过敏性鼻炎及其对哮喘的影响(修改).ppt

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1、过敏性鼻炎及对哮喘的影响,Asthma and rhinitis are commonco-morbidities,suggesting the concept of“one airway,one disease”,鼻炎=鼻部的炎症,症状=流鼻涕鼻塞鼻痒打喷嚏,鼻炎的病因,变态反应感染性因素其他原因-药物相关的原因，PCD，囊性纤维化，免疫缺陷性因素，GORD,血管运动性，激素性，肉芽肿性,过敏性鼻炎,由IgE介导的鼻黏膜变应性炎症在ARIA发表之前分为-季节性过敏性鼻炎(枯草热)户外空气中的变应原引起特别是花粉常年性过敏性鼻炎由室内变应原(主要是尘螨、真菌和动物皮屑、职业性变应原),IL-1

2、0,Basic proteinsEnzymesLipid mediatorsCytokinesChemokines,IL-5,IL-3GM-CSF,Th0,Th2,Eosinophil,Mast cell,HistamineLipid mediatorsEnzymesCytokinesChemokines,IL-3,IL-4,Recruitment,activation,APC,Selection,Expansion,+Allergen,Cellular mechanisms of allergic rhinitis,IgE,Allergen,Holt PG et al.Nature 1999

3、,B-cell,鼻炎和哮喘患者的生活质量,Mean quality of life score(scale,1-100),Am J Respir Crit Care Med 1994;149:373J Allergy Clin Immunol 1994;94:186,鼻炎和气道高反应性,鼻炎导致气道高反应性,过敏性鼻炎患者对组胺和乙酰胆碱具有支气管高反应性(Townley,1975;Ramsdale 1984)季节性过敏性鼻炎患者在花粉季节发展为无症状的支气管收缩(Gerblich,1986),鼻内使用糖皮质激素或色苷酸钠能够逆转支气管高反应性，提示支气管反应性受鼻部炎症的影响Lowhagen

4、 O,Rak S.JACI 1985Dorward AJ et al Clin.Allergy 1986Sotomayer H et al ARRD 1984Prieto L et al Eur.Respir.J.1994Boulet LP et al JACI 1993,鼻炎和气道高反应性,流行病学,过敏性鼻炎,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学过敏性鼻炎和哮喘有相似的流行病模式,在463，801个13-14岁的儿童中进行遗传过敏症世界范围的发病率研究。超过12个月的儿童自述症状的问卷调查Adapted from the International Study of Asthma and All

5、ergies in Childhood(ISAAC)Steering Committee.Lancet 1998;351:1225-1232.,哮喘,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学大多数哮喘病人合并过敏性鼻炎,大约有80%的哮喘病人合并过敏性鼻炎,Adapted from The Workshop Expert Panel.Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.A Pocket Guide for Physicians and Nurses.2001;Bousquet J and t

6、he ARIA Workshop Group J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334;Sibbald B,Rink E Thorax 1991;46:895-901;Leynaert B et al Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1391-1396.,仅有哮喘,仅有过敏性鼻炎,过敏性鼻炎+哮喘,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学过敏性鼻炎是哮喘的高危因素,过敏性鼻炎使哮喘的风险增加了3倍,接受过敏试验的大学新生的23年的跟踪研究；数据亦来源于738名（69%为男性）平均年龄为40岁的研究对象。Adapted

7、from Settipane RJ et al Allergy Proc 1994;15:21-25.,121086420,发展为哮喘的病人数%,10.5,研究开始有过敏性鼻炎(n=162),3.6,研究开始无过敏性鼻炎(n=528),p0.002,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学过敏性鼻炎合并哮喘病人身心双方的损害,对照组(n=448)过敏性鼻炎组(n=297)哮喘+过敏性鼻炎组(n=76),对性别，年龄，抽烟状况等因素进行偏倚调节的20-44岁的患者的多中心研究。Adapted from Leynaert B et al Am J Respir Crit Care Med 2000;162:

