泊沙康唑国内外临床研究介绍.ppt

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1、泊沙康唑国内外临床研究介绍,泊沙康唑 vs 氟康唑或伊曲康唑在中性粒缺乏的患者预防中的应用,泊沙康唑或氟康唑在严重的移植物抗宿主病（GVHD）预防性治疗应用,Cornely OA et al.N Engl J Med.2007;356:348-359.,5,N=602,化疗&预防,化疗&预防(如需要),随机化疗后100天,泊沙康唑(n=304),氟康唑 或伊曲康唑,主要终点时段,次要终点时段,(n=298),Cornely OA et al.N Engl J Med.2007;356:348-359.Additional information available in Study Repor

2、t P01899,p 3,4.SPRI,Kenilworth,NJ,USA;November 2005.,主要终点时段：随机从每个化疗期开始直至粒缺恢复或发生突破性真菌感染。如随机至84天则可停止给药。次要终点时段：随机化后的100天和疗程结束后的30天,实验设计,Cornely OA et al.N Engl J Med.2007;356:348-359.,治疗期突破性感染的发生率泊沙康唑低于标准唑类,Cornely OA et al.N Engl J Med.2007;356:348-359.,随机化后100d突破性感染/死亡的发生率泊沙康唑优于标准唑类,Cornely OA et al.

3、N Engl J Med.2007;356:348-359.,治疗期失败率泊沙康唑低于标准唑类,*治疗期被定义为随机化开始至最后一个化疗疗程结束用药的第7d.病人被确定为预防失败可能是基于不止一个原因。临床失败包括那些被随机分入各组，但是没有进行治疗的患者(泊沙康唑组,7 2%;标准唑类组,6 2%).,严重不良事件泊沙康唑与标准唑类相当,*不良事件的统计是从患者随机化至最后一次用药后30天。由于部分患者出现上述不良反应不止一次，因此不良反应的统计仅按照病例数而非不良事件发生的次数.该表中包括了本次研究中所有的严重不良反应.,Cornely OA et al.N Engl J Med.2007

4、;356:348-359.,安全性评估-与治疗可能相关的严重不良事件,Cornely OA et al.N Engl J Med.2007;356:348-359.,结果,主要研究终点：在用药期间，泊沙康唑较标准的唑类预防用药能更好的减少IFI的发生(P.001)*次要研究终点 泊沙康唑较标准唑类预防用药能够减少下列IFI的发生：曲霉(P.001)*确诊/临床诊断(P=.003)Clinical failure(P=.009)泊沙康唑能减少随机化后100天患者的IFI相关死亡率(P=.01)，改善患者总的生存率(P=.04),*预防用药期间.随机化后100天.,Cornely OA et al

5、.N Engl J Med.2007;356:348-359.,泊沙康唑在粒缺患者IFI的预防价值,有效性 泊沙康唑在预防侵袭性真菌感染方面优于标准唑类预防用药 泊沙康唑在预防侵袭性曲霉感染方面优于标准唑类预防用药 泊沙康唑的使用能够带来明显的生存获益安全性 泊沙康唑与标准唑类预防用药有着相似的安全性,Cornely OA et al.N Engl J Med.2007;356:348-359.,结论,对于因急性髓性白血病/骨髓异常增生综合症而接受化疗的患者，泊沙康唑较伊曲康唑或氟康唑能更好的预防侵袭性真菌感染的发生，并且泊沙康唑的使用可以改善上述患者总体的生存率。,Cornely OA et

6、 al.N Engl J Med.2007;356:348-359.,Cornely OA et al.N Engl J Med.2007;356:348-359.,实验设计,15,N=600,首剂,末剂,末剂+7天,Posaconazole(n=301),(n=299)Fluconazole,次要终点时间,主要终点时间,第112天,第112天+2月,随访,Ullmann AJ et al.N Engl J Med.2007;356:335-347.Study report C/I98-316,p 3,4,47.SPRI,Kenilworth,NJ,USA;June 2005.,固定治疗期（固

