BB与心血管保护8..[1].ppt

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1、受体阻滞剂与心血管保护 烟台芝罘医院 宋红云,CV-1108-BE-006,内 容,交感神经过度激活的危害受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常）受体阻滞剂的选择,华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病志.2009;37(3):195-209,Schlaish ch.et al.Hypertension,2004;43:169-175.,肌肉交感兴奋,B,p 0.01,肌肉交感神经活性(脉冲次数/100 心跳),100,80,60,40,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,总去甲肾上腺素释放

2、速率(ng/分),心脏去甲肾上腺素释放速率(ng/分),B,80,60,40,20,0,NT,EH,NT,EH,去甲肾上腺素释放增加,肾脏去甲肾上腺素释放速率(ng/分),C,250,200,150,100,50,0,NT,EH,交感过度激活引起高血压,BP 107/58,BP 148/102,心电图,肌肉交感神经活性,血压(mmHg),A,48 岁，女性BP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts/min 45 bursts/100 hb,49 岁，女性BP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts/min 77 bursts/100 hb,150,100,50,NT

3、：血压正常对照组；EH：原发性高血压组,Weber MA.Am J Cardiol.2002;89(suppl)27A33A,交感神经过度激活引发冠脉事件,交感神经过度激活心脏电活动不稳定中枢致心律失常作用中枢交感兴奋性增强减低室颤阈值常表现为快速性心律失常：室性和室上性猝死,http:/www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html,交感神经过度激活引发快速性心律失常,当交感神经过度激活时，无论有无器质性心脏病，都会出现快速性心律失常（窦速、房颤、房速等）由于存在电不稳定性，易发生室速或室颤，乃至猝死猝死：各种原因

4、引发的急性症状出现1小时内的死亡,交感神经过度激活引发快速性心律失常,丁芳.国外医学心血管疾病分册,2005;32(2):109-111.,心源性猝死中有88%由心律失常导致而心律失常导致的心源性猝死中，有76%源于恶性室性心律失常，24%源于缓慢性心律失常,88心律失常,12其他心脏病,76%恶性室性心律失常,24%缓慢性心律失常,心律失常为心源性猝死的重要原因,Albert CM et al.Circulation.2003;107:2096-2101.,心源性猝死,心源性猝死为心脏疾病死亡的重要类别,心脏疾病导致死亡占总死亡的比例为30.3%，而心脏疾病导致死亡中，有63.4%为心源性猝

5、死所致，严重威胁着人类的生命安全心源性猝死是人类生命的直接杀手，中国每年心源性猝死患者达130万,USA CDC.National Vital Statistics Report.2001;49(11)USA CDC.Morbidity and Mortality Weekly Report.2002;51(06):123-126任玉娇.医学信息,2010;23(9):3273.,30.3心脏疾病死亡,69.7其他死因,36.6%其他原因死亡,63.4%心源性猝死,内 容,交感神经过度激活的危害受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常）受体阻滞

6、剂的选择,Kaplan NM.Curr Opin Nephrol Hypertens 1994;3(6):627-8.,受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活（表现为降低心率）而发挥心脏保护作用,中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209,交感神经过度激活-在高血压、冠心病、心血管疾病的 发生、发展中的作用始终是第一位的，并早于RAAS等的激活儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已确定并主要通过 1 受体通路介导受体阻滞剂抑制交感神经过度激活所产生的心血管保护作用是其它类降压药物所无法取代的,受体阻滞剂保护心脏的作用不可取代,黄峻.中华高血压杂志!2011;1

7、9(2):109-111,内 容,交感神经过度激活的危害受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常）受体阻滞剂的选择,冠心病（心绞痛、ACS、心肌梗死、CAD二级预防）慢性稳定性收缩性心力衰竭室上性和室性心律失常（快速性）高血压高血压伴冠心病危险因素者高血压伴心率增快者高血压伴社会心理应激者高血压伴焦虑等精神压力增加者年轻高血压患者高血压伴主动脉夹层,2009年中国肾上腺素能受体阻滞剂在心血管病应用专家共识,肥厚性心肌病二尖瓣脱垂高循环动力状态（甲亢、高原）原发性震颤偏头痛：缓解率高达60-80%,中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委