8、1391-1396.,p0.001,6050403020100,评分均值,身体损害,精神损害,p0.001,p0.001,p0.001,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学哮喘合并过敏性鼻炎的病人有极大的经济支出,每年总的医疗费用*在过敏性鼻炎合并哮喘的人群中增加34%,对低于65岁的目标人群的流行病学及过敏性鼻炎合并哮喘所需费用增长的普查。数据提供从 19871996.*除去药费 n=人-年Adapted from Yawn BP et al J Allergy Clin Immunol 1999;103:54-59.,350300250200150100500,平均美元/每人每年,哮喘(n=38

9、21),哮喘+过敏性鼻炎(n=4743),$249.89,$335.82,p0.0001,0.9,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病学过敏性鼻炎治疗减少了哮喘治疗相关医疗资源利用,该群病人（12-60岁过敏性鼻炎合并哮喘）一年内医疗费用的回顾。Adapted from Crystal-Peters J et al J Allergy Clin Immunol 2002;109(1):57-62.,2.52.01.51.00.50,病人数%,未被治疗过敏性鼻炎的病人(n=1357),被治疗过敏性鼻炎的病人(n=3587),2.3,p0.01,治疗组病人的住院率减少了61%,过敏性鼻炎和哮喘相关的流行病

10、学,总 结过敏性鼻炎和哮喘在世界范围内有相似的流行模式过敏性鼻炎患者发展为哮喘的风险增加了3倍大约有80%的哮喘病人合并过敏性鼻炎过敏性鼻炎合并哮喘的病人降低了生活质量哮喘合并过敏性鼻炎的病人治疗了过敏性鼻炎可以减少医疗费用,病理生理学,IL-10,Basic proteinsEnzymesLipid mediatorsCytokinesChemokines,IL-5,IL-3GM-CSF,Th0,Th2,Eosinophil,Mast cell,HistamineLipid mediatorsEnzymesCytokinesChemokines,IL-3,IL-4,Recruitment,a

11、ctivation,APC,Selection,Expansion,+allergen,B-cell,Cellular mechanisms of allergic asthma,Bronchialhyper-responsiveness(BHR),Cough Chest tightness Wheeze Dyspnea,Symptomsof allergicinflammation,Acute,Chronic,IgE,Allergen,Holt PG et al.Nature 1999,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘有同样的诱因,非类固醇类消炎药（如阿司匹林）室内的过敏原/

12、刺激因子屋尘螨动物皮屑昆虫（如蟑螂）烟草的烟室外的过敏原花粉霉菌,Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention:A Pocket Guide for Physicians and Nurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutes of Health,1998;Workshop Expert Panel Manageme

13、nt of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.A Pocket Guide for Physicians and Nurses.2001.,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘有相同的免疫病理学,CysLTs=半胱酰胺白三烯;PGs=前列腺素;PAF=血小板活化因子Based on and modified from Casale TB,Amin BV Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27-49;Kay AB N Engl J Med 2001;344:3

14、0-37.,膜上的IgE,急性过敏反应包括早发相应答,慢性过敏反应包括迟发相应答,肥大细胞,T 细胞,过敏原,细胞因子,组胺前体,新形成的介质CysLTs、PGs，PAF,Eosinophils,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘有相似的早发相和晚发相应答,Adapted from Varner AE,Lemanske RF Jr.In:Asthma and Rhinitis.2nd ed.Oxford:Blackwell Science,2000:1172-1185;Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S6

15、04.,哮喘过敏性鼻炎,症状评分,刺激后时间（小时）,1,过敏原刺激,34,812,24,早发相,晚发相,FEV1（变化率%）,时间（小时）,1,10,24,0,2,3,4,5,6,7,8,9,0,50,100,100,50,0,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘都是嗜酸性细胞增多性炎症疾病,Eos=嗜酸性细胞 neut=嗜中性白细胞 MC=肥大细胞 Ly=淋巴细胞 MP=巨噬细胞Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.,嗜酸性细胞浸润,过敏性鼻炎,哮喘,Ad

