替米沙坦循证.ppt

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1、替米沙坦PROTECTIONONTARGET,心脑血管死亡,终末期心脏病脑损害&痴呆,终末期肾病,危险因素糖尿病高血压,内皮功能障碍,微量白蛋白尿,充血性心衰再发卒中,肾性蛋白尿,大量蛋白尿,Adapted from Dzau,Braunwald.Am Heart J 1991;121:12441263.,心肌梗死&卒中,动脉粥样硬化和左室肥厚,心室扩大充血性心衰,重塑,研究设计,前瞻性、随机、开放标记、盲法终点、多中心、平行组、14周治疗,ABPM,ABPM,ABPM,25周,6周,2周,6周,R 2.5 mg,R 5 mg,R 10 mg,T 40 mg,T 80 mg,T 80 mg,E

2、,R,安慰剂,导入,雷米普利,替米沙坦,Weber.J Hypertens 2003;21(Suppl 6):S37S46.,与雷米普利10 mg相比的DBP降低,给药后时间（小时）,Williams et al.Hypertension 2004;44;576.,对于24小时、清晨、日间和夜间平均血压，替米沙坦80 mg相比雷米普利10 mg，p0.001,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,自基线的变化（,mmHg,）,替米沙坦,80 mg,雷米普利,10 mg,与雷米普利10 mg相比的DBP降低,给药后时间（小时）,Lacourcire et al.Hypertensi

3、on 2004;44:576.,对于24小时、清晨、日间和夜间平均血压，替米沙坦80 mg相比雷米普利 10 mg，p0.0001,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,自基线的变化（,mmHg,）,替米沙坦,80 mg,雷米普利,10 mg,在两项独立的研究中，替米沙坦80 mg每日一次给药降低给药末6小时血压一致优于雷米普利10 mg与雷米普利10 mg相比，替米沙坦还显著降低24小时平均、清晨、日间和夜间血压替米沙坦的耐受性良好，咳嗽的发生率低于雷米普利,结论,研究设计,23周,ABPM,ABPM,4周,6周,前瞻性、随机、开放标记、盲法终点多中心、平行组、10周治疗,E,

4、R,安慰剂,（n=375）,导入,V 160 mg,V 160 mg+HCTZ 12.5 mg,缬沙坦,（n=375）,T 80 mg,T 80 mg+HCTZ 12.5 mg,替米沙坦,Weber.J Hypertens 2003;21(Suppl 6):S37S46Sharma.Presented at IFECC-VII,Montecarlo.2004,*P 0.01;*p 0.001 T+H vs V+H,*,*,主要终点和次要终点 DBP,*,*,*,Sharma et al.Hypertension 2005;46:898899,*p 0.001 T+H vs V+H,*,*,主要

5、终点和次要终点 SBP,*,*,*,Sharma et al.Hypertension 2005;46:898899,研究设计,前瞻性、随机、开放标记、盲法终点、多中心、平行组、14周ISH治疗,ABPM,ABPM,ABPM,24周,6周,2周,6周,E,R,安慰剂,导入,（n=503）,A 5 mg,A 10 mg,A 10 mg+HCTZ 12.5 mg,（n=497）,T 40 mg,T 80 mg,T 80 mg+HCTZ 12.5 mg,氨氯地平,替米沙坦,Weber.J Hypertens 2003;21(Suppl 6):S37S46.,SBP自基线的变化（mmHg）,Data

6、on file,Boehringer Ingelheim GmBH.,与氨氯地平+HCTZ相比，SBP的降低,*24小时平均SBP，T+H相比A+H p0.001,*,在ISH老年患者中，替米沙坦+HCTZ降低24小时平均SBP的程度显著大于氨氯地平+HCTZ在给药末6小时，替米沙坦+HCTZ和氨氯地平+HCTZ降低SBP的效果相同与氨氯地平+HCTZ组相比，替米沙坦+HCTZ组24小时SBP有效控制的患者明显更多与氨氯地平+HCTZ组相比，替米沙坦+HCTZ组的不良反应明显更少、外周水肿发生率明显降低、停止治疗的患者更少血压的降低程度大，并且可能有临床意义,结论,ARB固定剂量联合治疗（FD

7、C）的疗效,前瞻性、随机、开放标记、盲法终点、多中心、平行组、6周治疗,E,R,（n=318）,安慰剂,导入,替米沙坦40 mg+HCTZ 12.5 mg,替米沙坦80 mg+HCTZ 12.5 mg,氯沙坦50 mg+HCTZ 12.5 mg,ABPM,ABPM,24周,6周,（n=167）,（n=320）,研究设计,Neutel et al.Am J Hypertens 2004;17(5 pt 2):118A.,舒张压自基线的每小时平均变化,ARBFDC试验结果,Neutel et al.Am J Hypertens 2004;17(5 pt 2):118A.,ARB固定剂量联合治疗的疗

8、效,替米沙坦40 mg或80 mg与HCTZ联合治疗，对给药末6小时DBP和SBP的降低程度明显大于氯沙坦50 mg+HCTZ同样，替米沙坦40 mg或80 mg与HCTZ联合治疗，对24小时平均DBP和SBP的降低程度明显大于氯沙坦50 mg+HCTZ这些观察结果提示，在危险的清晨时段，替米沙坦可以比氯沙坦更有效地削弱血压晨峰现象，并由此降低心血管事件的危险性,结论,研究设计,E,R,3周,3周,3周,3周,肾血流量,肾血流量,导入期,替米沙坦80 mg,130/80 mmHg,130/80 mmHg,替米沙坦40 mg,替米沙坦80 mg,雷米普利5 mg,雷米普利10 mg,（n=47）

