即将到期的专利药.ppt

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1、即将到期的专利药,2010.4.23,1.右雷佐生2.布林佐胺3.醋酸戈舍瑞林4.帕立骨化醇5.比马前列素6.莫达非尼7.糠酸莫美他松8.奥美沙坦酯9.阿瑞吡坦10.哌加他尼钠11.二氟泼尼酯12.扎鲁司特13.琥珀酸舒马曲坦,右雷佐生原研公司及上市情况：由美国Chiron公司开发，1992年首先在意大利上市，1995年7月获FDA批准。已陆续在欧洲、亚洲、非洲等多国上市。专利到期：2010年9月剂型：注射剂（冻干+溶媒）规格：250mg、500mg（稀释液分别为0.167mol/l乳酸钠25ml，50ml）适应症：用于预防蒽环类药物诱发的心脏毒性。国内申报情况：西安星华药物研究所 2003L

2、04527（临床备案）沈阳药科大学 2004L00459,作用机制：右雷佐生是消旋雷佐生的d-异构体，也是螯合剂乙二胺四乙酸（EDTA）的亲脂性衍生物，能迅速透过细胞膜，降低多柔比星等蒽环类抗肿瘤抗生素的心脏毒性，右雷佐生在细胞内水解为TCRE-198，再与细胞内的铁螯合，使三价铁离子与多柔比星等蒽环类抗肿瘤药物的复合物减少，防止自由基的形成而起效的。,布林佐胺原研公司及上市情况：由比利时爱尔康公司开发，1998年4月在美国首次上市，目前已在世界近30个国家上市，在我国于2002年批准进口，在全国各省为乙类医保品种。专利到期：2010年8月剂型：滴眼剂 规格：50mg/5ml/支（1%）适应症

3、：适用于下列情况降低升高的眼压：高眼压症开角型青光眼可以作为对阻滞剂无效，或者有使用禁忌证的患者单独的治疗药物，或者作为阻滞剂的协同治疗药物。国内申报情况：国内只有进口，暂无厂家申报,作用机制：碳酸酐酶(CA)存在于包括眼组织在内的很多身体组织。碳酸酐酶催化二氧化碳的水化成碳酸，以及碳酸脱水这个可逆反应。抑制眼部睫状体的碳酸酐酶可以减少房水的分泌。可能是通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了钠和水的转运，最终降低了眼压。眼压是青光视神经损害和青光眼性视野缺损的重要危险因素。布林佐胺主要抑制眼组织中占优势的碳酸酐酶2型同工酶，体外试验中，50%的有效抑制浓度是3.2nM，对碳酸酐酶2型同工酶的Ki

4、值是0.13nM。,醋酸戈舍瑞林原研公司及上市情况：由英国阿斯利康公司开发，1990年在全球首次上市，1996年在中国上市，目前该药在世界100多个国家包括中国的市场上均有销售。专利到期：2011年11月剂型：缓释植入剂 规格：3.6mg/支 适应症：前列腺癌：醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(诺雷得)适用于可用激素治 疗的前列腺癌。乳腺癌：适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。子宫内膜异位症：缓解症状包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤的大小 和数目。国内申报情况：国内只有阿里斯康进口，,作用机制：本药是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，长期使用可抑制垂体的促黄体生成激素的分泌，从而引

5、起男性血清睾酮和女性血清雌二醇的下降，停药后这一作用是可逆的。男性病人在第一次用药之后21日左右，睾酮浓度可降低到去势后的水平，在每28天用药1次的治疗过程中，睾酮浓度一直保持在去势后的浓度范围内。这种睾酮抑制作用可使大多数病人的前列腺肿瘤消退，症状改善。女性患者在初次用药后21日左右，血清雌二醇浓度受到抑制，并在以后每28天的治疗中维持在绝经后水平。这种抑制与激素依赖性的乳腺癌，子宫内膜异位症相关。,帕立骨化醇原研公司及上市情况：由雅培公司（Abbott）开发，其活性成份帕立骨化醇的注射制剂于1998年上市专利到期：2013年12月剂型：注射剂、胶囊规格：2mg适应症：用于预防和治疗继发性甲