16、apted from Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105.,炎性分泌物的吸入从上呼吸道到下呼吸道,鼻到嘴的交替呼吸,鼻支气管反射,鼻和下呼吸道系统炎症对整个系统的影响,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点过敏性鼻炎和哮喘：互相作用的机制,过敏性鼻炎和哮喘共同的病理学特点,结 论过敏性鼻炎和哮喘有相同的多种病理学特点相同的诱因暴露在过敏原下的相似的炎症连锁反应相似的早发相和晚发相应答模式相同的炎症细胞浸润（嗜酸性细胞）各种潜在的相关途径包括炎症介质的全身传送,Adapted from National Institutes of Health Glob

17、al Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention:A Pocket Guide for Physicians and Nurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutes of Health,1998;Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.A Pocket Guid

18、e for Physicians and Nurses.2001;Kay AB N Engl J Med 2001;344:30-37;Varner AE,Lemanske RF Jr.In:Asthma and Rhinitis.2nd ed.Oxford,UK:Blackwell Science,2000:1172-1185;Togias A J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604;Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94-105.,支气管高反应性的发生率*,过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系花粉季节里

19、过敏性鼻炎病人支气管高反应性增加,有关枯草热的病人（平均年龄20岁）的支气管高反应性的研究；在每年秋季和约6个月后进行刺激。*刺激物剂量1mg导致FEV1下降20%Adapted from Madonini E et al J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363.,6050403020100,病人数%,季节外,季节内,(n=27),11,48,p0.02,Chemoattractants,Eosinophil activation,Mediatorrelease,Chemotaxis,Adhesion,Blood vessel,Airway epithel

20、ium,Bone marrow,嗜酸性粒细胞在哮喘炎症中发挥重要作用,IL-5generation,Pluripotentstem cells,Eosinophils,沉默炎症,哮喘患者鼻部存在炎症(Gaga et al Cli.Exp.Allergy)鼻炎患者支气管存在炎症(DjukanovicR et al Eur.Respir.J.1992,Chakir et al JACI 2000),过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系鼻和支气管的炎症改变是相关的,对无论是否合并过敏性鼻炎的哮喘病人是否存在鼻黏膜炎症的研究，研究对象年龄20-66岁。Adapted from Gaga M et al Cli

21、n Exp Allergy 2000;20:663-669.,4035302520151050,哮喘者鼻黏膜的嗜酸性细胞,0,r=0.851,p0.001,哮喘者支气管黏膜的嗜酸性细胞,5,10,15,20,25,30,(n=17),过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系抗白三烯治疗改善了过敏性鼻炎和哮喘的终点,15-81岁的季节性过敏性鼻炎患者的多中心，12周，双盲，随机试验。15岁的哮喘病人，孟鲁司特和安慰剂对比，多中心，随机，12周双盲试验。*p0.001孟鲁司特与安慰剂比较 Adapted from Reiss TF et al Arch Intern Med 1998;158:1213-122

22、0;Malmstrom K et al.Poster presentation at the 57th AAAAI Annual Meeting,March 1621,2001.,过敏性鼻炎和哮喘临床上的联系结 论,证实过敏性鼻炎病人增加了BHR。鼻过敏原刺激增加了哮喘合并过敏性鼻炎病人的BHR哮喘病人的鼻嗜酸性细胞明显增加鼻嗜酸性细胞增加与支气管嗜酸性细胞增加相关支气管过敏原刺激增加了鼻、肺及全身组织的炎症相同的药物治疗对两种疾病均有疗效过敏性鼻炎的治疗可更好控制哮喘抗白三烯治疗已证明对2种疾病均有疗效,Adapted from Madonini E et al J Allergy Clin

23、 Immunol 1987;79:358-363;Corren J et al J Allergy Clin Immunol 1992;89:611-618;Gaga M et al Clin Exp Allergy 2000;20:663-669;Braunstahl G-J et al Am J Respir Crit Care Med 2000;161:2051-2057;Welsh PW et al Mayo Clin Proc 1987;62(2):125-134;Reiss TF et al Arch Intern Med 1998;158:1213-1220;Malstrom K

