08特治星产品介绍幻灯片.ppt
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1、抗绿治酶,低附加损害中 重度感染经验治疗首选,-内酰胺类抗生素哌拉西林钠,-内酰胺酶抑制剂他佐巴坦钠,通用名:注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠 商品名:特治星(Tazocin)主要活性成份为哌拉西林和他唑巴坦。哌拉西林和他唑巴坦的混合比例为8:1 1992年全球上市,1998年10月中国上市 2005年第四季度起成为全球注射用抗生素处方量第1名,特治星 产品概况,特治星-平行的药代动力学特征,两成分体内分布迅速,代谢同步体内抗菌效果更加接近体外药敏结果,特治星-平行的药代动力学特征,哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数非常接近二种药物在体内的吸收,分布和清除接近同步二种药物在组织中的比例最大程度的接
2、近体外药物比例特治星的体内抗菌效果更加接近体外药敏试验,哌拉西林/他唑巴坦的组织浓度,组织名称(用药剂量)哌拉西林浓度(mg/mL or G)他佐巴坦浓度(mg/mL or G)血清1(4.5g)*46.86.80皮肤4(4.5g)*94.27.73盆腔附件,阑尾1(4.5g)*26.59.12肠粘膜1(4.5g)*31.214.50胰腺1(mg/kg)*22.54.30胆总管胆汁3(4.5g 1.2h)630.411.8胆囊胆汁3(4.5g 1.2h)342.37.7胆囊壁3(4.5g 1.4h)49.32.9肺3(4.5g 1h)67.114.2支气管分泌物3(4.5g 1h)162.02
3、3.7前列腺1(2.25g)*12.72.58脑脊液2(4.5g)*14.12.21松质骨321.32.46皮质骨3 18.72.29关节液5 37.12.8,1.R.Isenman Dig Surg 1996;13:365-369 2.实用抗菌药物学 1998年第2版 P165,P312 3.Caroline M.Perry,Drugs,1999 May 4.Sorgel F,et al.Complications Surg.1993;12:28-32 5.Boselli E,et al,J Chemother.2002;14(1):54-58,哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学,特治星处方资料
4、,实用抗菌药物学第二版,三种酶抑制剂的抑酶作用比较,王睿,等.-内酰胺酶抑制剂研究进展.中华临床医药 2001;2(1):8-10,注:高+;较高+;中等;+;低+,三唑巴坦是最强的酶抑制剂和最弱的产酶诱导剂,特治星 抗菌谱,革兰氏阴性菌 大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯杆菌属(包括催产克雷伯杆菌、肺炎克雷伯杆菌)、枸橼酸菌属(包括弗劳地枸橼酸菌,变异枸橼酸菌)、肠杆菌属(包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌)、不动杆菌属、普通变形杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属、假单胞菌属(包括葱头假单胞菌、荧光假单胞菌)、嗜麦芽黄单胞杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、莫拉菌属(包括卡他布兰汉球菌)、流感嗜血杆
5、菌、副流感嗜血杆菌,革兰氏阳性细菌链球菌属(肺炎链球菌、化脓性链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、C型、G型草绿色链球菌)、肠球菌(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(对甲氧西林不耐药的金黄色葡萄球菌)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性金黄色葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德菌、奴卡菌属。,厌氧细菌类杆菌属,类杆菌属脆弱杆菌族,消化链球菌属、梭杆菌属、真细菌族、梭状芽胞杆菌属(包括难辨梭状芽胞杆菌、产气夹膜梭状杆菌),费氏(韦荣)球菌属以及放线菌属。,广谱抗生素抗菌谱比较特治星比三四代头孢菌素多覆盖肠球菌,厌氧菌,特治星突出的抗菌特点,抗“绿”治“酶”对绿脓杆菌抗菌活性强对大部分产