6、状旁腺功能亢进症（SHPT）。本品对接受透析和移植手术前的及期慢性肾脏疾病（CKD）患者的SHPT显示预防及治疗疗效。国内申报情况：国内只有雅培进口，2008年5月胶囊和注射剂获得临床批件,作用机制：,比马前列素原研公司及上市情况：由美国眼力健有限公司开发，2006年获得欧盟药政当局的批准专利到期：2012年9月剂型：滴眼液规格：0.03%适应症：主要用于开角型青光眼(POAG)或高眼压症(OHT)的患者。国内申报情况：国内没有申报，海瑞09年通过立项。,作用机制：比马前列素是合成的前列酰胺F_(2)衍生物,通过增加小粱网通道和葡萄膜巩膜通道的房水流出而降低眼内压(10P),被认为是目前降眼压

7、作用最强的局部抗青光眼药物。,莫达非尼原研公司及上市情况：由Cephalon公司开发，早在1998年就进入德国市场，2004年获得美国FDA批准，现已经活得20多个国家的批准专利到期：2014年10月剂型：胶囊剂、片剂规格：20mg,100mg,200mg适应症：抑郁症患者.特发性嗜睡或发作性睡眠症 国内申报情况：北京瑞康医药技术有限公司 2008L04114广州威尔曼新药开发中心 2005L01573等,作用机制：,糠酸莫美他松原研公司及上市情况：专利到期：剂型：规格：适应症：局部用中效皮质激素，有抗炎、止痒及收缩血管作用。用于皮肤病患者，可缓解炎症及瘙痒，特别是使用可的松有反应的患者。国内

8、申报情况：无厂家申报,作用机制：,奥美沙坦酯原研公司及上市情况：2002年5月首次在美国上市.同年8月在德国获批准并在10月初上市.目前奥美沙坦酯原料和片剂在我国作为三类新药正在申报之中.专利到期：2012年剂型：片剂规格：5 mg、20 mg和40 mg适应症：本品适用于高血压的治疗。国内申报情况：青岛国风高科技药业股份有限公司（CXHS0600173）北京红惠生物制药股份有限公司（CXHL0502087）等,作用机制：本品通过选择性拮抗RAAS的主要升压因子血管紧张素与血管平滑肌AT1受体的结合而发挥降压作用。多项临床试验表明,该药无论单独使用或与其他药物合用,均有较好的降压效果,且耐受性

9、良好,显示出很好的应用前景。,阿瑞吡坦原研公司及上市情况：由默克公司开发，2003年中期正式获准上市。专利到期：剂型：胶囊剂规格：80mg适应症：预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。国内申报情况：国内我厂家申报,作用机制：本品属神经激肽1(NK-1)受体阻滞剂，通过与NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞P物质的作用。本品可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK一1受体，具有选择性和高亲和性，而对NK2和NK-3受体亲和性很低。同时本品对其他用于治疗化疗诱发的恶心和呕吐症状的药物的靶点(如多巴胺受体、5HT受体)亲和作用也很低，其减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。本品在与5一羟色

10、胺3(5一HT)受体阻滞剂和地塞米松合用治疗化疗引起的严重致吐症状的标准方中，可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率。,哌加他尼钠原研公司及上市情况：由Eyetech制药公司和辉瑞公司合作开发，2004年12得到美国FDA批准专利到期：2013年10月27日剂型：注射液规格：0.3mg适应症：适用于渗出型年龄相关性黄斑变性(AMD)国内申报情况：国内我厂家申报,作用机制：本品为选择性血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,可特定地与细胞外VEGF的165氨基酸的异构体VEGF165结合，并抑制其活性，阻碍与VEGF的受体结合，从而抑制新生血管生成。,二氟泼尼酯原研公司及上市情况：由S

