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1、拜新同Adalat GITS,BHC 销售培训部,王先锋,ESH/ESC欧洲高血压指南 2003,收缩压（mmHg)舒张压（mmHg)最佳血压 120 80正常血压 120-129 80 84正常高值血压 130-139 85-89I级高血压（轻度）140 159 90-99II级高血压（中度）160 179 100-109 III级高血压（重度）180 110单纯收缩期高血压 140 90,不同年代JNC指南对高血压诊断的变迁,收缩压与冠心病,Adapted from Neaton JD et al.Arch Intern Med.1992;152:56-64.,年龄校正后的每10,000病

2、人年冠心病死亡率,9080706050403020100,90 110 130 150 170 190210,收缩压(mm Hg),MRFIT中根据男性收缩压水平年龄校正后的每10,000病人年冠心病死亡率,Adapted from Neaton JD et al.Arch Intern Med.1992;152:56-64.,收缩压与冠心病死亡率,舒张压(mm Hg),收缩压(mm Hg),CHD 死亡率,100+,9099,8089,7579,7074,70,120,120139,140159,160+,48.3,20.6,10.3,11.8,8.8,8.5,9.2,23.8,16.9,1

3、3.9,12.8,12.6,11.8,31.0,25.5,24.6,25.3,25.2,24.9,37.4,34.7,43.8,38.1,80.6,收缩压与脑卒中,MALE,FEMALE,NT=NORMOTENSIVESIDH=ISOLATED DIASTOLIC HYPERTENSIONSDH=COMBINED SYSTOLIC AND DIASTOLIC HYPERTENSIONISH=ISOLATED SYSTOLIC HYPERTENSION,Adjusted relative risk of stroke according to categories of baseline blo

4、od pressure in the subjects for the Copenhagen City Heart Study.Am J Hypertens 1997;10:634,相对风险,影响高血压预后的因素,I、用于危险分层的危险因素,收缩压与舒张压水平(1-3)级 男性55 女性65 吸烟 总胆固醇5.72mmol/L(220mg/dl)糖尿病 早发心血管病家族史(男55,女65),心血管危险因素,靶器管损害,并存的临床症状,左心室肥厚 蛋白尿/血肌酐浓度增高106-177mmol/L(1.2-2.0mg/dL)超声或X线证实有动脉粥样硬化(颈，髂，股或主动脉)视网膜普遍或灶性动脉狭窄

5、,脑血管疾病 缺血性卒中 脑出血 TIA心脏疾病 心肌梗死 心绞痛 冠脉重建 充血性心衰肾脏疾病 糖尿病肾病 肾衰(Cr177mmol/L或2mg/dl)血管疾病 夹层动脉瘤 症状性动脉疾病重度高血压性视网膜疾病 出血或渗出 视乳头水肿,高血压危险分层,血压(mm Hg),一级(轻度高血压)SBP 140159DBP 9099,二级(中度高血压)SBP 160179DBP 100109,三级(重度高血压)SBP 180 orDBP 110,其他危险因素疾病史,高危,高危,很高危,III、3个或3个以上 危险因素，或 TOD2或糖尿病,低危,中危,高危,中危,中危,很高危,I、无其他危险因素,I

6、I、12个危险因素,很高危,很高危,很高危,IV、并存临床情况,1、根据1999年WHO/ISH指南 2、TOD靶器官损伤,高血压治疗的益处,高血压的治疗,中国高血压防治指南 推荐的目标血压水平,青年、中年高血压患者或伴有糖尿病的高血压患者：,血压应降至理想血压（120/80mmHg）或正常血压（130/85mmHg）,老年高血压患者：,至少降低至正常高值（140/90mmHg）,伴肾脏损害或蛋白尿患者：,血压应控制到(125/75mmHg),高血压的治疗,的两大亮点,1.严格控制血压2.控制危险因素,治疗原则:,高血压的治疗,降压药物的种类：,高血压的治疗,利尿剂,循证医学:,高血压的治疗,

