GMP认证和设备管理培训讲座PPT(1).ppt

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1、GMP设备培训,培训人：李惠敏日期：2009/02/14,GMP认证总体说明,GMP是药品生产质量管理规范（1998年修订）(Good Manufacturing Practice 或Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drug)的英文缩写。,GMP认证总体说明,GMP是国家药品监督管理部门提出的经营药厂的最低准入标准，由药品监督管理部门组织有关人员到企业进行认证。企业没有通过GMP认证，不能进行药品生产。GMP是药品生产企业对药品质量和生产进行控制和管理的基本要求，目的是确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注

2、册批准要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险，保证药品质量和使用安全性。,GMP认证总体说明,GMP认证的基本涵盖了机构人员（湿件）、厂房设施、设备、物料、卫生（工艺、环境、人员）、验证、文件、生产管理、质量管理、产品销售与收回、投诉与不良反应报告、自检等诸多方面，贯穿了除EHS（安环劳保）和财务工作之外的整个生产经营活动。,GMP认证总体说明,根据药品生产质量管理规范（1998年修订）及其附录，为统一标准，规范认证检查，保证认证工作质量，制定药品GMP认证检查评定标准。检查分关键项目（*号项）和一般项目。,GMP认证总体说明,药害事件：2006年

3、4月的齐二药事件；2006年7月的安徽华源“欣弗”事件；2007年7月的上海华联“甲氨蝶呤”事件。药品GMP认证检查评定标准从98版升级到2008版。,GMP认证总体说明,检查项目由225项增至259项。关键项由56项增至92项。,98版/08版结果评定对比：,GMP设备管理培训主要内容,一、GMP对设备管理的具体要求。二、我公司设备管理的工作要求。,GMP对设备管理的总体要求,GMP中对设备管理的指导方针是“设备应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，能防止差错和减少污染”。,GMP对设备管理的总体要求,通过设备全寿命管理工作，即：前期管理（设计选型、采购到货、开箱验

4、收、安装及试车）、使用、保养、维修、技改技措到报废整个生命周期，做到：*前期管理应在硬件上符合GMP标准、生产技术要求及制造厂商的标准，并有文件证明。*设备应保持良好的状态。*记录：生产出现偏差，设备应能追溯。,新旧GMP认证检查评定标准的对比,*由21项增至24项，涉及：3205生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。3206原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。3603不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显状态标志。,新旧GMP认证检查评定标准的对比,*关键否决项（*号项）由3项增至6

5、项，涉及：3102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。3204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。3605生物制品生产过程中污染病原体的物品和设备应与未用过的灭菌物品和设备分开,并有明显状态标志。,新旧GMP认证检查评定标准的对比,*3402与3404合并为一项。,新版GMP认证检查评定标准侧重点,*侧重前期管理，从源头做起：在工程建设阶段：工艺流程设计、设备设计选型、安装施工、试车*侧重过程管理，保持良好的预期目标：使用与维护、维修、转移、档案，另外，还涉

6、及性能验证及定期的性能再验证*一贯侧重于记录的收集。,一、GMP对设备管理的具体要求,3101设备的设计、选型、安装应符合生产要求，应易于清洗、消毒或灭菌，应便于生产操作和维修、保养，应能防止差错和减少污染。设备预确认：对设备技术指标适用性的审查，对供应商进行优选。要有设计图纸：包括工艺、设备、厂房、暖通、水、电等.设备安装确认：确认设备（管道）的安装符合GMP要求，并收集设备出厂资料及安装资料。设备运行确认：通过单机试车及系统试车，确认设备达到预期的技术要求。性能确认：三批试生产、确认系统达到预期生产目标。,一、GMP对设备管理的具体要求,需说明：药品GMP检查，不是对某个品种的孤立检查，它

7、是对整个企业生产环境、管理过程、软硬件是否符合GMP要求，且得到完全、始终、严格执行的检查。所以，对于一个企业来说，对于一个通过GMP认证的车间来说，实施GMP，不应是局部的、阶段性的、执行标准也应是逐渐提高的。,一、GMP对设备管理的具体要求,*3102无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。（新增否决项，加强了对灭菌的审查！）1.2006年7月安徽华源的“欣弗”事件，降低灭菌温度、缩短灭菌时间、增加装载量，降低灭菌效果。2.根据灭菌柜的容量和标准操作规程，对比理论批次量和实际的生产批量。所以在扩大生产、改变品种、剂型时，应关注此项。3.灭菌柜是否有温度和F0