11、irion Therapeutics公司研究开发，于2008年6月23日通过优先审批程序获得FDA批准。专利到期：剂型：眼用乳剂规格：0.05%（0.5mg/ml）适应症：该药可用于治疗眼科手术后出现的炎症和疼痛。国内申报情况：国内我厂家申报,作用机制：二氟泼尼酯属肾上腺皮质激素类药物，是泼尼松龙的二氟衍生物，具有较强的抗炎镇痛作用，能够抑制与炎症相关的水肿、纤维素沉积、毛细血管扩张、白细胞迁移、毛细血管增生、成纤维细胞增生、胶原蛋白沉积以及疤痕形成等。,扎鲁司特原研公司及上市情况：本品由阿斯利康公司研制开发，于90年代在多国上市，目前扎鲁司特片已在世界60多个国家得到批准。我国已有进口扎鲁司

12、特片上市，专利到期：2010年5月剂型：片、胶囊规格：10mg、20mg。适应症：适用于哮喘的预防和长期治疗。国内申报情况：海南通用三洋药业有限公司（2008L11123；2008L11124）,作用机制：本品作为白三烯受体拮抗剂，竞争性抑制白三烯活性，有效地预防白三烯多肽所致的血管通透性增加而引起的气道水肿，同时抑制白三烯多肽产生的气道嗜酸细胞的浸润，减少气管收缩和炎症，减轻哮喘症状。,琥珀酸舒马曲坦 原研公司及上市情况：1989年由英国Glaxo（葛兰素）公司研制开发，1992年首次在荷兰获准，现在世界范围上市。专利到期：2013年剂型：片剂、注射剂规格：片剂：100mg；注射剂：0.5m

13、l：6mg适应症：用于成人有先或无先兆偏头痛的急性发作。国内申报情况：西安星华药物研究所（2004L03428；2004L03429）,作用机制：琥珀酸舒马曲坦的作用机制是高度选择性激动血管5-HT1D受体，使颅内动脉收缩，血液重新分布，使脑血流供应得以改善。血管5-HT1D受体在颈动脉循环中占优势，且药物的收缩作用集中在此循环内的动静脉吻合处，故能减轻硬脑膜中神经源性炎症，也有助于改善偏头痛。,2003年12月经国家人事部批准挂牌成立了“四川海蓉药业有限公司博士后科研工作站”2004年公司组建了新品部（即药物研究所）2007年5月成立企业的技术中心2009年5月被评为“成都市企业技术中心”,

14、（二）、发展历程,新品部部长,部长助理,中药组组长,研究员,化药组组长,新品文员,信息调研员,临床监察员,注册报批员,新剂型组组长,研究员,研究员,（三）、新品部的组织架构图,（四）、部门职能,1.制定公司产品开发规划，报总经理批准后，组织落实实施；2.在总经理，分管副总的领导下，全面负责公司的新产品的立项、研制、临床试验和报批工作；建立新产品开发的信息网络；负责新品项目的调研、论证及立项报批；按照药品注册管理办法的要求组织开展新药的各 项研究、新药的报批工作；负责申报资料的审定；负责新产品质量标准、生产工艺规程及批生产记录的制定和转发；负责新产品生产批件的转发；负责新产品中试、大生产的工艺交

15、接工作,（四）、部门职能,3.负责协助解决已上市产品的工艺改进，负责到期试行标准转正的申报工作；4.与科技、经委及发改委等系统建立良好的社会关系，负责科技项目申报、争取政府相关经费扶持；5.负责制定本部门相关岗位职责；6.负责内部管理及培训工作，建立健全的部门内部各项规章制度，提高全体人员素质；7.完成公司交办的其它任务。,（一）新品部具备的条件 1、人员情况 新品部现有博士1名，硕士3名，研究人员（本科以上）共计10名。药物研究所的专业团队专业技术过硬，研发项目包括了中药和化学药，涉及的剂型有：片剂（含肠溶、缓释）、胶囊剂、小容量注射剂、滴眼剂、冻干粉针、静脉脂肪乳、口服液、滴丸剂等剂型。2