7、利尿剂,不良反应,低血钾症脂代谢紊乱高血糖症高尿酸血症 阳痿,高血压的治疗,非选择性-阻断剂：心得安,选择性1-受体阻断剂：阿替洛尔 美托洛尔 比索洛尔,-阻断剂分类,16,高血压的治疗,受体阻滞剂,不良反应:,1.心力衰竭加重心衰2.支气管痉挛加重哮喘3.肢端循环障碍肢冷4.中枢神经系统多梦.失眠.乏力.抑郁5.对血脂的不良影响 甘油三脂()6.糖代谢异常()7.阳痿,ACE抑制剂,常用药物：,开搏通(卡托普利),悦宁定(依拉普利),蒙诺(福辛普利),洛汀新(苯那普利),一平苏(西拉普利),高血压的治疗,ACEI,医学界的看法：,血肌酐3mg/dl者禁用,ACE抑制剂,不良反应,1 咳嗽:干

8、咳,难以耐受3222 肾功能损害:肾动脉狭窄者更甚；已存在 肾功能衰竭者会加重或诱发肾衰3 高钾血症:肾功能不全易发4 血管神经性水肿:可危及生命,血管紧张素II受体拮抗剂,作用机理：,血管紧张素II受体拮抗剂,常见药物：科素亚-氯沙坦 代 文-缬沙坦 安博维厄贝沙坦 美卡素-替米沙坦海捷亚,血管紧张素II受体拮抗剂,不良反应：头痛 头晕 咳嗽,钙通道拮抗剂,降压作用机制,钙通道拮抗剂,分类：,二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、尼群地平,苯烷胺类：维拉帕米,氮苯噻嗪类：地尔硫卓,适应症：,心绞痛周围血管病老年高血压收缩期高血压心律失常,钙通道拮抗剂,二氢吡啶类药物的特点,选择作用于阻力

9、血管 无心脏抑制作用 临床应用耐受性好，副作用轻微可逆 长期治疗效果好 几乎适用于所有类型各种程度的高血压,钙通道阻滞剂,不良反应,头痛面红踝部水肿,老三样,钙通道阻滞剂,循证医学:上海老年硝苯地平治疗研究(STONE)中国老年收缩期高血压临床试验(Syst-China)HOT(Hypertension Optimal Study)AASK(African American Study of Kendey)IDNT(Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial)J-MINDINSIGHTALLHATPRESERVE,钙通道阻滞剂,循证医学:,HOT(Hyperte

10、nsion Optimal Study),病例:18790例 时间:5年 用药:波依定,目的:前瞻性地分析主要心血管事件与目标血压值 之间的关系,结论:随舒张压的降低,所有心梗的发病率降低,主要心血管疾病随之降低 当DBP达到83mmHg.SBP达到139mmHg时，主要心血管疾病的风险降到最低 SBP和DBP进一步降低,不引起心血管事件增加 对糖尿病的患者,降低舒张压即能减少心血管 事件的发生,冠心病,内皮损伤前提 脂质在内膜沉积 细胞增生 纤维化,动脉粥样硬化的形成过程,心绞痛,分型,稳定性劳累性心绞痛不稳定心绞痛变异型心绞痛无症状型心肌缺血,心绞痛的治疗,缓解期,药物,硝酸酯类阻滞剂钙拮

11、抗剂,拜新同的光辉历史,拜新同用药指南,药代动力学特点,硝苯地平普通片,峰值：1.5小时半衰期：2.5小时排泄：大部分的无活性产物由肾脏排出,拜新同用药指南,药代动力学特点,硝苯地平控释片：,拜新同用药指南,与传统剂型相比药代动力学特点,血药浓度更平稳:避免药物倾泻现象 避免药物高峰与低谷现象,拜新同用药指南,药代动力学特点,拜新同用药指南,药代动力学特点总结,稳定性心绞痛(劳力性心绞痛),适应症,高血压冠心病,拜新同用药指南,拜新同用药指南,剂量,起始剂量每日一次，一次30mg，对大多数 患者是合适的起始剂量和维持剂量 据患者病情及对药物的反应，可适当调整 剂量，最大剂量每日一次，一次120