8、值自动监测和记录装置，并保持完好。F0值：温度和时间的函数，一般要大于8（121 8min）。,一、GMP对设备管理的具体要求,3201与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。1.设备材质说明，应满足耐腐蚀要求。2.设备内表面情况，抛光等级（Ra0.4、Ra0.63），应便于洗消。3.设备的内部结构，无清洁死角，无盲端，无积液，无串料风险，例如焊缝、支撑件、内盘管等。,一、GMP对设备管理的具体要求,3202洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁、不得有颗粒性等物质脱落。1.强调的不仅仅是设备内部，还包括设备外部，是对整个生产环境的确认。2

9、.不仅仅是设备保温层。3.还应考虑碳钢的电机、支架、地脚等等易脱落颗粒物的部件，应隔离或保持漆膜完好。,一、GMP对设备管理的具体要求,3203无菌药品生产中与药液接触的设备、容器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连接或焊接。新版进行了修订，适用于无菌药品生产。关注此项！管路平滑畅通，无洗消死角、盲端，并便于洗消：尽量减少焊接，无法避免时，应采用氩弧自动轨迹焊，保证内外焊缝成型平滑完好；尽量减少连接，无法避免时，应采用快卡接口，便于洗消。前期管理。,一、GMP对设备管理的具体要求,*3204无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤

10、器材。（新增否决项，加强了对无菌药液过滤系统的审查！）新版修订为否决项，并强调适用于无菌药品生产。滤材一览表，材质证明。管理文件及验证资料。禁止使用含有石棉的过滤器材。肺癌。,一、GMP对设备管理的具体要求,3205生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。1.避免器具对药品的污染，禁止使用塑料、木制器具，尽量使用不锈钢器具，结构及加工无洗消死角。2.对筛网质量的要求。3.可将SOP作为措施之一，检查筛网使用情况。必要时可使用金属探测器（电磁感应）。,一、GMP对设备管理的具体要求,3206原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间

11、产品、原料药的生产或贮存。1.新增项目，强调原料药生产的特殊性和复杂性。2.对于无菌药品生产，仍要保证洗消的效果，避免交叉污染，需清洗和灭菌的零部件应易于拆装，不能移动的设备应有在线清洗的设施。3.2007年7月的上海华联的“甲氨蝶呤”事件。,一、GMP对设备管理的具体要求,3208设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。1.设备内部：食品级润滑剂。2.在无菌设备上，设置润滑油泄漏缓冲区、排放口、甩油肩。3.关注罐内换热盘管，尽量减少连接或焊接，防止泄漏。,一、GMP对设备管理的具体要求,3604非无菌药品的干燥设备进风口应有过滤装置，出风口应有防止空气倒流装置。1.现场检查干燥设

12、备进风口/真空平衡口的过滤装置。2.出风口/抽真空口是否有防止空气倒灌的装置。3.过滤净化后的干燥用空气所含微粒和微生物数应优于规定的空气洁净度要求。,*3401纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。（新增否决项，加强了对纯化水系统的审查！）1.纯化水的储存及使用点之间推荐采用循环方式，避免盲管，降低产生生物膜的风险。长度大于6倍管路直径即判定为盲管。盲管易出现于取水阀、过滤器、管路分支等处。2.使用前不能有脏空气反流入主管路问题，这个非常关键，是致命项(因开阀顺序不正确造成接管中封存气体逆流进入主管路、因管路设计不正确造成主管负压，开阀倒吸气)。3.储罐的通气口应安装疏水性过滤

13、器；贮罐水位显示方式应能防止污染（雷达液位计）。4.使用、洗消与维护管理，日常监控、偏差处理及再验证。工艺流程图、用水点图等。,一、GMP对设备管理的具体要求,一、GMP对设备管理的具体要求,*3402注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65以上保温循环或4以下保温循环。（否决项）1.注射用水的制备方式：美国药典19版虽然规定注射用水可用反渗透法制备，但因多种原因尚未得到认可并普遍应用，仍以蒸馏法为主。2.当个别使用点不得不使用软管时，应有防止污染的措施：软管不得积水，不得直接放在地面，软管不宜过长，不用时

14、应挂起来,使用前应适当放水冲洗等，并有验证支持。3.注射用水储罐出/回水的温度计、压力表、电导控制仪表等应在规定的有效期内。4.密闭储罐、循环设计、加强灭菌措施、加强水质中间监控。,一、GMP对设备管理的具体要求,*3403储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避免死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。（否决项）1.储罐和输送管道所用材质：查安装确认(IQ)中的材质证明。2.贮罐必须有人工清洗口来处理生物膜。3.循环回路不应出现死角、盲管等难于清洁的部位。注射用水总出水口不宜设除菌过滤器，如因产品工艺确实需要设置时，应靠近使用点并定期更换，更换频率根据验证结果确定。4.