16、、中试设备 新品部拥有20余个功能实验室，有压片机、摇摆制粒机、冷冻干燥机、高压乳匀机、均质机、旋转蒸发仪等一系列药品中试设备；,二、新品部的条件及运行机制,3、检验设备 新品部具有的检验仪器主要有：安捷伦高效液相色谱仪（紫外检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器）、岛津紫外分光光度仪、安捷伦气相色谱仪、岛津红外分光光度仪、电位滴定仪、菲罗门水份测定仪等；截止2008年12月新品部拥有的科研仪器设备近百台/套，原值达740.51万元。同时，我们根据新项目研发的需要不断购买所需设备、仪器，保证项目研究开发的顺利进行。据此基础，我们正在申报“药物剂型开发及中试研究平台”。,（一）新品部具备的条

17、件,4、技术支持 扬子江药业集团拥有的中药制药工艺技术国家工程研究中心、药物制剂新技术国家重点实验室、国家认定企业技术中心及创新药物研发中药信息与知识产权平台、中药创新药物发现平台、中药释药系统与制剂新技术平台、中药质量标准研究平台、中药药代动力学研究平台、中药新药中试平台等七个技术平台，形成创新药物研究与开发的完整体系。与西南地区重点高校及全国各医药领域重点实验室（如：四川大学、成都中医药大学、复旦大学）等保持着良好的合作关系，近三年合作完成的项目有9个。,（一）新品部具备的条件,扬子江药业集团拥有的技术平台,中药制药工艺技术国家工程研究中心,药物制剂新技术国家重点实验室,创新药物研发中药信

18、息与知识产权平台,中药药代动力学研究平台,中药创新药物发现平台,中药质量标准研究平台,中药新药中试平台,中药释药系统与制剂新技术平台,主要技术支持单位列举,（二）、运行机制 1、技术开发主要来源于新品部立项，依据为产品的开发价值，包括立题依据、已有研究工作总结、技术创新点、市场经济效益评估、优势比较分析以及风险分析等。2、项目决策的程序或流程：项目由新品部提交立项报告至总部新品部办公室，并组织立项会，通过立项会答辩，完成立项工作。,二、新品部的条件及运行机制,立项流程,3、项目的开发方式包括了自主研发、合作开发两种，根据项目自身的情况及项目的进展情况而定。4、管理方式为课题组承包责任制，各研究

19、项目通过立项之后，分配至各课题组，由课题组制定项目研究方案，由新品部办公室完成项目进度考核。,5、内部管理的主要制度或办法 为了规范化管理新品部的日常工作、科研及建设工作，公司建立了各项工作管理标准化操作规程，规程涉及到学术管理、知识产权管理、科研行为管理、科学实验管理、财务管理、人员行为管理、培训管理及仪器设备管理等方面。具体有：新品立项及研发监控管理规定；新药品种立项审批报告；立项与预立项研发进展汇报；扬子江药物研究所绩效考核方案；新品部规章制度；科技基金申报的奖励办法；员工提升学历(学位)教育的管理规定；新产品投产管理规程。,（三）、新品部信息化建设情况,1、区域划分 我公司新品部主要负

20、责陕西、云南、甘肃、宁夏、青海、贵州、四川、重庆、新疆各省市的新药研发信息收集与管理，合理化、规范化管理信息资源；同时利用集团公司的信息渠道掌握全国的药品研发资讯，为我们的研发工作提供信息支持。2、调研信息汇报 调研工作由各课题组组织完成，有信息组汇总管理。每星期须将调研信息向信息组反馈，进行汇总。具体汇报时间为：本周调研信息务必于下周周二之提交。,3、对调研工作的具体要求,药学专家的选择临床专家的选择学术期刊的选择网络信息的选择,必须由研究所立项人员、市场部论证人员亲自实施，并直接与调研对象进行广泛交流，不得交由第三方调研（权威转业调研公司执行的除外）。,所有信息必须提供信息来源，专家应注明

21、专家单位、联系方式，文献或网络信息应注明出处。,准确无误充分反映产品的优劣势，不得对产品的劣势进行弱化处理。应有足够的深度，能充分反映产品的实际真实情况。应对所有信息进行整理、分析，形成综合意见，不得进行简单的信息累加。,1、调研对象的选择,2、调研实施者要求,4、调研质量的要求,3、调研信息可溯性保证,（三）、新品部信息化建设情况,三、成果展示,（一）、药物研发成果1、生产批件列举获得了12个品规的生产批件：氯沙坦钾片的生产批件（国内第一家上市）；经前平颗粒增加适应症的生产批件；2、临床批件部分列举净宫颗粒（中6类）左亚叶酸钙注射液（化3.1类）盐酸美普他酚原料、注射液及胶囊剂（化3.1类）