12、mg,拜新同用药指南,使用方法,整片吞服，不能咀嚼或掰断服用 服药时不受就餐时间的限制,拜新同用药指南,禁忌症,硝苯地平高敏者 急性心肌梗塞(包括梗塞后前8天的情况)不能与利福平合用 妊娠期 心血管性休克,拜新同处方信息,注意事项,血压很低者(SBP90mg)慎用 明显心衰患者慎用 严重主动脉狭窄患者 胃肠道严重狭窄的病人应慎用 外壳为不可吸收，可在粪便中发现,谷/峰比值,谷/峰比值,谷值：用药间隔末期药物降血压的幅度 峰值：药物作用峰值的降血压的幅度,谷/峰比值,拜新同30mg降低收缩压T/P比率101.8%拜新同30mg降低舒张压T/P比率：88.2%FDA规定：T/P50%66%,谷/峰

13、比值,高T/P比率的临床意义,真正每日一次用药，严格稳定控制血压 恢复高血压患者的血压昼夜节律 避免血压波动，进一步减少靶器官损害 明显减少副作用，显著改善病人耐受性,谷/峰比值,拜新同与其它长效和缓释钙拮抗剂T/P比率的比较,0.00%,20.00%,40.00%,60.00%,80.00%,100.00%,120.00%,拜新同,氨氯地平,非洛地平缓释片,收缩压,舒张压,101.8,88.2,63.0,67.0,29.0,25.0,T/P比率,药效学优势：为目前T/P比率最高的降压药,拜新同稳定控制24小时动态血压,Zanchetti A.J Hypertens 1994;12(suppl

14、 8)S97,拜新同的降压疗效,Leenen FH;Myers MG;Joyner CD;Toal CB，Can J Cardiol 2002 Dec;18(12):1285-93,拜新同的降压疗效,拜新同的优势,药效学优势,因此,拜新同真正实现了,每日一次用药，严格稳定控制血压 降压的血压昼夜节律符合生理过程 避免血压波动对靶器官的损害,拜新同的降压疗效,拜新同的降压疗效,拜新同的降压疗效,不同临床试验中的单药降压有效率,INSIHGT,HOT,UKPDS,试验名称,单药降压有效率,73%,28%,22%,试验用药,拜新同,非洛地平,卡托普利,P0.005,NS,NS,ACEI,CCB,利尿

15、剂,15105,收缩压mmHg,Am J Hypentens 2001,14:241,b 阻滞剂,CCB 降低收缩压最有效,173 mmHg,mmHg,SBP,DBP,mmHg,拜新同最有效降低收缩压,拜新同的降压疗效,高胆固醇血症,吸烟,心血管病家族史,糖尿病,左室肥厚,冠心病,左室心肌劳损,陈旧性心梗,外周血管疾病,蛋白尿,52.1,28.2,20.5,20.6,10.7,6.6,6.4,6.2,5.7,3.1,拜新同对高血压患者合并其它危险因素时的广泛适用,INSIGHT试验中合并其它危险因素的患者百分比,MJ Brown,CR Palmer,A Castaigne,et al.Lanc

16、et 2000;356:366,拜新同的降压疗效,拜新同的安全性,拜新同的安全性,100,心率,80,60,40,20,-4,Year 1,周,-2/0,0,2,4,8,12,18,36,70,87,Year 2,Year 4,121,138,173,190,225,242,End,Year 3,拜新同无反射性儿茶酚胺刺激作用心率,拜新同利尿剂联合治疗,拜新同减少交感神经活性的刺激作用，优于非洛地平,0,100,50,300,350,周,6,血浆NA浓度 pg/ml,拜新同,18,30,Leenen FH;Myers MG;Joyner CD;Toal CB，Can J Cardiol 200

17、2 Dec;18(12):1285-93,250,200,150,非洛地平缓释片,拜新同的安全性,拜新同减少交感神经活性的刺激作用优于氨氯地平,Jacqes de champlain,et al.Journal of Hypertension 1998,16;1357-1369,拜新同22,氨氯地平22,首次给药,治疗6周后,拜新同的安全性,拜新同安全性,1.8,4.6,p 0.0001,6,5,4,3,2,1,0,拜新同,利尿剂联合用药,肾功能损害*的发生率,患者百分数(%),*两次测量结果，肾小球滤过率与基线值相比降低均超过 25%,对肾功能的影响,拜新同安全性,小结：,拜新同的依从性,不

