[医学]生物制品总论讲义3.ppt
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1、生物制品总论Biologicology,郑晓丽,生物制品 的诞生,生物制品 的发展史,生物制品 的概念,生物制品 的种类,生物制品 的特殊性,生物制品 的生产,生物制品 的研发,生物制品的 学科发展,现代生物技术在生物制品中应用,生物制品总论,生物制品的作用,生物制品 的 诞生 与 发展,生物制品:你知道吗?,他甚至比 母亲的乳 汁更早地 与你接触,生物制品的发展史-免疫学、微生物学、生物化学的发展史,10 世纪,中国,种“人痘”预防天花 18 世纪,Edward Jenner 发明种牛痘,成为现代生物制品的奠基人 1876 年,Robert Koch 细菌分离培养法 1880 年,Louis
2、 Pasteur 开始减毒活疫苗的研究:鸡霍乱,炭疽,狂犬 1886 年,Salmon Smith 加热杀死猪霍乱杆菌仍具有抗原性:死疫苗诞生 1923 年,Romon 细菌毒素可以用甲醛解毒类毒素 1940 年,Von Behring 血清疗法 1950 年,Enders 病毒组织培养技术:人胚胎非神经组织培养小儿麻痹 症病毒 1973 年,阐明抗体的分子结构、淋巴细胞杂交瘤技术、重组DNA技术,我国生物制品的发展1919年,成立中央防疫处建国初期至60年代初:建全了以北京、长春、成都、兰州、上海、武汉六大生物制品研究所和中国药品生物制品检定所、昆明医学生物学研究所等为主体的生物制品研究、生
3、产机构上世纪80年代末:生物技术兴起,大批生物技术公司涌入本行业领域,什么是生物制品?(2005版 中华人民共和国药典 三部),是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料,应用传统技术或现代生物技术制成,用于人类疾病的预防、治疗和诊断。人用生物制品包括:细菌类疫苗(含类毒素)、病毒类疫苗、抗毒素与抗血清、血液制品、细胞因子、生长因子、酶、体内及体外诊断制品,以及其它生物活性制剂,如毒素、抗原、变态反应原、单克隆抗体、抗原抗体复合物、免疫调节剂及微生态制剂等。,乙肝病毒,大肠杆菌,DNA,实验动物,生物制品原始材料,动物组织,血液,生物制品是如何制造出来的,传统生物技术:病毒组织培养技术 细
4、菌发酵培养技术 生物化学提取技术 现代生物技术:基因工程、细胞工 程、蛋白质工程、发酵工程、酶工程,病毒组织培养 疫苗的生产,层析,超滤,基因工程产品的生产,工作现场,血液制品车间,生物制品 的种类与功能,预防用制品:主要用于传染病的免疫预防,即疫苗类 制品.治疗用制品诊断用制剂:种类繁多,属生物制剂范畴的多为免疫学反应方面的试剂.,生物制品的种类及应用,细菌类疫苗类毒素病毒类疫苗抗毒素和抗血清血液制品重组细胞因子类、免疫调节剂治疗性疫苗RNA干扰制剂、基因治疗制剂免疫学诊断试剂分子生物学诊断试剂生物芯片,抗原性物质,预防制品,统称疫苗,统称治疗制品,统称诊断制品,细菌性疫苗全菌体灭活疫苗:霍
5、乱疫苗、钩端螺旋体疫苗减毒活疫苗:卡介苗、布氏菌病疫苗、鼠疫疫苗纯化组份疫苗:伤寒VI多糖疫苗、23价肺炎多糖疫苗 百日咳组份疫苗、流感亚单位疫苗多糖+蛋白结合疫苗:流行性脑脊髓膜炎球菌多糖-破伤 风类毒素结合疫苗 B型流感嗜血杆菌(Hib)结合疫苗基因工程疫苗:痢疾(双价)疫苗、霍乱毒素B亚单位类毒素:百日咳、白喉毒素,病毒性疫苗减毒活疫苗:甲型肝炎疫苗、麻疹疫苗、水痘疫苗、流行性腮腺炎疫苗、风疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗、轮状病毒疫苗全病毒灭活疫苗:流行性乙型脑炎疫苗、狂犬疫苗、森林脑炎疫苗、流行性出血热疫苗病毒裂解疫苗:流行性感冒裂解疫苗基因工程疫苗:重组乙型肝炎疫苗,类毒素疫苗,以细菌产生的
