美金刚全面改善认知功能 - v 200901.ppt

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1、美金刚全面改善认知功能,痴呆-认知功能受损,痴呆患者认知、总体、行为全面受损它是一种进行性认知功能受损的疾病，而且患者自我能感知到这种变化，这正是疾病残酷的一面记忆、认知功能中语言等单项受累 是痴呆常发症状,Saddichha et al.American Journal of Alzhimers Disease&Other Dementia May 2008 150-161,痴呆患者眼中的自己,美金刚 全面改善认知等症状,荟萃分析 6个3期安慰剂、随机、双盲对照临床试验美金刚显著改善AD认知等各领域,Winblad Dementia and Geriatric Cognitive Disor

2、ders 2007；24：20-27,6个安慰剂对照、持续6个月、门诊AD 患者的美金刚III期临床试验,美金刚治疗中度至重度AD(MMSE 20)荟萃分析显示在认知、总体病情、日常功能、精神行为方面均有显著改善,0.030.01,-0.12-0.22,-0.01-0.13-0.22,-0.03,790:670909:811,NPIOCLOCF,行为,0.00070.002,-0.18-0.08,-0.28-0.15-0.06,-0.25,791:670933:842,ADCS-ADL23/19OC LOCF,功能,0.00010.0001,-0.22-0.11,-0.32-0.20-0.11

3、,-0.30,789:669930:838,CIBIC-PlusOC LOCF,总体,0.000010.00001,-0.26-0.16,-0.37-0.28-0.18,-0.37,778:664932:845,ADAS-Cog/SIBOC LOCF,认知,P-value,Standardised effect size 95%CI,NMEM:PBO,评分,主要指标,Winblad Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2007；24：20-27,认知功能的荟萃分析(MMSE20,OC),ADAS-Cog/SIB,24/28周(OC)中到重度 A

4、D,SMD=standardised mean difference;CI=confidence interval,Winblad Dementia and Geriatric Cognitive Disorders 2007；24：20-27,美金刚-对认知特殊症状的疗效,美金刚-改善认知特殊症状,汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知各单项分析3个中至重度研究美金刚显著改善语言、记忆、操作能力,Mecocci et al.Poster presented at EFNS 2005,Schmitt et al.Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,美金刚-改

5、善认知特殊症状,汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知单项分析3个美金刚中至重度研究美金刚显著改善语言、记忆、操作能力,Mecocci et al.Poster presented at EFNS 2005,Schmitt et al.Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,美金刚改善认知功能三项中度至重度研究的汇总分析,Mecocci et al.Poster at EFNS 2005,SIB,中至重度AD患者,*p0.01;*p0.001,基线时改变 SIB 评分(SE),改善,恶化,/28,Mecocci et al.Poster presented at

6、 EFNS 2005,美金刚改善认知特殊症状三项中度至重度研究的汇总分析,SIB subscales at week 24/28(OC),恶化,改善,*,*,*,*,*,*p0.05;*p0.01;*p0.001,*,美金刚 安慰剂,美金刚-改善认知特殊症状,汇总分析 3个中至重度研究 美金刚显著改善认知单项分析3个美金刚中至重度研究美金刚显著改善语言、记忆、操作能力,Mecocci et al.Poster presented at EFNS 2005,Schmitt et al.Alzheimer Dis Assoc Disord 2006,Schmitt et al.Alzheimer

7、Dis Assoc Disord 2006,美金刚改善记忆、语言及执行功能：SIB cluster analysis(LOCF),对已接受稳定剂量多奈哌齐患者，研究美金刚对中到重度患者语言、功能性沟通等方面的疗效SIB语言功能：汇集3个亚项命名、阅读/书写、理解/重复/交谈通过照料者访谈评价功能性沟通能力：ADCS-ADL19（如，被试者是否在谈话中注意力集中）；和 BGP(Behavioural Scale for Geriatric Patients)（如，患者是否可以通过手势、书写、语言表达自己的理解）,Saxton J,et al.Poster presented at ACNP 20

8、07,美金刚对语言功能 的改善,*p0.05;*p0.01;*p0.001,SIB 命名,Saxton J,et al.Poster presented at ACNP 2007,SIB 阅读/书写,Saxton J,et al.Poster presented at ACNP 2007,SIB 理解/重复/谈话,Saxton J,et al.Poster presented at ACNP 2007,*p0.05,ADCS-ADL19/BGP 功能性沟通功能,Saxton J,et al.Poster presented at ACNP 2007,OC:p=0.004;LOCF:p=0.02

