夫西地酸在皮肤科的运用.ppt

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1、澳美皮肤药，与世界同步,奥络在治疗皮肤感染中的应用,外用抗菌药物选择,总结,夫西地酸及药理学研究,临床应用及不良反应,澳美皮肤药，与世界同步,常见皮肤细菌感染疾病,丹毒（erysipelas）脓疱疮（impetigo）毛囊炎（folliculitis)臁疮（ecthyma)疖病（furunculosis）,蜂窝织炎（cellulitis）,坏死性筋膜炎（necrotizing fasciitis）,肌坏死（Myonecrosis with clostridial and non-clostridial infection）,澳美皮肤药，与世界同步,皮肤感染-首选外用药,澳美皮肤药，与世界同步,

2、理想外用抗菌药物,常见耐药株有很强的杀灭作用,副反应少，患者依从性好,抗菌机理独特，不易交叉耐药,澳美皮肤药，与世界同步,外用抗生素使用的选择,外用药以杀菌、止痒、干燥、保护为原则，常用有奥络,脓包疮,当患者皮损广泛伴有发热倦怠等全身症状或全身营养不良抵抗力低下者,除局部外用杀菌药物外，全身可加用抗生素,澳美皮肤药，与世界同步,外用抗生素使用疗程,关于治疗持续时间，并无统一规定，可遵循以下原则：,细菌耐药成因,细菌耐药成因,1、细菌产生耐药性是一种细菌进化自然过程,2、抗生素的滥用加速促进细菌耐药的产生,澳美皮肤药，与世界同步,耐药性监测,。,澳美皮肤药，与世界同步,对策-细菌耐药产生,选择高

3、效、低耐药率的外用抗生素（如奥络、莫匹罗星等）,培养,加强临床微生物室在皮肤细菌感染诊治中的作用,预防,选择,有目的地开展预防皮肤细菌感染发生的措施,重视局部外用抗菌药物的选择。,澳美皮肤药，与世界同步,夫西地酸（Fusidic acid）,奥络-渗透性强,意义：细菌一般寄生于血管丰富的真皮和皮下组织，因此透过表皮，到达真皮及皮下组织，才能发挥抗菌作用。,夫西地酸水脂平衡结构特点。,澳美皮肤药精细乳化技术。,O/W型乳膏剂型。,渗透性强,水脂平衡结构特点,结构类似肥皂，脂溶性较高。但是又有半水合物侧链，是一个水脂平衡结构。有利于穿透皮肤角质细胞的脂质双分子层。总体而言仍然是脂溶性，所以即使到达

4、血管丰富的真皮层及皮下组织层，由于血管壁的亲水性，从而使得夫西地酸不会随血液循环带走，而是停留在病灶部位发挥抗菌作用。,Peter Collignon et al.Fusidic acid in vitro activity.Int J Anti Agents 1999,12,S45-S58,夫西地酸水脂平衡结构，容易穿过皮肤角质层达到真皮和皮下，发挥抗菌活性，同时经皮吸收率非常低。,药理学研究：皮肤组织渗透率,人体皮肤模型离体实验证明，夫西地酸能够有效渗透进入角质层破损的区域，达到较高浓度，起抗菌作用。,G.Stuttgen et al.Penetration and permeation

5、into human skin of fusidic acid in different galenical formulation.Arzneim.-Forsch./Drug Res.1988,38(I),Nr.5,夫西地酸,奥络 24小时皮下组织渗透率2%浅表和深部皮肤感染都可使用莫匹罗星 24小时皮下组织渗透率0.24%治疗浅表皮肤感染新霉素 不能透过完整皮肤 治疗有创口的感染,Vickers CFH,Brit J Derm 1969;81:902Knight et al,Brit J Derm 1969;81;4:88,药理学研究：皮下组织渗透率,渗透性强,试验证明，夫西地酸皮下组织渗

6、透率高，可以在真皮和皮下组织达到较高浓度，发挥抗菌活性。,精细乳化技术,CHP：粒径180um。BF：粒径30um。澳美企业内控标准是中国药典标准的1/6。,结论：奥络乳粒更易穿透表皮层，将夫西地酸带入真皮和皮下组织发挥抗菌作用。,澳美皮肤药，与世界同步,药化学研究：化学结构,夫西地酸是一种四环三萜系化合物,夫西地酸结构的一些乙酰基团，增加了它的抗菌活性。C17-20 位双键和C20 附近的羧基对药物作用非常重要。夫西地酸属于类甾体类抗生素，区别与任何一类传统抗生素。,Peter Collignon et al.Fusidic acid in vitro activity.Int J Anti