18、良反应少服用方便不影响生活质量,影响病人依从性的因素,拜新同的依从性,副作用发生百分率(),不良反应：拜新同和硝苯地平普通片的副作用比较,拜新同的依从性,患者百分数,不良反应：拜新同水肿发生率明显低于氨氯地平,N1390,P0.05,Messerli FH,Oparil S,Feng Z.Am J Cardiol 2000 Dec 1;86(11):1182-7,拜新同的依从性,Testa MA,Turner RR,Simonson DC et al.J Hypertens 1998.16:1836-1847,拜新同的依从性,对生活质量的影响,拜新同的依从性,拜新同服用方便,拜新同明显改善患者

19、生活质量，优于氨氯地平,拜新同副作用较少且可预知，轻微可逆,具有良好的依从性,小结,拜新同的长期利益,挽救生命 减少心脑事件的发生 减少死亡率 控制危险因素，改善临床预后 逆转左室肥厚 阻断颈动脉中膜(IMT)增厚 减少新生糖尿病的发生 对肾脏有保护作用,拜新同的长期利益,拜新同的长期利益,拜新同的长期利益,拜新同逆转左室肥厚与ACEI相当,*P0.05*P0.01 依那普利拜新同,RB.Devereux,V Palmieri,N Sharpe,et al.Circulation.2001;104:1248-1254,PRESERVE 试验,-0.14,-0.12,-0.1,-0.08,-0.

20、06,-0.04,-0.02,0,室间隔厚度,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,左心室重量指数,治疗前后的改变（cm）,拜新同的长期利益,-0.0020,0,0.0020,0.0040,0.0060,0.0080,0.0077,-0.0007,Regression逆转,P=0.003,利尿剂联合用药,拜新同,拜新同阻断颈动脉内膜中层(IMT)增厚,IMT增厚速率（毫米/年）,INSIGHT试验,Alain Simon,Jerome Gariepy,Dominique Moyse,et al.Circulation.2001;103:2949-2954,拜新同的

21、长期利益,拜新同的长期利益,拜新同适用于糖尿病高血压患者,INSIGHT:拜新同减少新发糖尿病的发病,0,2,4,6,1.3,3.0,2.1,5.3,痛风,外周血管疾病,p 0.01,p 0.01,4.3,5.6,糖尿病,p=0.02,利尿剂联合用药,患者百分数(%),8,拜新同,拜新同的长期利益,INSIGHT:拜新同对代谢的影响优于对照组,患者百分数(%),0,1,2,3,4,5,6,7,高血糖,高血脂,高尿酸,低血钾,低血钠,8,9,10,5.9,7.6,6.4,1.3,6.2,1.9,1.9,p=0.001,p0.0001,p0.0001,p0.0001,p0.0001,7.7,5.6

22、,拜新同 单独用药更加明显降低糖尿病高血压,糖尿病高血压的治疗拜新同,拜新同的长期利益,拜新同对肾脏的保护作用,拜新同,利尿剂联合用药,80,毫升/分钟,基线期,第1年,75,70,65,60,p 0.05,第2年,第3年,最后一次随访,肾小球滤过率,INSIGHT研究,试验背景：,已经公认，传统的降压药物利尿剂可明显降低高血压患者心脑血管事件的发病率和死亡率。,长效钙拮抗剂作为现代的抗高血压药物已经在临床应用广泛，但目前能证实长效钙拮抗剂降低高血压患者心脑血管事件的发病率和死亡率的大规模临床试验数据还比较有限。,日常就诊的高血压患者中，绝大多数伴有一项或多项心血管危险因素，这类患者血压难以控

23、制，也比较容易发生心脑血管事件。,那么，长效钙拮抗剂能否严格控制伴有心血管危险因素的高血压患者的血压，降低其心脑血管事件的发病率和死亡率，改善其临床预后呢？,试验目的：,降压疗效对心脑血管事件的发病率和死亡率的影响副作用和安全性,以传统降压药物利尿剂为对照，观察长效钙拮抗剂拜新同治疗伴有心血管危险因素的高血压患者：,进一步确认拜新同在降压治疗中的应用价值,试验设计：,前瞻性双盲随机分组利尿剂联合用药作为对照18周药物剂量调整后进行3-4.5年治疗根据意向治疗的原则进行分析,患者入选标准:,年龄在55-80岁之间的男/女性原发性高血压患者平均静坐血压 150/95mmHg或平均静坐收缩压 160