24、 et al.Poster presentation at the 57th AAAAI Annual Meeting,March 1621,2001.,结 论,过敏性鼻炎和哮喘是炎症性疾病，在流行病学、病理学和治疗方法上都显示是“同一气道，同一疾病”ARIA推荐哮喘合并过敏性鼻炎的病人应采用联合管理的策略,Adapted from National Institutes of Health Global Initiative for Asthma:Global Strategy for Asthma Management and Prevention:A Pocket Guide for P

25、hysicians and Nurses.Publication No.95-3659B.Bethesda,MD:National Institutesof Health,1998;Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149;Casale TB,Amin BV Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27-49.,半胱酰胺白三烯在过敏性鼻炎中的作用,假设：如以下问题能得到肯定的回答，就可证明半胱酰胺白三烯在过敏性鼻炎中的作用过敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯浓度是否增加？在体

26、外试验中，半胱酰胺白三烯是否也能引发过敏性鼻炎症状？祛除半胱酰胺白三烯是否能减少过敏性鼻炎症状？,Adapted from Dale HH Bull Johns Hopkins Hosp 1933;53(6):297-347.,采用Dale基本条件,患过敏性鼻炎时半胱酰胺白三烯浓度增加,*与基础值对比;*与之前的花粉量及基础值的对比 Adapted from Creticos PS et al N Engl J Med 1984;31:1626-1630.,p=0.01*,6543210,半胱酰胺白三烯总量（ng/ml）,刺激前,10,(n=17),豚草花粉粒/刺激量,稀释液刺激,100,10

27、00,5000,p=0.03*,p=0.004*,p=0.02*,Adapted from Volovitz B et al J Allergy Clin Immunol 1988;82(3 pt 1):414-418.,LTC4 浓度(n=16),LTC4 平均值(ng/ml),节前,节中,节后,121086420,豚草季节,症状平均评分,节前,节中,节后,121086420,豚草季节,症状(n=16),半胱酰胺白三烯浓度增加与症状严重度的关系,p0.001,p0.05,1.870.43,5.520.7,4.451.04,6.81.6,10.611.5,7.82.1,建立LTC4在过敏性鼻炎

28、中作用:假设1,过敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯浓度是否增加？在体外试验中，半胱酰胺白三烯是否也能引发过敏性鼻炎症状？祛除半胱酰胺白三烯是否能减少过敏性鼻炎症状？,YES,半胱酰胺白三烯刺激增加了鼻气道的阻力,*与基础值比较 p0.05NAR=鼻气道的阻塞 Adapted from Okuda M et al Ann Allergy 1988;60:537-540.,NAR的改变%,刺激,*,*,*,*,*,小时,150125100,1/2 1 3 57 9 11,LTC4在诱发鼻免疫应答时的作用比组胺大5000倍,(n=7),半胱酰胺白三烯刺激增加了流涕,Adapted from Okuda

29、M et al Ann Allergy 1988;60:537-540.,鼻分泌物(10-2g/min),0,5,10,15,20,时间(分钟),1.000.750.500.250,(n=8),建立LTC4在过敏性鼻炎中作用:假设1和2,过敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯浓度是否增加？在体外试验中，半胱酰胺白三烯是否也能引发过敏性鼻炎症状？祛除半胱酰胺白三烯是否能减少过敏性鼻炎症状？,YES,YES,孟鲁司特钠改善春季过敏性鼻炎白昼症状评分,最小面积均值*与安慰剂相比Adapted from Malmstrom K et al.Poster presentation at the American

30、 Academy of Allergy,Asthma,and Immunology 57th Annual Meeting,March 2001,New Orleans,Louisiana,USA;Philip G et al.Poster presentation at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology,May 2001,Berlin,Germany;Data on file,MSD.,00.10.20.30.40.5,基础评分改变,0.37p0.001*,0.47p0.001*,0.14,0.27p0.001*,