7、 Agents 1999,12,S45-S58,夫西地酸结构独特，不易产生交叉耐药。,澳美皮肤药，与世界同步,药理学研究：作用机理,氨基酸,蛋白质,氨基酰tRNA,夫西地酸,EF-G,夫西地酸通过干扰延长因子G（EF-G），抑制细菌的蛋白合成，干扰核糖体上氨基酸由氨基酰-tRNA（转运核糖核酸）向蛋白质的转移，从而抑制细菌的蛋白合成。夫西地酸根据接种体的大小，具有抑菌或杀菌作用。结论：夫西地酸抗菌机理独特，不易产生交叉耐药。,澳美皮肤药，与世界同步,常见皮肤致病G+MIC值,病原菌 奥络MIC(mg/L)G+金葡菌0.06MRSA（甲氧西林耐药性SA）0.12表葡菌0.25MRSE（甲氧西林耐

8、药表皮葡萄球菌）0.50梭状芽孢菌0.5痤疮丙酸杆菌1棒状杆菌2.0结论：对常见皮肤致病G+很敏感,澳美皮肤药，与世界同步,对常见皮肤致病G-MIC值,病原菌奥络MIC(mg/L)G-淋病双球菌1.0脑膜炎奈瑟菌 0.12脆弱拟杆菌2.0结论：对常见皮肤致病G-也很敏感,澳美皮肤药，与世界同步,国外治疗红癣临床报告,1、国外治疗皮肤软组织感染的对照研究2、国内治疗脓疱疮、毛囊炎对照研究3、国内治疗化脓性皮肤病的对照研究4、国外治疗脓疱疮、疖肿、甲沟炎疗效观察,1、联合用药治疗痤疮2、单独用药治疗痤疮,临床应用,多种细菌感染疾病,红癣,痤疮,澳美皮肤药，与世界同步,1、国外治疗皮肤和软组织感染（

9、对照）,结论：一些研究对局部应用夫西地酸和莫匹罗星治疗皮肤和软组织感染进行了比较（Denis Seplman,1999).这些感染包括脓包病，毛囊炎，疖肿和一些继发性皮肤感染，如浅表性伤口感染等。在这些研究当中，两种药物的临床疗效相当,澳美皮肤药，与世界同步,2、国内治疗脓疱疮、毛囊炎（对照）,刘干红 中国皮肤性病学杂志 2007;21(8):加2,结论：国内研究表明对于脓包疮的治疗二者相当，对毛囊炎的治疗奥络更好。,澳美皮肤药，与世界同步,3、国内治疗化脓性皮肤病（对照）,印利华 临床皮肤科杂志 2007;36(9):597，598,结论：国内研究表明，对于大多数化脓性皮肤病治疗奥络效果更好

10、,澳美皮肤药，与世界同步,Sutton JB,Cur Ther Res 1992;51(5):673.678,n=143,n=123,n=47,4、国外治疗脓疱疮、疖肿、甲沟炎（疗效观察）,结论：国外研究表明，奥络在脓包疮、疖肿、甲沟炎治疗方面效果很好,澳美皮肤药，与世界同步,治疗红癣,268名红癣患者对照Whitfields oint夫西地酸治愈率90%，清除微细棒状杆菌有效,John Turnidge,et al.Resistance to fusidic acid.1nt J Anti Agents.1999;12:S35-S44,澳美皮肤药，与世界同步,1、治疗痤疮（联合用药）,潘小峰

11、 中国皮肤性病学杂志 2006;20(7):加1,结论：夫西地酸联合阿达帕林治疗寻常痤疮优于单独使用阿达帕林,澳美皮肤药，与世界同步,2、治疗痤疮（单独用药）,吴巧巧 岭南皮肤性病科杂志 2008;15(1):21，22,皮损减少率,结论：夫西地酸治疗寻常痤疮1、2月时的皮损改善优于米诺环素组,澳美皮肤药，与世界同步,耐受性,结论：患者对夫西地酸的欢迎程度优于莫匹罗星,不耐受的病例比例,Langdon CG.Mahapatra ks,Curr Ther Res(1990;480):174-180,澳美皮肤药，与世界同步,夫西地酸的副作用发生率,206名患有急性浅表性皮肤脓毒症的患者采用夫西地酸乳膏和莫匹罗星软膏进行治疗（Langdon CG et al.1990）,澳美皮肤药，与世界同步,夫西地酸的副作用发生率,177名患有脸部脓疱病的病人接受夫西地酸乳膏和莫匹罗星油膏的治疗。(J.B.Sutton,1992)总结：夫西地酸的副作用发生率低,澳美皮肤药，与世界同步,总结,