24、mmHg伴有下列心血管危险因素中的至少一项：,吸烟高胆固醇血症 糖尿病心血管病家族史左心室肥厚左室心肌劳损 蛋白尿外周血管疾病冠心病陈旧性心梗,参与国家：,英国,荷兰,法国,西班牙,挪威,以色列,瑞典,丹麦,意大利,患者人数及治疗分组:,利尿剂联合用药组(双氢克尿噻+咪吡嗪),拜新同组,3157,3164,共入选9个国家的7434 名患者,6321 名患者符合意向治疗的原则,30,60,60,60,60,25,50,50,25,50,50,50,50,25,50,50,治疗方案:药物剂量调整步骤,拜新同(mg)阿替洛尔(mg)其他降压药物*,拜新同组,1如病人禁忌使用阻滞剂,则用依那普利5mg

25、;2 如病人禁忌使用阻滞剂,则用依那普利10mg*由施治医师决定,利尿剂联合用药组,双氢克尿噻(mg)咪吡嗪(mg)阿替洛尔(mg)其他降压药物*,2.5,5,5,5,5,1,2,2,1,2,2,1,2,3,4,5,Step,1,2,3,4,5,Step,试验终点:,心肌梗死,突发的心源性死亡,中风,其他心脑血管性死亡,心力衰竭,主要终点事件：,次要终点事件：,以上所有主要终点事件,非心脑血管性死亡,肾功能衰竭,新出现的或加重的心绞痛,短暂性脑缺血发作,患者基本特征：性别和年龄分布:,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,患者百分数(%),男性,女性,年龄60岁,

26、46.146.6,拜新同利尿剂联合用药,60岁年龄70岁,年龄70岁,53.953.4,24.122.3,47.949.2,28.028.5,60,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,患者百分数(%),高胆固醇血症,吸烟,心血管病家族史,糖尿病,左室肥厚,冠心病,左室心肌劳损,陈旧性心梗,外周血管疾病,蛋白尿,52.152,28.228.5,20.520.9,20.620.6,10.710.6,6.66.2,6.46.2,6.25.9,5.75.5,3.12.3,拜新同利尿剂联合用药,患者基本特征：危险因素分布:,降压疗效：平均血压的改变,138 mmHg,82

27、 mmHg,180,160,140,120,100,80,60,0,2,4,8,12,18,36,70,87,121,138,173,190,225,242,mmHg,第1年,周,收缩压,舒张压,173 mmHg,99 mmHg,第2年,第3年,第4年,拜新同,利尿剂联合用药,降压疗效：单药治疗降压有效率,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,73.3,69.8,拜新同,利尿剂联合用药,临床预后：所有终点 的发生率,患者百分数(%),0.0,2.0,4.0,6.0,p=0.34,拜新同,*心肌梗死、中风、心衰、突发的心源性死亡和其他心脑血管事件导致的死亡,8.0,利

28、尿剂联合用药,6.3,5.8,*,临床预后：次要终点 的发生率,*所有主要终点、非心脑血管性死亡、肾衰、心绞痛和短暂性脑缺血,患者百分数(%),0.0,2.0,4.0,6.0,8.0,10.0,利尿剂联合用药,12.0,14.0,p=0.62,12.1,12.5,拜新同,*,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,心绞痛,p=0.10,0.3,0.4,肾功能衰竭,p=0.38,3.0,1.8,短暂性脑缺血,p=1.0,0.8,0.8,2.4,*两次测量结果，肾小球滤过率与基线值相比降低均超过25%,临床预后：非致死性次要终点事件的发生率,拜新同利尿剂联合用药,患者百分数(%),*,临床预后