9、,（n=49）,替米沙坦80 mg+其他药物,雷米普利10 mg+其他药物,雷米普利10 mg,130/80 mmHg,130/80 mmHg,前瞻性、随机、双盲、双模拟、硬性增量、多中心、平行组、9周治疗,Weber.J Hypertens 2003;21(Suppl 6):S37S46.,*与基线相比，p0.05,mL/min,*,Schmeider et al.XVIth IASH Meeting,2005.,静息状态下的肾血流量和血管阻力,基线,*,RU,肾血流量,肾血管阻力,*与基线相比，p0.05,尿白蛋白排泄（mg/24小时）,*,Schmeider et al.XVIth IA

10、SH Meeting,2005.,白蛋白尿,研究设计,前瞻性、随机、双盲、硬性增量、多中心、平行组、1年治疗,E,R,替米沙坦20 mg,替米沙坦40 mg,安慰剂,替米沙坦80 mg,替米沙坦40 mg,导入期,进展为临床肾病,Month,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,0,0.2,0.4,0.6,0.8,Transition rate,p0.0001RRR:66%NNT:3.0,p0.0001RRR:55%NNT:3.7,所有675名病人,RRR:relative risk reductionNNT:number needed to treat to preven

11、t 1 transition,Makino et al.Diabetes Care 2007;in press,进展为临床肾病,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,0,0.2,0.4,0.6,0.8,Transition rate,p0.01,p0.01,163名基线血压正常患者,Makino et al.Diabetes Care 2007;in press,Month,减轻微量白蛋白尿,*P0.001 versus placebo,*,*,Makino et al.Diabetes Care 2007;in press,研究设计,前瞻性、随机、双盲硬性增量、多中心、平

12、行组、5年治疗,1个月,1个月,59个月,E,R,导入期,n=250,替米沙坦40 mg,替米沙坦80 mg*,依那普利10 mg,依那普利20 mg*,*2个月后，降至理想剂量替米沙坦40 mg或依那普利10 mg,Barnett et al.N Engl J Med 2004;351:19521961.,GFR的变化（ml/min/1.73 m2）,GFR的年变化,Barnett et al.N Engl J Med 2004;351:19521961.Barnett et al.Acta Diabetol 2005;In press.,RENAAL*,GFR下降（ml/min/1.73m

13、2年）,IDNT,DETAIL,*中值平均值,IRMA2,ARB治疗时的GFR下降,Barnett et al.N Engl J Med 2004;351:19521961.Barnett et al.Acta Diabetol 2005;In press.,研究设计,前瞻性、随机、双盲、双模拟、硬性增量、多中心、平行组、1年治疗,4周,2周,50周,E,R,导入期,替米沙坦80 mg,130/80 mmHg,130/80 mmHg,替米沙坦40 mg,替米沙坦80 mg,氯沙坦50 mg,氯沙坦100 mg,（n=400）,（n=400）,替米沙坦80 mg+加用其它药物,氯沙坦100 mg

14、+加用其它药物,氯沙坦100 mg,130/80 mmHg,130/80 mmHg,Weber.J Hypertens 2003;21(Suppl 6):S37S46.,主要终点,治疗一年后蛋白尿的变化:美卡素80mg组29%，氯沙坦100mg组20%,p0.05,ONTARGET原理：替米沙坦、雷米普利或两者联合治疗阻断RAS提供心血管保护,HOPE研究证实了ACE抑制剂雷米普利的心血管保护作用关于阻断RAS不同途径带来的心血管获益有待进一步研究是否ARB与ACE抑制剂的不同作用机制可以体现出不同的临床疗效?双重阻断能否提供更多获益，尤其在心血管保护方面?与ACEI合用时更好地体现出双重阻断

15、在心血管保护中的价值？哪一种ARB能够体现出与HOPE研究中ACEI相当甚至更强的心血管保护作用？,Sica D.A.,J Clin Hypertens 2007;9:7885,研究设计,前瞻性、随机、双盲、双模拟、多中心、平行对照临床试验,E,R,(n=8542),安慰剂,导入,替米沙坦 80 mg,雷米普利10 mg,替米沙坦 80 mg+雷米普利 10 mg,(n=8576),(n=8502),E,(n=2954),安慰剂,(n=2972),导入,替米沙坦80 mg,安慰剂,R,56个月,TRANSCEND,Zimmerman,Unger.Expert Opin Pharmacother

16、 2004;5:12011208,*：P 0.001,研究病例中的药物使用情况（%）,ONTARGET研究,Dr Salim Yusuf(McMaster University,Hamilton,ON)评论:“该研究具有重要的的临床价值，因为它显示，替米沙坦是一个与雷米普利同样安全有效的可替换药物，这意味着给医生和病人合理选药提供了更有信心的选择机会。”This study is of clinical importance because it demonstrates that telmisartan is an effective and safe alternative to rami

17、pril.This means both patients and physicians have choices and can use telmisartan where appropriate with a high degree of confidence.,ONTARGET2008ACC,大规模随机化临床试验研究课题号：2006BAI01A01,卫生部心血管病防治中心中国医学科学院阜外心血管病医院代谢综合征的发病趋势及综合控制研究全国协作组江苏万邦生化医药股份有限公司资助,国家“十一五”科技支撑计划项目,研究设计：阶梯治疗方案,以血压轻中度升高为主的MS治疗：替米沙坦（邦坦）为基础,研究设计：阶梯治疗方案,以血糖轻中度升高为主的MS治疗：吡格列酮（万苏敏）为基础,临床研究医院和现在的入组情况（1）,临床研究医院和现在的入组情况（2）,