氨基糖苷类抗生素.ppt.ppt

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1、,氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷,优 点,比青霉素和头孢菌素抗G杆菌活性强抗菌谱广,缺 点,无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和第八对脑神经,一、氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似,六 个 相 似,（一）化学结构相似 氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷（二）体内过程相似 1 吸收：为有机强碱口服难吸收，仅用于肠道感染 和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液 在耳淋巴液和肾皮质中浓度高 可透过胎盘

2、屏障，不易透过血脑屏障 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。,（三）抗菌谱相似 1、G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效,2、G+球菌,（四）抗菌机理相似 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）静止期杀菌药 1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲 mRNA错译，阻止移位 3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类

3、,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,（五）细菌的耐药机制相似 1.产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶 2.细胞膜通透性下降 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药 4.缺乏主动转运功能 如厌氧菌对氨基糖苷类的耐药,耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋,（六）主要不良反应相似,机制：药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损,耳毒性的预防,询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利

4、尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用老人和儿童患者更应注意、孕妇避免使用避免合用其他耳毒性药物避免与掩盖耳毒性药物合用抗组胺药,2、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害 近曲小管上皮细胞 防治：避免合用增加肾毒性药物，定期检 查肾功，尿量240ml/8h停药 监测血药浓度，调整给药方案 避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；,（六）主要不良反应相似,神经肌肉阻滞作用 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 机制：阻滞Ca2+引发的ACh释

5、放，阻断神经肌肉接头处传递 防治：葡萄糖酸钙、新斯的明 不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生,4、变态反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素,（六）主要不良反应相似,链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫首选（2）结核病：+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：

6、+四环素4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）一般G-杆菌感染首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒

7、性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效 2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选,二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,其他氨基糖苷类 抗生素,妥布霉素 对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉（Tobramycin）耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类（Netilmicin）不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小新霉素 耳毒性、肾毒性最大（N

8、eomycin）禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、肠道手术前消毒及肝昏迷患者大观霉素 对淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的（淋必治）淋病患者,应用氨基糖苷类抗生素注意事项：,毒性大，严格控制剂量与疗程1.老年人和儿童用药:对老年人G-感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童应避免使用,2.注意早期中毒症状：监测听力 检查肾功 因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者 尽量避免使用，否则毒性会增加,3.碱化尿液：治疗尿路感染时，应给予NaHCO3增强抗菌活性4.药物相互作用 避免与增加耳毒性的药物合用，抗组胺药 会掩盖，应避免联合应用 避免与增加肾毒性的药物合用,小 结（一）,1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似）2、氨基糖苷类抗菌谱3、氨基糖苷类抗菌机理4、氨基糖苷类不良反应（四个）主要不良反应5、肌毒性的抢救措施6、过敏性休克的抢救措施7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明+钙剂,葡萄糖酸钙+肾上腺素,链霉素,8、一般G-杆菌感染首选9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选10、抗菌谱最广的氨基糖苷类11、毒性最小的氨基糖苷类12、毒性最大的氨基糖苷类13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,小 结（二）,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大观霉素,