31、0.23p0.01*,白天症状评分,夜间症状评分,00.050.100.150.200.250.30,嗜酸性细胞计数基础值：0.20*103细胞数/ul（每个治疗组）.Adapted from Philip G et al.Poster presentation at the European Academy of Allergy and Clinical Immunology,May 2001,Berlin,Germany.,0.01,0.0100.0050.0150.025 0.035,基础值改变最小面积均值（103/ul）,0.03,无变化,孟鲁司特钠减少季节性（春季）过敏性鼻炎周围血嗜

32、酸性细胞计数,安慰剂(n=352),孟鲁司特10 mg(n=348),氯雷他啶 10 mg(n=602),p0.001,总结和结论,得到以下关键问题的肯定回答才能确定半胱酰胺白三烯 在过敏性鼻炎中的作用：,Adapted from Creticos PS et al N Engl J Med 1984;31:1626-1630;Okuda M et al Ann Allergy 1988;60:537-540;Knapp HR N Engl J Med 1990;323(25):1745-1748;Donnelly AL et al Am J Respir Crit Care Med 1995

33、;151(6):1734-1739;Drazen JM.In:Asthma and Rhinitis,vol.2,2nd ed.London:Blackwell Science,2000:1014-1026;Volovitz B et al J Allergy Clin Immunol 1988;82(3 pt 1):414-418.,过敏性鼻炎患者的半胱酰胺白三烯浓度是否增加？在体外试验中，半胱酰胺白三烯是否也能引发过敏性鼻炎症状？祛除半胱酰胺白三烯是否能减少过敏性鼻炎症状？,YES,YES,YES,白三烯受体拮抗剂在ARIA的地位,过敏性鼻炎及其对哮喘的影响（ARIA）的倡议*,ARIA倡

34、议的目标*更新临床医生关于过敏性鼻炎的知识突出过敏性鼻炎对哮喘的影响提供诊断和治疗方法的循证医学依据描述过敏性鼻炎的阶梯式管理,*与世界卫生组织（WHO）合作发展Adapted from the Workshop Expert Panel Management of Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma(ARIA)Pocket Guide.A Pocket Guide for Physicians and Nurses.2001.,过敏性鼻炎及其对哮喘的影响（ARIA）的倡议*,ARIA指南建议上、下气道管理同时进行对持续性过敏性鼻炎患者应进行哮

35、喘评估哮喘患者应对过敏性鼻炎进行评估根据安全性、有效性，应采用上下气道联合治疗的策略,Adapted from Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.,哮喘合并过敏性鼻炎鼻炎的药物治疗,同时有哮喘和鼻炎的治疗哮喘的治疗应遵循全球哮喘防治小组GINA指南,Bousquet J,Van Cauwenberge P,Khaltaev N,ARIA Workshop Group,World Health Organization.Allergic rhinitis and its impact on as

36、thma.J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-S334.,哮喘合并过敏性鼻炎鼻炎的药物治疗,同时有哮喘和鼻炎的治疗经由口服给予药物，将同时影响鼻腔及支气管的症状糖皮质激素鼻喷剂安全性已被建立。然而，大剂量吸入性（支气管内）皮质激素使用，可能引发副作用。同时经由这二重途径给予药物，副作用可能叠加过敏性鼻炎的预防及早期治疗，将有助于避免哮喘及严重支气管症状的发生，此假说已被提出，但仍需要更多的资料来证实,1 Bousquet J,Van Cauwenberge P,Khaltaev N,ARIA Workshop Group,World Health Orga

37、nization.Allergic rhinitis and its impact on asthma.J Allergy Clin Immunol 2001;108:S147-S334.,孟鲁司特钠对哮喘合并过敏性鼻炎的治疗,分类:白三烯受体拮抗剂 非糖皮质激素类抗炎药,“白三平”通用名：孟鲁司特钠,孟鲁司特钠的作用机理,花生四烯酸（AA）,5-HPETE,膜磷脂,LTB4,CysLTs,LTA4,CysLTR,PLA2,水解酶,双肽酶,GGTGGL,孟鲁司特钠联合吸入布地奈德治疗慢性哮喘的临床研究（Clinical Observation of Montelukast as a Partn