9、,改善认知功能-小结,美金刚,唯一的NMDA受体拮抗剂荟萃分析揭示美金刚全面改善认知等各领域功能汇总分析提示美金刚显著改善语言、记忆、操作能力对语言功能进行深入分析，解决患者及看护者问题,美金刚有效防止临床恶化,中至中度AD患者(MMSE 20),临床恶化的定义,显著临床恶化:ADAS-Cog评分下降 4 分，或SIB 下降 5 points,加上 ADCS-ADL23/19 和 CIBIC-Plus 的评分下降临床恶化:任何ADAS-Cog 或 SIB评分下降,加上ADCS-ADL23/19 和 CIBIC-Plus 评分下降,为了衡量美金刚有效防止中重度AD患者临床恶化的效果，在认知、功能

10、和总体情况3个方面进行评估分析,Wilkinson 24:138145,预防显著临床恶化,显著临床恶化患者百分比(OC),p=0.0001,p0.0001,21.1%,10.8%,16.2%,8.7%,Wilkinson 24:138145,分析的目标人群(MMSE 20)，来自6个月安慰剂对照研究(OC),*P 0.0001*P=0.0001,预防显著临床恶化 美金刚单药 对比 美金刚+胆碱酯酶抑制剂,安慰剂,美金刚,p0.01,显著临床恶化患者比例,Wilkinson 24:138145,23.0%,18.4%,11.4%,9.8%,p0.001,分析的目标人群(MMSE 20)来自6个月

11、安慰剂对照研究(OC),*P 0.0001*P=0.0001,美金刚有效防止临床恶化总结,在对中重度AD患者（MMSE20）的临床研究中发现，安慰剂组AD患者（21%）出现显著临床恶化的比率是美金刚组(11%)的两倍无论AD患者的病情严重程度，接受美金刚单药治疗或合并接受AChEI治疗的AD患者，美金刚都表现出显著的临床疗效,美金刚-长期应用评价,美金刚长期疗效 3年研究,MD-01 and MD-02开放延展研究 MD-01 24周,美金刚单药治疗 MD-02 24-周,美金刚合并稳定剂量的多奈哌齐治疗561 名患者 完成 了MD-01 和 MD-02 研究，为期134周 美金刚 20 mg

12、/day研究目的:评价美金刚长期治疗中重度AD的有效性和安全性美金刚(10 mg b.i.d.),Tariot et al.Poster presented at ACNP 2006,美金刚长期治疗，减缓认知恶化 3年研究,SIB 评分，与预计安慰剂组的衰退比较(OC),Tariot et al.Poster presented at ACNP 2006,研究周数,美金刚长期治疗，减缓总体病情衰退 3年研究，CIBIC-Plus 评分与预计安慰剂组的衰退比较(OC),Tariot et al.Poster presented at ACNP 2006,n=108,n=226,n=437,n=5

13、61,-24,0,28,80,134,*p0.0001,*,*,*,研究周数,美金刚长期疗效总结,3年期的临床研究显示美金刚组在总体病情、认知功能方面的衰退明显低于预计安慰机组。美金刚长期治疗,显著改善认知、减缓总体病情恶化长期治疗揭示美金刚有良好的耐受性,Tariot et al.Poster presented at ACNP 2006,美金刚-用法用量 安全性,剂量和给药方式,推荐的维持剂量是 20 mg/天：10 mg，bid美金刚可以和或不和食物一起服用加药方法：第1周:5 mg/天(早服半片)第2周:10 mg/天(半片，bid)第3周:15 mg/天(早一片，下午半片)第4周及以

14、后:20 mg/天(一片，bid),Memantine SmPC,一日一次服用与一日两次服用研究,15,5,10/5,10/10,20,20,10,5/0,5/5,10,Week-1,Week 0,Week 12,Week 3,固定剂量,加量期,CGI,CGI,CGI,MMSE,MMSE,Week 6,CGI,CGI,Week 2,美金刚 10 mg b.i.d.,美金刚 20 mg o.d.,美金刚 20 mg,每日两次,每日一次,每日一次,Jones et al.Int J Geriatr Psychiatry,2007;22(3):258262,研究显示：一日一次给药法同样安全、有效,易倍申的安全性,为期6个月、安慰剂对照的AD研究包括单药治疗和在乙酰胆碱酯酶抑制剂的基础上加药两项为期6个月、安慰剂对照的VaD研究Orgogozo et al MMM-300,MRZ-9202,Wilcock et al MMM-500,MRZ-9408,Winblad家庭护理研究,MRZ-9403,安全性资料来自所有轻度至重度痴呆患者，包括1784名使用美金刚的患者和1595名使用安慰剂的患者：,安全耐受：不良事件发生率与安慰剂相当,Ebixa EPAR 2006,谢谢大家,