6、外毒素经解毒精制而成.目前仅有破伤风疫苗和白喉疫苗。,联合疫苗 与 多价疫苗,百-白-破百白破-乙肝麻疹-风疹-腮腺炎伤寒-副伤寒甲肝-乙肝甲肝-麻疹-水痘,流感三价 痢疾双价脊髓灰质炎三价 出血热双价 肺炎7、9、21价,疫苗,免疫接种,抗体,疫苗,抗原,佐剂,抗体,接种注射,抗原,免疫佐剂,+,可以将一种疾病在地球上彻底消灭。如:天花许多传染病得到了有效的控制 如:百日咳、白喉、新生儿破伤风、小儿麻痹症、结核、麻疹、乙肝、水痘等,疫 苗 的 作 用,1947年,美国纽约市民排长队接种牛痘苗预防天花,2002年,美国总统布什号召美国公民接种天花疫苗以应对恐怖主义袋击,并在白宫带头接种疫苗。,
7、依靠接种牛痘苗全球消灭了天花,小儿麻痹症,麻疹,下一步要消灭的疾病目标为:两“麻”,乙肝疫苗的接种已纳入计划免疫,0、1、6月接种。,计划免疫,我国推荐的儿童免疫程序-0 卡介苗、乙肝 11 月 乙肝 22 月 三价脊髓灰质炎疫苗 13 月 三价脊髓灰质炎疫苗 2 百白破 14 月 三价脊髓灰质炎疫苗 3 百白破 25 月 百白破 36 月 乙肝 38 月 麻疹疫苗1.5 2 岁 百白破 44 岁 三价脊髓灰质炎疫苗 47 岁 卡介苗 麻疹疫苗 白破二联疫苗12 岁 卡介苗(农村),流行性脑脊髓膜炎疫苗 流行性乙型脑炎疫苗,计划免疫!,温家宝总理在政府报告中提出了国家扩大免疫规划的目标和任务。
8、在原来的国家免疫将五种疫苗,预防七种疾病的基础上,中央财政已安排专门经费,将甲肝、流脑等15种可以通过接种疫苗有效预防传染病纳入国家免疫规划。原来,我国纳入计划免疫的疫苗有卡介苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗、百白破联合疫苗、麻疹疫苗、乙肝疫苗,分别预防结核病、小儿麻痹、百日咳、白喉、破伤风、麻疹、乙肝等传染病。现在,将甲肝疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗、麻疹风疹腮腺炎联合疫苗、无细胞百白破疫苗、出血热疫苗,炭疽疫苗、钩端螺旋体疫苗等纳入国家免疫规划。,流行性感冒疫苗水痘疫苗腮腺炎疫苗甲型肝炎疫苗风疹疫苗,新的疫苗最好也接种!,特定人群接种的疫苗,被狗等动物咬伤、兽医、动物饲养员-狂犬病疫苗鼠害(自然灾害)
9、疫区-出血热、鼠疫、钩端螺旋体疫苗蚊虫叮咬-乙型脑炎疫苗、登革热疫苗森林作业、探险、勘测-森林脑炎疫苗畜牧人员、屠宰人员、毛皮加工人员-布氏疫苗旅游、探险-痢疾、黄热病、伤寒、森林脑炎疫苗等育龄妇女-风疹疫苗、破伤风类毒素老年人-肺炎球菌多糖疫苗、流感疫苗士兵出征前、意外深度创伤-破伤风类毒素反恐-炭疽疫苗、天花疫苗、鼠疫疫苗,水痘带状疱疹病毒(VZV),在幼年时导致水痘;在成年人则诱发带状疱疹。,VZV,狂犬病一旦发病,死亡率100%。,抗毒素和抗血清动物源(马匹)抗 毒 素:精制破伤风抗毒素、抗肉毒杆菌毒素抗 血 清:抗蛇毒血清、抗炭疽血清、抗狂犬血清,血液制剂液体黄金人血白蛋白人免疫球蛋