38、er Agent for Complementary Therapy）Price DB,Hernandez D,Magyar P et al.Thorax 2003;58:211-216,鼻炎的理想控制能改善同时存在的哮喘1孟鲁司特用于哮喘治疗，被批准用于过敏性鼻炎 亚洲国家和地区：新加坡，韩国，台湾，香港阿根廷,捷克,墨西哥,新西兰,美国等.,1.Bousquet J and the ARIA Workshop Group J Allergy Clin Immunol 2001;108(5):S147-S334,背 景,COMPACT 研究入组标准,男女病人，年龄15-70，慢性哮喘病史至少

39、1年进入研究前至少吸入皮质激素12周:剂量范围 600到1200 g/天（或相同剂量的激素）哮喘未达到最佳控制(由研究者判断)在随访1和随访3，基础 FEV1 或 PEF 值 50%预计值在随机入组时，吸入-激动剂FEV1可逆性12%或 PEF可逆性15%，或预计 PEF变异率 20%在第一阶段的后两周里日间症状评分和-激动剂用量达到预定要求,研究设计,孟鲁司特钠 10 mg qd+布地奈德 400 g bid,布地奈德 800 g bid,布地奈德400g bid,第一阶段筛选期(4周)单盲,第二阶段治疗期(12周)双盲,0,4,16,周,1,n=448,n=441,8,12,分析目的,确定

40、并比较分析 吸入布地奈德(800g/日)和孟鲁司特钠（10 mg/日）合用 与 吸入双倍剂量布地奈德(由800g/日增加至1600g/日)对哮喘合并过敏性鼻炎的病人带来的额外益处,AM PEF 的改变所有组,p=0.36,0.0,10.0,20.0,30.0,40.0,50.0,4,8,12,Change from Baseline,(L/Min,LS Mean SEM),周,*Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-daily,*Monteluka

41、st 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-daily,AM PEF 的改变所有组,AM PEF 的改变Asthma+AR 病人组事后分析,p0.03,0.0,10.0,20.0,30.0,40.0,50.0,0,4,8,12,*Montelukast 10 mg once-daily with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-daily,周,AM PEF 的改变Asthma+AR 病人组,*Mon

42、telukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-daily,-20.0,-10.0,0.0,10.0,20.0,30.0,40.0,50.0,60.0,70.0,4,8,12,Changes from Baseline,(L/Min,LS Mean+SEM),AM PEF 的改变Asthma+AR 病人:使用治疗过敏性鼻炎的药物事后分析,Intranasal steroids or antihistamines or other treatments for rh

43、initis,p0.02,周,*Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-daily,AM PEF 的改变Asthma+AR 病人:使用鼻炎药物,Intranasal steroids or antihistamines or other treatments for rhinitis,*Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 80

44、0 g twice-daily,不同AR亚组中AM PEF 增长的百分比差异,Percentages calculated using LS mean for change and baseline mean,*Montelukast 10 mg once-daily along with budesonide 400 g twice-daily.*Budesonide 800 g twice-daily,Intranasal steroids or antihistamines or other treatments for rhinitis,结 果,与吸入双倍剂量的布地奈德组相比，对于哮喘

45、合并过敏性鼻炎的病人（同时有阳性病史和临床确诊），布地奈德加用孟鲁司特钠组显著改善了AM REF鼻炎病人在入组时接受鼻炎治疗的，则治疗效果达最大对于哮喘合并过敏性鼻炎病人，布地奈德加用孟鲁司特较双倍剂量的布地奈德对哮喘的疗效更佳对于哮喘合并过敏性鼻炎，同时又服用鼻炎药物的病人，双倍剂量的布地奈德对AM PEF 的改善是有限的,结 论,COMPACT研究，哮喘合并过敏性鼻炎亚组病人中，孟鲁司特钠加用布地奈德 较双倍剂量的布地奈德能更好地减少气道阻塞，提供益处,孟鲁司特钠在哮喘合并过敏性鼻炎患者中的应用,4-6周多中心临床实验，哮喘患者5855例（平均年龄42.815.4，16-96岁)，其中98