15、注射用水系统宜设在线清洗、灭菌系统。,一、GMP对设备管理的具体要求,3404水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。加强了对饮用水的处理与监控。,一、GMP对设备管理的具体要求,3501用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，应有明显的合格标志，应定期校验。说明：ABC分级管理，也允许C类仪表的存在，侧重于使用情况的检查。,一、GMP对设备管理的具体要求,3301与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。3601 生产设备应有明显的状态标志。3603 不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显状态标志。1.

16、上述三项的设置原因，皆是为了防止操作差错，侧重操作面的明朗整洁，侧重设备的使用管理。举一反三，5S管理。2.进行现场检查。3.强调清洗状态及有效期管理：*设备静态：待清洗、清洁备用*设备动态：清洗、运行,一、GMP对设备管理的具体要求,3602生产设备应定期维修、保养。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。3701生产、检验设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。系统的设备管理文件、技术文件。2.保存完整的设备历史档案。使设备保持良好状态，某批发现偏差，可以通过历史档案进行追溯。安装维修人员的GMP培训。,二、我公司设备管理的工作要求,1、管理文件：全寿命的设备管理体系。2、工作文

17、件：115个标准操作规程和维护检修规程。标准操作规程的内容包括：开机前的检查、运行中的日常点检、停机。维护检修规程的内容包括：维修方式、周期、检修内容、方法、质量标准、试车验收、点检标准、润滑标准、常见故障处理。,1、通过DQ、IQ、OQ、PQ验证管理，使之符合GMP要求、生产技术要求及制造厂商的标准。2、价值形态管理：追求设备寿命周期费用最经济LCC，即Life Cycle Cost。LCC=购置费A+维持费B对于企业固定资产：B=（1016）AB:能耗费、人工费、维修（备件）费、其它费（环保费、检定费等）。“冰山现象”,二、我公司设备管理：前期管理,*设备寿命周期费用类似一座“冰山”，浮出

18、水面的只是设备的购置费，水面以下的使用和维修费绝对不能忽视。由此可见，在设备购置过程中，不仅仅考虑初期设备购置费用的高低，还要充分考虑设备在使用阶段维持费用的大小，否则就会“因小失大”，导致使用设备的长期过程中费用升高。,二、我公司设备管理：前期管理,二、我公司设备管理：使用管理,强调全员管理1 操作人员要严格按标准操作规程操作设备，做好设备运行、日常点检记录和交接班记录。2 设备在运转过程中，发现异常情况操作人员要及时通报车间设备员，采取措施，消除异常。3 设备、设施必须保持整洁，交班前应对本岗位进行清扫。,二、我公司设备管理：维护管理,1 设备实行日常点检和定期点检相结合，岗位操作人员负责

19、设备日常点检，车间设点检员或设备员负责设备定期点检，并负责对岗位操作人员的日常点检情况进行复查和考核。2 严格按照设备维护检修规程（包括检查内容、检查标准、周期等），进行点检。3 执行设备润滑五定（定点、定质、定时、定量、定人）。,*点检定修制：利用日常点检和定期点检及时、有效地掌握设备运行情况，并根据点检结果对设备进行维修。*考虑A类设备在生产中所起的重要作用，采用点检定修和计划维修并行的维修方式，来最稳妥地保障设备运行，保障生产顺利进行。*“机会维修”：即不拘泥原来的维修计划，充分利用生产淡季和节、假日，或流程内部的停机机会，进行保养、检修，使设备进人完好待命状态。,二、我公司设备管理：维修管理,1、工程施工管理。2、设备转移管理。3、备品配件管理。4、设备档案管理。5、设备分类编码管理。6、特种设备管理。,二、我公司设备管理：其它方面,