10、白:静脉注射用人免疫球蛋白 肌肉注射用人免疫球蛋白特异性免疫球蛋白:人乙肝免疫球蛋白 人狂犬病免疫球蛋白 人破伤风免疫球蛋白 组织胺人免疫球蛋白凝血因子类:人凝血因子 人纤维蛋白原,(4)2025的白蛋白溶液是高渗溶液,能调节由于胶体渗透压紊乱而引起的机能障碍,如水肿、腹水。(5)营养供给:组织蛋白和血浆蛋白可互相转化,在氮代射障碍时,白蛋白可作为机体的氮源,为组织提供营养。白蛋白还能促进肝细胞的修复和再生。,(1)维持血液渗透压:1g白蛋白产生的渗透压相当于20ml液体血浆或40ml全血。(2)抗休克作用:能增加血液的有效循环量,对创伤、手术或烧伤所引起的休克有明显疗效。(3)运输和解毒作用
11、:白蛋白能结合阳离子,也能结合阴离子,故能输送性质不同的物质,如脂肪酸、激素、金属离子、酶和药物,并能结合有毒物质,运送至解毒器官,然后排出体外。,白蛋白的主要作用,免疫调节剂和生物活性治疗制品细菌类:高浓度卡介苗、卡介菌多糖(卡舒宁)、核酸、短棒状杆菌制剂、A群链球菌制剂、绿脓杆菌制剂等微生态制剂:双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌制剂、地衣芽胞杆菌活菌制剂病毒类:麻疹疫苗重组细胞因子类:重组人干扰素、重组人白细胞介素-2、重组 人红细胞生成素、重组人粒细胞/巨噬细胞 集落刺激因子、重组神经生长因子、重组表 皮生长因子、重组成纤维细胞生长因子重组酶与激素类:重组链激酶、尿激酶、蚓激酶、重组
12、人胰岛素生化提取生物活性物质:胸腺肽、转移因子、免疫核糖核酸,诊断试剂细菌学诊断试剂:卡介菌纯蛋白衍生物(PPD)、梅毒诊断试剂病毒学诊断试剂:各类肝炎诊断试剂免疫学诊断试剂:各种抗原、抗体诊断试剂肿瘤诊断试剂妊娠诊断试剂抗ABO血型诊断试剂,生物制品的特殊性,生物制品是特殊的药品 什么是药品?指用于预防、治疗和诊断疾病,有目的地调节生理机能,并规定有适应症、用法和用量的物质,包括药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。生物制品的特殊在哪里?主要指:许多疫苗用于婴幼儿接种 疫苗多用于健康人而非病人 疫苗使用常常是群体性的 执行
13、WHO的EPI与CVI计划 重组DNA产品的生物安全性 应急治疗(抗蛇毒血清、抗狂犬血清)血型诊断试剂的可靠性和血液制品的安全性 生物战与反恐怖、特殊疫苗国防储备 生物技术方法与产品的伦理学问题,质,量,第,一,朝鲜战场上军民接种“鼠疫”疫苗,美国发现“炭疽”白色粉沫,生物战阴霾,侵华日军731部队细菌战,生物制品的 研发,新的生物制品不断开发出来,还有什么可担心的?,道高一尺,魔高一丈许多疾病无有效的疫苗预防许多现有的疫苗也并不完美许多疾病无特效的治疗药物许多疾病难于快速准确诊断,研究开发,还有许多疾病 目前尚无有效的疫苗来预防感染性疾病:SARS、丙型肝炎、戊型肝炎、艾滋病、登革热、产毒大
14、肠杆菌、疯牛病、埃博拉出血热、寄生虫病、龋齿、禽流感、猪链球菌等非感染性疾病:糖尿病、心(脑)血管疾病、某些恶性肿瘤、老年病(帕金森、老年痴呆)、风湿、类风湿、骨病、过敏、结肠炎、免疫缺陷(紊乱)病、家族遗传病等健康有关的预防:避孕、戒烟、戒毒等,乙型肝炎,肝炎大国,甲型肝炎,HIV,AIDS,SARS,疫苗的研究路还很长!,禽流感,许多疾病无有效的治疗药物 1.乙型肝炎、丙型肝炎、结核病等需长期 用药达半年之久且愈后不稳定 2.糖尿病等需终身用药 3.狂犬病感染发病死亡率100%4.恶性肿瘤、艾滋病、心(脑)血管疾病、老年病、地方病等基本无有效的治疗药物 5.一些儿童用药有严重的毒、副作用,
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