29、：总的死亡率,患者百分数(%),0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,利尿剂联合用药,拜新同,4.8,4.8,p=0.95,临床预后：心脑血管事件导致的死亡率,患者百分数(%),0.0,1.0,2.0,p=0.36,利尿剂联合用药,1.9,1.6,拜新同,拜新同治疗高血压使心脑血管事件发生率降低50%,34,17,0,10,20,30,50%,预期心脑血管事件,拜新同治疗组的心脑血管事件,心脑血管事件次数/1000病例年,副作用：躯体副作用发生率,1 92%的外周水肿发生在拜新同使用剂量为60 mg时,患者百分数(%),0,5,10,15,20,25,30,35,头晕,头痛,抑郁,外

30、周水肿1,晕厥,心悸,面红,意外受伤,阳痿,*p 0.01,患者百分数(%),0,1,2,3,4,5,6,7,高血糖,高血脂,高尿酸,低血钾,低血钠,8,副作用：代谢副作用发生率,9,10,5.9,7.6,6.4,1.3,6.2,1.9,1.9,p=0.001,p0.0001,p0.0001,p0.0001,p0.0001,7.7,5.6,安全性：对肾小球滤过率(GFR)的影响,拜新同,利尿剂联合用药,80,毫升/分钟,基线期,第1年,75,70,65,60,p 0.05,第2年,第3年,最后一次随访,肾小球滤过率,1.8,4.6,p 0.0001,6,5,4,3,2,1,0,拜新同,利尿剂联

31、合用药,肾功能损害*的发生率,患者百分数(%),*两次测量结果，肾小球滤过率与基线值相比降低均超过 25%,安全性：对肾功能的影响,长期用药的安全性：新生疾病的发病率,0,2,4,6,1.3,3.0,2.1,5.3,痛风,外周血管疾病,p 0.01,p 0.01,4.3,5.6,糖尿病,p=0.02,利尿剂联合用药,患者百分数(%),8,拜新同,结论：,拜新同治疗伴有心血管危险因素的高血压，可使心脑血管事件的发生率降低50%。,拜新同治疗伴有各种心血管危险因素的高血压患者，均可长期严格控制血压。,拜新同治疗伴有心血管危险因素的高血压，其单药降压有效率高达73.3%,从而带来了更好的药物经济学利

32、益。,结论：,拜新同治疗伴有心血管危险因素的高血压,可明显降低死亡率，改善患者的长期临床预后。,拜新同治疗高血压具有较少的副作用和较好的安全性。,拜新同INSIGHT试验进一步确认了拜新同的降压疗效和长期用药的安全性。,ACTION：研究背景,心绞痛是冠心病患者最常见的临床症状硝酸盐、-阻滞剂、钙拮抗剂是最常用的抗心绞痛药物使用这些药物的主要依据是能够改善症状1995年钙拮抗剂的安全性受到质疑硝苯地平短效制剂可能有害根据观察性资料进行的汇总分析（Furberg,1995）解答钙拮抗剂安全性问题的最佳方法是长期临床试验,Poole-Wilson PA,et al.Lancet 2004-08-3

33、1,关于钙拮抗剂的争论：回眸1995,Psaty BM,Heckbert SR,Koepsell TD,et al.The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies.JAMA 1995;274:620-5.Furberg CD,Psaty BM,Meyer JV.Nifedipine.Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease.Circulation 1995;92:1326-

34、31.Pahor M,Guralnik JM,Furberg CD,et al.Risk of gastrointestinal haemorrhage with calcium antagonists in hypertensive persons over 67 years old.Lancet 1996;347:1061-5.Pahor M,Guralnik JM,Ferrucci L,et al.Calcium-channel blockade and incidence of cancer in aged populations.Lancet 1996;348:493-7.,CCB的

35、循证医学证据,STONE(1996)Syst-Eur(1997)Syst-China(1998)STOP-Hypertension(1999)NICS-EH(2000)INSIGHT(2000)NORDIL(2000),脑卒中57%,心血管事件60%脑卒中42%,心血管事件26%,痴呆50%脑卒中38%,心血管事件37%降低心脑血管事件作用与利尿剂/-阻滞剂一致降低心脑血管事件作用与利尿剂一致降低心脑血管事件作用与利尿剂一致脑卒中20%,1.Gong L et al,J Hypertension,1996;14:1237;2.Staessen JA et al,Lancet,1997;350:

36、757;3.Forette F et al,Lancet,1998;352:1347;4.Liu L,et al,J Hypertension,1998;16:1823,5.Hansson L et al,Lancet 1999;354:17516.Kuramoto K et al,Hypertension,1999;356:3667.Brown MJ et al,Lancet 2000;34:11298.Hansson L et al,Lancet 2000;356:359,拜新同治疗冠心病的国际临床研究,A C T I O Nifedipine GITS,ACTION：一项科学严谨的临床试

37、验,迄今最大规模的针对稳定型心绞痛患者抗心绞痛药物治疗的随机临床试验:7,665名患者设计目的旨在评价拜新同对于冠心病患者无心血管事件生存率的影响超过 38,000 病例年,平均随诊时间长达5年入选患者均已采取冠心病最佳治疗措施良好的治疗依从性:79的受试者坚持服用拜新同直至试验结束原试验方案没有变化,试验设计,在冠心病最佳治疗基础上加用安慰剂每天一次n=3,840,在冠心病最佳治疗基础上加用拜新同30-60mg每天一次n=3,825,0,1,2,3,4,5,年,研究结束,稳定型心绞痛年龄35 岁n=7,665,6,患者选择,临床重要结果的联合终点,两组病人基础状况匹配均衡,患者基础用药为冠心

38、病最佳治疗,基础用药情况,试验结构,7,797例入选,7,665例 ITT 分析,排除 5个中心（128 例患者）,4 例未开始服用研究药物,一级安全性终点,证明安全性的目的已达到！,一级有效性终点,二级有效性终点,证实了拜新同的安全性,与最佳基础治疗+安慰剂组相比减少临床事件发生率11%,与最佳基础治疗+安慰剂组相比在基础治疗之上进一步降压6/3mmHg减少卒中发生率22%*减少心衰发生率29%减少冠状动脉造影术18%减少CABG手术21%减少顽固性心绞痛14%*,试验结果摘要,*无统计学差异,一级终点及介入治疗:冠状动脉造影术CABGPTCA,一级终点,单个终点,拜新同减少冠心病临床事件,

39、在已接受冠心病最佳治疗基础上，拜新同显著延长无心血管事件及手术生存时间。*心血管事件及手术（全因死亡、MI、RA、HF、卒中、PREV、CAG、PTCA、CABG)p=0.0012,MI=myocardial infarction;CV=cardiovascular,最佳治疗,11%进一步减少心血管危险,注：CAG：冠脉造影；PREV：外周血管重建术 RA：难治性心绞痛；HF：心衰,拜新同减少干预治疗的需要,最佳治疗,21%进一步减少CABG,最佳治疗,18%进一步减少冠脉造影,在所有患者中拜新同减少新发心衰,抗心绞痛效应改善运动耐量,29%减少新发心衰,安全有效控制血压,减少缺血事件,拜新同

40、可以显著减少血压升高亚组的一级终点事件,拜新同对于伴血压升高的冠心病患者可显著降低一级终点事件*的联合发生率高血压人群：52%,CV=cardiovascular;BP=blood pressure;SBP=systolic blood pressure;DBP=diastolic blood pressure,13%进一步减少一级终点,最佳治疗,*各种原因引起的死亡、心梗、因心衰而住院、致残性脑卒中、顽固性心绞痛及外周血管重建术。,拜新同可以显著减少血压升高亚组的一级终点事件,最佳治疗,17%CV原因导致的死亡,最佳治疗,13%一级终点,降压及血管保护作用减少CABG手术21%减少冠状动脉造

41、影术18%减少顽固性心绞痛14%*,减少新发心衰29%减少致残性脑卒中发生率22%*,进一步提示了拜新同的作用机制,*无统计学差异,拜新同安全有效治疗稳定型心绞痛,对已获得最佳治疗的冠心病患者进一步减少心血管危险进一步减少冠心病伴高血压患者的一级终点事件显著降低冠心病患者心衰的发生率显著降低冠状动脉重建治疗减少冠脉造影减少CABG,11%,13%,29%,18%,21%,临床重要结果的联合终点,伟,ACTION：拜新同耐受性良好,Total follow-up time on study medication:79%for nifedipine arm82%for placebo armWit

