制药公司培训验证管理及各种验证的方法ppt.ppt

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1、1,尊敬的各位领导.老师.同仁大家上午好!浙江济民制药有限公司 2010年6月29日,2,验证管理及各种验证的方法 把我个人的体会和感悟与大家一起交流,3,验证管理,内容提示:什么是验证确认与验证的区别验证的目的验证的生命周期验证分类及适用条件验证状态的维护验证管理的发展趋势,4,验证管理,验证的定义:证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。验证在医疗器械生产中的含义：生产所用的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工艺、质量控制方法等有文件证明能达到预期结果的一系列活动。有文件证明任何操作规程能达到预期结果有文件证明任何方法能达到预期结果有文件证明

2、任何生产工艺能达到预期结果有文件证明任何系统能达到预期结果,5,确认与验证的区别,6,验证管理,验证目的：规范要求提供完善的质量保证预知生产过程的稳定性、可靠性核实预期产品的品质和属性,7,验证管理,验证的生命周期：本次验证结束到下次验证开始改变性再验证：当验证对象改变了验证时条件的时候，该验证对象就走完了一个验证周期，此时要继续使用该验证对象，就要进行再验证。如：设备主要元气件进行更换或改变时就要进行再认证。强制性再验证：高效过滤器检漏、仪器仪表校验定期再验证：灭菌柜、水系统、空调净化系统,8,验证管理,验证的分类及适用条件：前验证验证的方式：同步验证 回顾性验证 再验证每种方式的验证活动均

3、有其特定的使用条件,9,验证管理,前验证投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。适用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资料，靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。同步验证在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预期要求的活动。,10,验证管理,适用条件:(1)有完善的取样计划,即生产及工艺条件的监控比较充分;(2)有经过验证的检验方法,方法的灵敏度及选择性等比较好;(3)对所验证的产品或工艺过程已有相当的经验及把握.回顾性验证当有充分的历史数据可以利用时，可以采用回顾性验证的方式进行验证。,11,验证管理

4、,适用条件：（1）通常需要求有20个连续批号的数据，如回顾性验证的批次少于20批，应有充分理由并对进行回顾性验证的有效性作出评价；（2）检验方法经过验证，检验的结果可以用数值表示并可用于统计分析；（3）批记录符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件；,12,验证管理,（4）有关的工艺变量必须是标准化的，并一直处于控制状态。如原料标准、生产工艺的洁净级别、分析方法、微生物控制等。同步验证、回顾性验证通常用于非无菌工艺的验证。一定条件下二者可结合使用。回顾性验证数据资料包括：（1）批成品检验的结果；（2）批记录中各种偏差的说明；（3）中间控制检查的结果；（4）各种偏差调查报告，甚至包括产品或中间体

5、不合格的数据等。,13,验证管理,再验证系指一项生产工艺、一个系统、设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，再证实其“验证状态”有没有发生漂移而进行的验证。适用条件（再验证类型）：药监部门或法规要求的再验证强制性再验证;发生变更时的再验证改变性再验证;每隔一段时间进行的再验证定期再验证。,14,验证管理,再验证类型划分：强制性再验证：（1）无菌操作的培养基灌装试验；（2）计量器具的强制检定。改变性再验证：（1）原料、包材质量标准、包装形式的改变；（2）工艺参数的改变或工艺路线的变更；（3）设备的改变；（4）生产处方的修改或批量数量级的改变；（5）常规检测表明系统存在着影响质量的变迁迹象

6、。定期再验证：由于有些关键设备、关键工艺对产品的质量和安全性起着决定性的作用。如无菌药生产中使用的灭菌设备，工艺用水系统，空调净化系统。,15,验证管理,验证工作步骤及要点:前验证的一般步骤及要点：（1）设计确认（DQ）：是由设计、咨询单位专家、本企业高层领导和专业技术人员参加，对设计进行审查和确认（企业对设计进行的内审）。（2）安装确认（IQ）：是对供应商所共技术资料的核查，对设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查，以确证其是否符合GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。,16,验证管理,a、技术资料检查归档；b、备品备件的验收；C、安装的检查及验收。（3）运行确认（OQ）：系