7、定时期）：112天（主要终点时间）。暴露期（治疗期）：首剂至末剂后7天（次要终点时间）。,固定治疗期/暴露期泊沙康唑IFI/IA的发生率比例低于氟康唑,P=.004,P=.001,P=.074,P=.006,暴露期,固定治疗期（112天）,Ullmann AJ et al.N Engl J Med.2007;356:335-347,固定治疗期（定时期）：研究周期，112天（主要终点时间）。暴露期（在治期）：首剂至末剂后7天（次要终点时间）。,IA:侵袭性曲霉菌病,泊沙康唑组发生IFI的时间晚于氟康唑,Ullmann AJ et al.N Engl J Med.2007;356:335-347,

8、次要终点-全因死亡率,Ullmann AJ et al.N Engl J Med.2007;356:335-347,泊沙康唑与氟康唑不良事件的发生率相当,Ullmann AJ et al.N Engl J Med.2007;356:335-347,结论,对于Allo-HCT的患者，泊沙康唑在预防侵袭性真菌感染上非劣效于氟康唑，在预防侵袭性曲霉感染的疗效上优于氟康唑。,Ullmann AJ et al.N Engl J Med.2007;356:335-347,Yang Shen et al.International Journal of Clinical Pharmacology and T

9、herapeutics.2013,51(9):738-745,实验设计,治疗周期：治疗期为每一化疗周期，直至出现确诊或临床诊断的IFI。总疗程不超过3 个化疗周期、或12 周（84 天）,Yang Shen et al.International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics.2013,51(9):738-745,治疗期泊沙康唑组临床诊断/确诊IFI发生率低于氟康唑,主要疗效评价终点：治疗期间（随机至末次给药日7 天）确诊或临床诊断的IFI的发生率。,4/117,11/117,3.42%,9.4%,泊沙康唑非劣效于氟康唑成立

10、。,Yang Shen et al.International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics.2013,51(9):738-745,主要疗效评价终点：治疗期间（随机至末次给药日7 天）确诊或临床诊断的IFI的发生率。,11/117,26/117,9.4%,22.2%,泊沙康唑组拟诊+临床诊断+确诊IFI发生率显著低于氟康唑组。（P=0.011),Yang Shen et al.International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics.2013,51(9):

11、738-745,治疗期泊沙康唑组拟诊/临床诊断/确诊IFI发生率低于氟康唑,治疗失败率泊沙康唑低于氟康唑,因接受系统性抗真菌治疗/临床诊断及确诊IFI导致的治疗失败，泊沙康唑组显著低于氟康唑组。,Yang Shen et al.International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics.2013,51(9):738-745,发生IFI/应用系统性抗真菌药的时间，泊沙康唑晚于氟康唑,The KaplanMeier 分析显示在发生确诊/临床诊断或拟诊IFI的时间上，泊沙康唑占优势,Yang Shen et al.Internati

12、onal Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics.2013,51(9):738-745,观察在100天时间首次拟诊、临床诊断和确诊IFI患者比例泊沙康唑vs氟康唑=13.8 3.5%vs 29.2 3.5%,观察在100天时间开始应用系统性抗真菌药的患者比例泊沙康唑vs氟康唑=9.9 2.8%vs 21.8 3.9%,泊沙康唑与氟康唑不良事件发生率相当,Yang Shen et al.International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics.2013,51(9):7

13、38-745,结论,在AML和MDS化疗粒缺的高危患者中，泊沙康唑预防侵袭性真菌感染（IFI）的疗效确切，长期应用耐受性良好。,Yang Shen et al.International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics.2013,51(9):738-745,Clinical Infectious Diseases 2007;44:212,aIncludes subjects who were both refractory and intolerant.,患者的入组原因,Study report P02952,pp 60,61

14、,80.SPRI,Kenilworth,NJ,USA;March 2004.Walsh T et al.Clin Infect Dis.2007;44:212.,泊沙康唑总体有效率优于对照组,Clinical Infectious Diseases 2007;44:212,不同曲霉菌属的有效率泊沙康唑优于对照组,Clinical Infectious Diseases 2007;44:212,烟曲霉黄曲霉土曲霉黑曲霉赭曲霉色曲霉构巢曲霉杂色曲霉灰绿曲霉其他曲霉,泊沙康唑相较对照组能使患者生存获益,Clinical Infectious Diseases 2007;44:212,结论,泊沙康唑能

