(n=10):无脂肪乳剂TPN,营养支持7d实验组(n=10):英脱利匹特TPN,营养支持7d,P0.05,TPN前后氮平衡变化,N(g/L),刘牧林,等.Intralipid与Lipofudin在重症胰腺炎病人中的应用 J.肠内肠外营养,1998,2(5):90-93,day,对照组(n=10):无脂肪乳剂TPN,营养支持7d实验组(n=10):英脱利匹特TPN,营养支持7d,P0.05,四、Intralipid对胃癌术后机体免疫功能的影响,显著提高术后CD4、CD4/CD8值,提示Intralipid提高了根治术后胃癌患者的细
15、胞免疫功能降低蛋白质的分解代谢,减轻患者体重下降,赖大年,等.脂肪乳对胃肠癌术后机体免疫功能的影响 J.中国临床营养杂志,2000,8(2):122-124,Intralipid对术后患者营养状况的影响,术后体重变化,术后氮平衡变化,P0.05,P0.05,(kg),(g/d),赖大年,等.脂肪乳对胃肠癌术后机体免疫功能的影响 J.中国临床营养杂志,2000,8(2):122-124,对照组(n=16):常规营养支持实验组(n=20):20%Intralipid,250ml/d,Intralipid对术后患者细胞免疫功能的影响,术后OKT4(Th)变化,(%),术后T4/T8(Th/Ts)变化
16、,赖大年,等.脂肪乳对胃肠癌术后机体免疫功能的影响 J.中国临床营养杂志,2000,8(2):122-124,对照组(n=16):常规营养支持实验组(n=20):20%Intralipid,250ml/d,P0.05,P0.05,五、Intralipid对失代偿肝硬化病人的临床应用,明显降低ALT(谷丙转氨酶)和BIL(胆红素)促进肝细胞再生,维持免疫系统功能不影响白蛋白、球蛋白的形成和代谢减少碳水化合物作为单一热源所产生的并发症。,张庆瑜,等.失代偿肝硬化病人应用英脱利匹特的安全性分析 J.天津医药,1998,9(26):529-531,Intralipid显著改善患者ALT(谷丙转氨酶),
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