7、指通过按草拟的标准操作规程（SOP）进行单机或系统的运行试验，俗称试车。运行确认是证明设备或系统各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。,17,验证管理,a、计量器具检定/校准；b、功能测试；C、操作规程及培训。（4）性能确认（PQ）：为了证明设备、系统是否达到设计标准和GMP有关要求而进行的系统性检查和试验。辅助系统-压缩空气系统、净化空调系统、水系统等性能确认即是系统试车，没有模拟生产，性能确认也是验证的终点。,18,验证管理,生产设备-性能确认系指通过系统联动试车的方法，考察工艺设备运行的可靠性、主要运行参数的稳定性和运行结果重现性的一系列活动。实际意义指模拟生产。一般情况下，模拟生产

8、至少应重复3次。（5）工艺验证及产品验证：a、工艺验证：工艺验证与设备及系统的确认在实际上是一个不分割的整体，许多工艺验证已在设备性能确认的同时完成了。如灭菌柜性能确认中包括了灭菌工艺的验证内容。因此工艺验证是某一工序的验证。,19,验证管理,b、产品验证:产品生产全过程的验证产品验证应注意以下几点：（1）产品已有完善的生产工艺；（2）根据法定标准制定产品质量标准、中间控制标准；（3）制定好成品和中间控制取样计划；（4）制订必要的产品稳定性考察计划；（5）为确认工艺的重现性，至少需要连续3批次试生产（6）产品验证的批次量尽可能与实际生产的批次量一致（7）与产品生产相关工艺，已在设备/系统的性能

9、确认中通过验证（8）产品验证试验如因故无法按预计验证方案进行，或验证结果达不到预计标准时，须调查原因，采取必要的纠正措施，对验证方案作适当修订后再继续进行。,20,验证管理,21,验证管理,回顾性验证：回顾性验证是质量控制中常见的一种手段，它的适用范围较宽，可用于辅助系统及生产系统的许多工艺过程。回顾性验证内容包括以下几方面：a、用户投诉；b、生产控制；c、趋势分析；d、环境监控；e、成品检验；f、报废报告；g、偏差调查。,22,验证管理,23,验证管理,验证工作基本程序：建立验证机构：企业应指定专职机构或职能部门负责验证管理的日常工作。根据不同的验证对象，分别建立由各有关专业部门组成的验证小

10、组，受企业验证总负责人领导。专职机构-验证办公室、或临时机构-验证委员会或验证小组。提出验证项目：验证项目由各有关部门如生产、质保、质控工程部门或验证办公室提出申请，经验证总负责人批准后立项。制订验证方案：验证方案由专职机构验证办公室,24,验证管理,或验证委员会管理，验证方案必须经审批。方案主要包括验证对象、验证的目标和范围、验证的要求与内容、所需的条件、质量标准和测试方法以及时间进度，并应附有所需的原始记录要求和表格，明确试验的批次数。验证的实施：验证方案批准后，由验证委员会组织力量实施。验证结果的临时性批准验证报告及其审批发放验证证书,25,验证管理,企业实施验证的原则要求:（1）验证是

11、GMP的重要组成部分；（2）生产工艺和规程/方法的确立应以验证的结果为基础，并需定期进行再验证，以确保达到预期结果。应特别注意生产工艺、检验及清洁方法的验证。（3）必须制订验证总计划并按计划实施验证；（4）有完整的验证文件并经过批准，这是质量管理部门决定产品是否准予投放市场的先决条件；（5）必须根据有关法规及用户要求建立验证合格标准，标准应当量化，以量化的标准评估验证的结果。（6）企业应制订验证管理制度和验证规程，培训专业人员。验证过程中形成的验证文件应归档保存。,26,验证管理,验证合格标准的确定：（1）现实性：验证不能超越客观物质条件的限制或造成沉重的经济负担，以至无法实施。（2）可验证性