15、有效的治疗AMB制剂/伊曲康唑无效或不能耐受的IA患者。其耐受性良好。,Clinical Infectious Diseases 2007;44:212,van Burik J-A et al.Clin Infect Dis.2006;42:e61-e65,van Burik J-A et al.Clin Infect Dis.2006;42:e61-e65.,14(13/91),46(42/91),17(15/91),21(19/91),2(2/91),0,20,40,60,80,100,不知道,失败,病情稳定,部分反应,完全反应,Patients(%),38%(35/91)的患者在泊沙康唑

16、治疗期间或1个月的随访期内死亡43%(15/35)的死亡由接合菌病导致,泊沙康唑治疗接合菌病的临床反应和死亡率,van Burik J-A et al.Clin Infect Dis.2006;42:e61-e65.,不同基线特征患者的治疗成功率无显著差异,Success defined as complete or partial response.,不同入组原因患者的治疗成功率无显著差异,van Burik J-A et al.Clin Infect Dis.2006;42:e61-e65.,泊沙康唑治疗接合菌病患者的成功率为 60%另有21%的患者病情稳定患者治疗的成功率与下列因素无关：

17、感染部位先兆条件纳入原因泊沙康唑为治疗接合菌病提供了两性霉素B之外的口服治疗选择。,结 论,van Burik J-A et al.Clin Infect Dis.2006;42:e61-e65.,参研单位 2008.12-2010.7,Future Microbiol.(2012)7(2),201209,Future Microbiol.(2012)7(2),201209,累计临床有效率,临床有效率（完全反应+部分反应）,Future Microbiol.(2012)7(2),201209.,完全反应:所有IFI导致的症状、体征、实验室指标或微生物学指标的完全消退/恢复部分反应:临床上IFI

18、导致的症状、体征、实验室指标或微生物学指标有意义的改善病情稳定:没有改善，但是也没有恶化失败:恶化,累计真菌清除率,累计真菌清除率（清除+推测清除）,Future Microbiol.(2012)7(2),201209.,清除:原有呈阳性的部位培养呈阴性/组织病理学检查未查到真菌推测清除:IFI导致的症状、体征、实验室指标或微生物学指标完全消退/恢复，但再次培养/镜检的结果与之相反维持:原有呈阳性的部位培养呈阴性/组织病理学检查依然呈阳性,累计生存率和安全性,治疗结束时（12周），死亡2例，累计生存率：96.61%（95%CI：88.29-99.59）不良事件发生率79.0%；不良反应发生率3

19、2.3%；严重不良事件发生率8.1%所有严重不良事件均与研究药物无关,Future Microbiol.(2012)7(2),201209.,结 论,泊沙康唑口服混悬液能有效治疗难治性真菌感染，长期服用安全性好,Future Microbiol.(2012)7(2),201209.,泊沙康唑在预防阶段的指南推荐,Summary of evidence-based guidelines for antifungal prophylaxis in high-risk patients,*In patients undergoing induction chemotherapy.In patient

20、s undergoing consolidation therapy.Recommended in significant GVHD:Consider antifungal prophylaxis in all patients with GVHD receiving immunosuppressive therapy.,泊沙康唑在挽救性治疗中的推荐,52.,Summary of evidence-based guidelines for second-line treatment of invasive pulmonary aspergillosis,免责声明,本资料所承载的所有内容应作为科学信息的参考，并应仅用于医学专业人士间的学术交流目的，不应转发或用于任何商业用途。如您对本资料的内容有任何其他形式/目的的使用和引述，都必须得到该内容的版权拥有者的书面许可，并承担相应的法律责任。对于本资料可能出现的关于某些药品的信息，如果您希望进行处方，请您严格遵循该药品在中国批准使用的说明书和适应症。对于本资料可能提到的相关的诊断、治疗方法，请您遵守中国卫生部和相关政府部门批准使用的指南或规定。本公司不承担相应的责任。,