6、酶(包括ESBLs)细菌抗菌活性强不筛选产ESBLs菌株,不诱导产AmpC酶对葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)抗菌活性强对厌氧菌抗菌活性确切覆盖肠球菌,难辨梭状芽孢杆菌,特治星对革兰阴性菌(包括产酶菌株)的抗菌活性,特治星在SEANIR及CMSS中对大肠杆菌(包括ESBLs(+))院内感染总体敏感率分别是:93.5%和97%,高于三、四代头孢菌素及三代头孢菌素的酶抑制剂复合制剂,1,SEANIR 徐英春,陈民钧等,;中华医学杂志2007年10月87卷第39期P2753-2758 2,CMSS 王辉、陈民钧等,中华医学会第七次全国临床微生物年会论文汇编,2007年8月,P.124,特治星在SEANI
7、R及CMSS研究中对肺炎克雷伯菌(包括ESBLs(+))院内感染总体敏感率分别是:81%和90.8%,高于三、四代头孢菌素及三代头孢菌素的酶抑制剂复合制剂,1,SEANIR 徐英春,陈民钧等,;中华医学杂志2007年10月87卷第39期P2753-2758 2,CMSS 王辉、陈民钧等,中华医学会第七次全国临床微生物年会论文汇编,2007年8月,P.124,特治星在SEANIR及CMSS研究中对铜绿假单胞菌院内感染总体敏感率分别是:73.4%和74.1%,高于三、四代头孢菌素及三代头孢菌素的酶抑制剂复合制剂,ND:表示未测定,1,SEANIR 徐英春,陈民钧等,;中华医学杂志2007年10月8
8、7卷第39期P2753-2758 2,CMSS 王辉、陈民钧等,中华医学会第七次全国临床微生物年会论文汇编,2007年8月,P.124,碳青酶烯类抗生素在SEANIR及CMSS研究中对鲍曼不动杆菌的敏感率分别是80.8%和79.1%,碳青酶烯类抗生素仍然是对鲍曼不动杆菌疗效最好的抗生素。米诺环素对鲍曼不动杆菌保持较高的敏感性,达到67.4%的敏感率,1,SEANIR 徐英春,陈民钧等,;中华医学杂志2007年10月87卷第39期P2753-2758 2,CMSS 王辉、陈民钧等,中华医学会第七次全国临床微生物年会论文汇编,2007年8月,P.124,特治星在SEANIR及CMSS中对易产Amp
9、C酶的阴沟肠杆菌院内感染总体敏感率分别是:81.7%和87.2%,高于三、四代头孢菌素,1,SEANIR 徐英春,陈民钧等,;中华医学杂志2007年10月87卷第39期P2753-2758 2,CMSS 王辉、陈民钧等,中华医学会第七次全国临床微生物年会论文汇编,2007年8月,P.124,特治星在SEANIR及CMSS中对易产AmpC酶的产气肠杆菌院内感染总体敏感率分别是:80.8%和74.1%,高于三、四代头孢菌素,1,SEANIR 徐英春,陈民钧等,;中华医学杂志2007年10月87卷第39期P2753-2758 2,CMSS 王辉、陈民钧等,中华医学会第七次全国临床微生物年会论文汇编,
10、2007年8月,P.124,特治星对绿脓杆菌的抗菌活性多年来保持稳定-NPRS Data,敏感率%,王辉,陈民钧等,中华医学杂志,2003年第83卷第3期P385-390王辉,陈民钧,Diag Micro Infect Dis.2005:51;201-208,特治星 对革兰阳性细菌的抗菌活性,1.陈升汶 吴伟元等,中国抗感染化疗杂志 2003年10月第3卷第5期:302-3052.Pfaller MA,et al.Diagn Microbil Infect Dis.1995;21:141-151,2004年NCCLS规定:哌拉西林/他唑巴坦对肠球菌的抗菌活性参照氨苄西林的结果,3157株粪肠球
11、菌对不同抗菌药物的敏感率,敏感率(%),Baron EJ,et al.Diagn Microbil Infect Dis.1995;21:141-151*Livermore DM,Mushtag S,James D,et al.Int J Antimicrob Agents 2003;22:14-27.,特治星 对肠球菌的抗菌活性,*Livermore教授2003年发表的研究中:198株粪肠球菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率为96%,氨苄西林98%,美罗培南63%,万古霉素94%,542株厌氧细菌对不同抗菌药物的敏感率,敏感率(%),Aidridge KE,et al.Antimicrob Ag
12、ents Chemother.2003;47(1):148-153,特治星 对厌氧细菌的抗菌活性,适应症,下呼吸道感染;泌尿道感染(混合感染或单一细菌感染);腹腔内感染;皮肤及软组织感染;细菌性败血症;妇科感染;患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染;骨与关节感染;多种细菌混合感染;哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染,以 及怀疑感染部位(腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、女性生殖系统)存 在需氧菌和厌氧菌的感染。,特治星禁用于对青霉素类过敏患者,特治星使用剂量及用法,静脉注射:缓慢静脉注射至少3-5分钟以上 静脉滴注:滴注20-30分钟/瓶每次剂量4.5g,每8小时或6小时一次疗程根据感