22、盐酸帕洛诺司琼原料及注射液（化3.1类）,三、成果展示,（二）、科技成果1、已取得的成果 2008年11月荣获了“国家高新技术企业”、“四川省创新型企业”2009年5月荣获了“成都市企业技术中心”“香青兰有效部位滴丸候选药物研究”获得了科技部重大新药创制配套资金“川芎嗪静脉脂肪乳临床前研究”获得了成都市科技局科技计划配套资金 2009年5月经前平颗粒、兰索拉唑肠溶片、辛伐他汀胶囊被纳入地方名优产品目录。,2、正在申报的项目 四川省科技厅科技支撑计划：香青兰滴丸的研制与投产；国家科技部“科技人员服务企业获活动”：川芎嗪原料及静脉脂肪乳的研制与投产；四川省科技厅培育产品：盐酸帕洛诺司琼注射液；四川

23、省科技厅基础条件平台：药物剂型开发及中试研究平台。,3、已有知识产权情况,（1）中药有效成分的制剂开发（2）中药有效部位的开发（3）中药经典复方制剂、医院制剂的开发（4）对于疗效确切的老产品的二次开发,（1）对已上市产品进行二次开发（2）对已在国外上市品种的仿制（化药3.1类）（3）跟踪国外大型制药企业新药研发动态，筛选、期临床中疗效确切，毒副作用小、市场潜力大的品种进行开发,（1）开发具有较高技术含量的缓控释、脉冲制剂（2）静脉脂肪乳（3）透皮制剂,中药研发规划,化药研发规划,新剂型制剂研发规划,四、研发规划及本年度目标,（一）研发规划,1、定量考核目标：（1）、负责新品种立项工作，全年应完

24、成至少8个品种的立项，其中1类新药2个（含中药、化药），中药5类2个，中药6类12个，化药3类及以上12个，特殊改剂（缓控释制剂等）12个，仿制药12个。前三个季度完成立项分别为1、2、3个，第四季度完成2个以上项目立项。（2）、全年应至少完成3件发明专利申请工作。截止到第三季度末至少应完成2项专利的申请，截止到第四季度底应完成3件申请。（3）、全年应发表至少4篇研究过程中学术研究成果的论文。其中核心期刊杂志至少3篇。（4）、申请科研扶植经费300万元，或按照国家相关部委当年的项目资助力度进行调整。,（二）、09年的目标任务,2、2009年在研项目：,谢 谢！,对品种的进行二次开发，克服老产品

25、的不足，延长产品生命周期。例如：经前平颗粒本身的疗效非常好，但是由于它的口感较差，剂型相对较普通。我们拟将其开发成口服液。,对疗效确切的老产品的二次开发,针对药品适应症特点，设计、开发具有新颖性、方便临床用药需要的新剂型，如需快速给药的舌下片、口崩片，目前我们已有两个预立项的项目：硫酸特布他林为治疗心绞痛的有效药物，舌下片快速能起效迅速缓解症状；人参总次苷口崩片亦具有快速起效的优势。,对已上市产品进行二次开发,对已在国外上市品种的仿制（化药3.1类）,开发具有较高技术含量的缓控释、脉冲制剂,缓控释制剂由于克服了频繁给药的弊端,有利于降低药物的不良反应，能在较长时间内维持体内药物有效浓度，从而可大大提高患者服药的顺应性，被广泛用于治疗多种疾病。目前我单位“萘普生缓释片”正在接受审评，即将获得生产批件。,在研项目：川芎嗪静脉脂肪乳注射液 川芎嗪改剂为静脉注射脂肪乳的优势：1、减少用药刺激性，降低毒性，提高患者用药的顺应性和安全性；2、可与碱性药物配伍，临床应用更为方便；3、具有一定的缓释作用，延长有效血药浓度时间；4、具有一定的炎症靶向性。,静脉脂肪乳,