12、：标准是否达到，可以通过检验或其他适当手段加以证实。（3）安全性：标准应能保证产品的安全。,27,验证管理,验证文件 验证文件的基本内容：验证文件主要包括验证总计划（验证规划）、验证计划、验证方案、验证报告、验证总结及实施验证过程中形成的其他相关文档或资料。验证文件的标识：是验证资料具备可追溯性的重要手段，同其他质量文件一样，每一文件都须用专一性的编号进行标识；验证文件的审核批准：所有的验证文件必须由下述人员审核、批准并签注姓名和日期；（1）文件起草人；（2）质量管理部经理；（3）主管副总经理；（4）生产部或工程部经理；（5）验证实施人员；（6）审核人员。,28,验证管理,验证总计划：又称作验

13、证规划，它是指导一个项目或某个新建工厂进行验证的纲领性文件。企业最高领导层须用验证总计划给企业定位，执行的GMP规范是制订验证总计划的最低标准；一般包括下述内容：（1）简介-对项目/工厂的概述，包括项目的总投资、建筑面积、生产能力和产品等；（2）验证的目标及合格标准；（3）组织机构及其职责；（4）验证的原则要求；（5）验证范围；（6）相关文件；（7）验证进度计划；（8）附录（平面布置图、工艺流程图、系统图表等）,29,验证管理,验证计划：根据验证规划制订每个验证项目的验证计划。一般包括下述内容：（1）概述-对被验证的系统进行描述；（2）验证的目的；（3）验证的有关人员及其职责；（4）验证内容-

14、分别介绍进行IQ、OQ、PQ时所需进行的试验/调试或检查；（5）验证进度计划；（6）附录，如相关文件、表格等。,30,验证管理,验证方案：验证方案的起草是设计、检查及试验方案的过程，因此它是实施验证的工作依据，也是重要的技术标准。实施验证活动以前必须制订好相应的验证方案。验证方案内容包括：简介、背景、验证范围、实施验证的人员、试验项目、验证实施步骤、合格标准、验证结果评价等验证原始记录：验证按预先制订并批准的方案实施。验证实施过程中所有记录过程的原始数据均要纳入验证文件；验证报告：某一系统完成所有验证活动后，应同时完成验证报告（即验证总结）并有企业高层领导批准；,否,31,验证管理,验证总结报

15、告：在整个工程项目验证全部结束后，验证经理应对项目验证进行总结，对各验证小结作出评价说明验证完成情况、主要偏差、措施及综合评估意见。内容一般包括：概述；背景；范围；验证小结报告的要点；结论意见和验证文件清单。,32,验证管理,回顾性验证文件：企业在验证实践中往往存在两方面的问题：依据3批产品的验证试验证明工艺过程的可靠性及稳定性是不充分的;许多企业在长期的生产运行中摸索、掌握了稳定生产的工艺条件但文件资料不完善;在上述两种情况下，需要进行同步验证或回顾性验证。,33,验证管理,同步验证：新品、新工艺或新设备应当将3批产品验证达标看作是验证的最低标准，企业有必要在这个基础上开展同步验证。回顾性验

16、证：产品有较长的生产历史，有较充分的原始数据资料，可以根据一年或半年连续批的数据进行回顾，审核工艺条件对保证产品质量的可靠性（若数据尚不充分，可以进行同步验证）。,34,验证状态维护管理,验证状态维护的意义:强调对验证结果的转化与控制；强调验证是始终贯穿产品生产全过程；强调验证是GMP管理中的重要内容。验证状态的维护：预防性维护保养（设备）;校验（计量器具、仪器、仪表）;变更控制;生产过程控制（物料、生产管理、检验）；产品年度回顾；再验证管理。,35,如何应对GMP检查,必须准备的文件资料：（1）验证总计划；（2）验证管理的相应文件，如验证计划管理、验证管理规程；（3）根据验证总计划每一个验证项目的验证文件；（4）根据验证结果编制的岗位SOP。,36,验证管理实例,见附件,37,祝大家工作愉快,生活幸福,身体健康,万事如意!谢谢!2010年6月29日于双鸽集团,