13、染严重程度和临床反应常规疗程为710天 急性感染,退烧或临床症状消除后48小时停药医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天 儿童患者,推荐5-14天疗程,特治星肝肾功能不全时用法,肝功能不全时,无需调整任何剂量肾功能不全患者肌酐清除率 20-40ml/min4.5g Q8h肌酐清除率 20ml/min4.5g Q12h血液透析患者9g 每天(因为血透在4小时内会清除30%到50%的哌拉西林,所以在每次透析治疗后,应该补充2.25 g 特治星,这个剂量是包含在9g 每天里面的),儿童用药推荐剂量(2008年1月1日起可以在中国推广该适应证),儿童 9月龄以上、40kg 肾功能正常的儿童患者特治星推荐
14、接受成人剂量。,特治星 的副反应发生,在临床调查研究中,世界范围内的2621名病人用特治星治疗,作为新药的第三期试验,其中3.2%的病人因不良的临床现象而停药,这些不良的临床主要涉及到皮肤反应(1.3%),包括皮疹和瘙痒,胃肠系统症状(0.9%),包括腹泻、恶心和呕吐,以及过敏反应(0.5%).,特治星-中-重度感染经验治疗首选,平行的药代动力学特征广且均衡的抗菌谱覆盖G+菌,G-菌和厌氧菌组织分布广泛抗菌作用强抗绿治酶的抗菌特点对G+菌抗菌活性优于三代头孢菌素对肠球菌有良好抗菌活性可靠的抗厌氧菌活性可靠的临床疗效低的副反应发生率低附加损害,特治星 治疗下呼吸道感染,VAP病原菌分布,Chas
15、tre J,Fagon JY.Am J Respir Crit Care Med 2002;165:867903,支气管镜检技术检出的VAP病原菌;数据来自24项研究1689例次VAP共2490株细菌,我国院内呼吸道感染的主要革兰阴性菌,铜绿假单胞菌25%肺炎克雷伯菌18%不动杆菌11%其他革兰阴性菌46%,王辉,陈民钧等,中华医学杂志,2003年3月第8卷第5期,绿脓杆菌的耐药变迁,敏感率%,王辉,陈民钧等,中华医学杂志,2003年第83卷第3期P385-390王辉,陈民钧,Diag Micro Infect Dis.2005:51;201-208,2005-06年权威杂志发表的国内大型耐药
16、监测研究中特治星对铜绿假单胞菌的抗菌活性,1.王辉,陈民钧,Diag Micro Infect Dis.2005:51;201-208;2.李家泰等,中华检验医学杂志2005年1月第一期 3.汪复等,中国抗感染化疗杂志2005年第2期4.Thomas KW Ling,俞云松等,Antimicrobial Agents and Chemotherapy,2006 Jan:50;374-78,2005年美国胸科协会(ATS)推荐的迟发或有耐药菌危险因素的HAP/VAP/HCAP的初始经验用抗生素,可能致病菌早发型致病菌*和下列多重耐药菌:铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌(ESBL+)不动杆菌*早发型致病菌
17、包括:肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,抗生素敏感的大肠,肺克,肠杆菌属等MRSA嗜肺军团菌,抗生素治疗方案抗铜绿假单胞菌的头孢菌素类(头孢他啶,头孢吡肟)或抗铜绿假单胞菌的碳青酶烯类(亚胺培南,美罗培南)或抗铜绿假单胞菌的beta-内酰氨类/酶抑制剂(哌拉西林/他唑巴坦)加抗铜绿假单胞菌的氟喹诺酮类(环丙沙星,左氧氟沙星)或氨基糖苷类(阿米卡星,庆大霉素,妥布霉素)加万古霉素或利奈唑烷,Am J Respir Crit Care Med 171:388416,2005,哌拉西林/他唑巴坦在呼吸系统的组织浓度,Caroline M.Perry,Drugs,1999 May,特治星 治疗院内获得性肺炎的
18、临床疗效-1对照头孢他啶,Joshi M;et al.J Antimicrob Chemother.1999;43:389-397,%,特治星 治疗院内肺炎的临床疗效-2(对照亚胺培南),哌拉西林/他唑巴坦(4.5g q8h)和亚胺培南(0.5g q6h)治疗154例院内肺炎患者肺炎组:哌拉西林/他唑巴坦组有效率83%(62/75),亚胺培南组有效率71%(56/79),p=0.09假单胞菌肺炎,哌拉西林/他唑巴坦有效率90%(19/21),亚胺培南组有效率50%(12/24),p=0.004治疗过程中出现耐药的情况:哌拉西林/他唑巴坦组1例,亚胺培南组6例,C Jaccard et al.A
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