42、hdrawal because of adverse event:10%nifedipine(n=389)4%peripheral oedema(n=139)1%headache(n=43)4%placebo(n=172)1%peripheral oedema(n=20)0.5%headache(n=20),ACTION：不增加心肌梗死或死亡率,拜新同不增加主要效益终点事件(-3%,p=0.54)拜新同不增加主要安全性终点事件(+1%,p=0.86)拜新同不增加总死亡率(+7%,p=0.41)拜新同不增加非心血管病死亡率(+16%,p=0.24)拜新同不增加心肌梗死发生率(+4%,p=0.62

43、)拜新同不增加致残性脑卒中发生率(-22%,p=0.10),安全性：ACTION的最重大意义,ACTION试验的最重要的意义，确立了二氢吡啶类长效钙拮抗剂治疗冠心病患者的安全性,ACTION：主要终点及总死亡率,Poole-Wilson PA,et al.Lancet 2004-08-31,ACTION：联合终点事件发生率,Poole-Wilson PA,et al.Lancet 2004-08-31,ACTION：临床事件发生率（1）,Poole-Wilson PA,et al.Lancet 2004-08-31,ACTION：临床事件发生率（2）,Poole-Wilson PA,et al

44、.Lancet 2004-08-31,Cardiovascular procedures,高血压患者亚组主要终点事件显著减少,Takao Saruta，et al.Hypertension Research 2006.29：789-796,比较两种重要长效CCB对亚洲人群降压疗效的研究,ADVANCE研究背景,研究特点：随机、双盲、多中心、组间比较研究研究人群：亚洲人群原发性中重度高血压未治疗或治疗但未达到目标血压者研究终点：血压变化(从基线到研究结束)和各组达到目标血压的比率治疗16周的平均治疗费用以及达到目标血压所需的费用,Takao Saruta，et al.Hypertension R

45、esearch 2006.29：789-796,N 40mg+V 80mg,N 40mg+V 40mg,N 20mg+缬沙坦(V)40mg,拜新同(N)20mg,W/O,A 5mg+V 80mg,A 5mg+V 40mg,A 2.5mg+缬沙坦(V)40mg,氨氯地平(A)2.5mg,随机分配,16周,12周,8周,4周,0周,-2周,目标血压20-59 岁:130/85 mmHg60-69 岁:140/90 mmHg70-79 岁:150/90 mmHg,研究设计,Takao Saruta，et al.Hypertension Research 2006.29：789-796,拜新同降压疗效

46、优于氨氯地平,清洗期,双盲治疗,收缩压,舒张压,159,162,141*,130*,128*,128*,135*,99,100,88*,84*,80*,80*,80*,160,101,162,102,148*,94*,139*,89*,133*,86*,135*,135*,86*,#,#,86*,mmHg,60,80,100,120,140,160,180,Takao Saruta,et al.Hypertension Research 2006.29：789-796,*P0.01,血压下降值（mmHg）,收缩压,P值均 0.001,拜新同组降压幅度优于氨氯地平,Takao Saruta，et

47、 al.Hypertension Research 2006.29：789-796.,-27.1,-15.5,-33.8,-20.6,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,拜新同,氨氯地平,舒张压,拜新同组血压达标率优于氨氯地平,Takao Saruta，et al.Hypertension Research 2006.29：789-796.,提高舒张压达标率,76.8,50.2,61.2,34.6,提高收缩压达标率,43.9,69.8,48.5,提高整体达标率,治疗亚洲人群原发性高血压，以拜新同为基础的治疗方案优于以氨氯地平为基础的治疗方案：拜新同更有效地降低收缩压拜新同的降压达标率比氨氯地平组高76.8,ADVANCE研究表明：,Takao Saruta，et al.Hypertension Research 2006.29：789-796,提高我国的高血压控制达标率迫在眉睫CCB是我国目前应用最为广泛的抗高血压药物对于原发性高血压患者，基于拜新同的联合治疗方案要优于基于氨氯地平的治疗方案拜新同在降压幅度及降压达标率方面均优于氨氯地平,总 结,谢谢！,