46、.6%患有过敏性鼻炎,孟鲁司特钠对患者过敏性鼻炎症状的改善,36.6%,45.2%,孟鲁司特钠对患者哮喘症状的改善,总 结,“过敏性鼻炎治疗及对哮喘的影响”(ARIA)指南白三烯受体拮抗剂可以同时治疗鼻炎和哮喘同时使用鼻喷和吸入激素可能存在潜在毒性对哮喘合并鼻炎的病人采用联合治疗的策略,1 Bousquet J,Van Cauwenberge P,Khaltaev N,ARIA Workshop Group,World Health Organization.Allergic rhinitis and its impact on asthma.J Allergy Clin Immunol 20

47、01;108:S147-S334.,总 结,过敏性鼻炎与哮喘关系：“同一气道，同一疾病，同一治疗”白三烯是过敏性鼻炎和哮喘发病过程中重要炎症介质白三平一个药物有效治疗哮喘合并过敏性鼻炎白三平口服制剂，方便，患者依从性高白三平同时治疗哮喘合并过敏性鼻炎，节省费用,哮喘三联征:,喘息、胸闷、咳嗽,咳嗽持续3周以上,顽固性咳嗽是唯一的症状,常发生在夜间和凌晨,体检无哮鸣音无感染征象,抗生素治疗无效,胸片正常,可排除其它原因引起的咳嗽支气管激发实验阳性,概 况,发病率高，占慢性咳嗽的26儿科更高达32%,14%,28%,7%,15%,26%,10%,CVA,不易被临床医生识别，漏诊、误诊率高 常被误诊

48、为支气管炎或咽炎，延误治疗 认为是隐匿性哮喘，可发展为典型哮喘,炎性介质学说,咳嗽受体是从支气管收缩受体中分离出来的，在中央气道更为丰富，在哮喘发作过程中，当炎症反应主要累及中央气道时，释放的炎性介质刺激咳嗽受体，引起咳嗽,发病机制,喘息域值学说（其实是CA的学说）,CVA患者支气管上皮下咳嗽受体的兴奋域值低于正常人，对于各种刺激的敏感性增高，某些致病因子刺激气道上皮的咳嗽受体，通过迷走神经通路直接引起咳嗽，或通过引起局部支气管收缩引起咳嗽反射，导致顽固性咳嗽,孟鲁司特钠联合丙卡特罗治疗咳嗽变异性哮喘,试验对象：40例患儿（平均6.39岁）咳嗽持续1月3年方 案治疗组：丙卡特罗孟鲁司特钠，26

49、岁服用丙卡特罗12.5ug，7岁以上服用丙卡特罗25ug，早晚各1次，孟鲁司特钠，10 mg/qd对照组：单用丙卡特罗，用法与治疗组相同疗程24周,Chinese Remedies&Clinics,2003,3(5),治疗组：临床控制13例(65)，显效4例(20)，有效2例(10)，无效1例(5)。对照组：临床控制6例(30)，显效3例(15)，有效4例(20)，无效7例(35)。总有效率：治疗组95，对照组65，检验：0.01P0.05，差异有显著性。,结 果,结 论,孟鲁司特钠和丙卡特罗联合使用治疗咳嗽变异性哮喘，既消除炎症又能缓减支气管痉挛，二者具有协同作用，疗效肯定，耐受性、安全性、依从性好，不失为治疗CVA的一种选择。,孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘临床观察,目的：观察孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)临床疗效方法：52例CVA患儿随机分成2组，对照组常规给予酮替芬、布地奈德气雾剂 观察组在对照组的基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片 至临床症状消失后2周停药。,Journal of Pediatric Pharmacy,2002，8(4),两组CVA患儿经治疗均取得缓解。对照组总有效率为61.5。观察组总有效率为92.3，P0.05，具有显著差异。,结 果,结 论,孟鲁司特钠治疗CVA有较好疗效,谢谢！,