8、员会.中华心血管病杂志.2009;37(3):195-209,倍他乐克缓释片在中国的适应症为：高血压，心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。,受体阻滞剂在临床应用中的地位之高血压,神经系统疾病鉴别诊断学.第二军医大学出版社;2008:56SIMON C.MALPAS.Physiol Rev.2010;90:513557,心率加快是交感神经过度激活的标志,交感神经过度激活，主要表现为心跳呼吸加快、血压升高血糖升高、周围血管舒缩障碍多汗、瞳孔扩大、眼裂增宽眼球突出、眩晕、灼性神经痛等通过监测心率，可观测到交感神经活性的波动心率为反映1兴奋和抑制情况的最简单标志,Wannameth

9、ee G.et al.Journal of Cardiovascular Risk,1994;1:223-230.,心率(次/分钟),心率和血压密切相关,一项荟萃研究，纳入7735例40-59岁男性。研究中，按照心率研究对象分为5组：60次/分（1034例），60-69次/分（1811例），70-79次/分（1811例），80-89次/分（1585例），90次/分（437例），计算各组研究对象的收缩压、舒张压平均值。,Palatini P,et al.Hypertension 1997;30:1267-1273,三项研究一致发现:心率加快者收缩压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecm

10、seh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。,Palatini P,et al.Hypertension 1997;30:1267-1273,心率加快者舒张压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，舒

11、张压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。,静息心率是高血压患者发生死亡的危险因素,累计生存率,静息心率,-83 bpm,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.00,5.00,10.00,15.00,20.00,n=24,913,校正其他因素后不同静息心率的高血压患者的长期生存曲线,Ariel Diaz et al.Eur Heart J.2005;26:967-74.,时间（年）,心率加快只是表，交感神经过度激活才是关键控制心率的根本，其实是要抑制交感神经过度激活,倍他乐克抑制交感，有效治疗高血压,中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-

12、209.,The JNC 7 Report.JAMA 2003,289(19):2560-2572,2003年JNC7指南推荐受体阻滞剂作为一线降压药物,*ARB：血管紧张素II受体拮抗剂；ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂;CCB：钙通道阻滞剂,抗高血压治疗的获益主要来自降压本身五大类降压药 噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、ACEI、ARB 和 受体阻滞剂 不论单药或联合治疗高血压，均适用于初始及长期治疗受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂的联合不宜用于代谢综合征和伴有糖尿病高发危险的患者,2007年ESH/ESC高血压诊疗指南,ESC and ESH Committee.Journal of Hypertens

13、ion 2007,25:11051187,常用 5 类降压药物即利尿剂、钙拮抗剂(CCB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)和受体阻滞剂(-B)的降压作用无显著差别，均可用于抗高血压的初始与维持治疗。现有证据尚不足以证明此类药物的降压效果与靶器官保护作用弱于其他降压药物。受体阻滞剂仍应被视为一类有效的降压药物。对于预防充血性心力衰竭，受体阻滞剂优于CCB，与其他药物类似。,2009年欧洲高血压指南（ESH）,Mancia G et al.Journal of Hypertension 2009:11:2121-58,2010年中国高血压防治指南,受体阻滞剂：主

14、要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。常用药物包括美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛和阿替洛尔等。美托洛尔、比索洛尔对1受体有较高选择性，因阻断2受体而产生的不良反应较少，既可降低血压，也可以保护靶器官、降低心血管事件风险,受体阻滞剂有效控制血压,Law M.et al.BMJ,2003,326(7404):1427-31.,Table 2 Efficacy:average reductions*in blood pressure over 24 hours(treated minus placebo)according to category of drug an

15、d dose,ACE=angiotensin converting enzyme.*Estimates are average over 24 hours from combining separate peak and trough estimates.Examples of standard daily dose of one drug in each category:bendroflumethazide 2.5mg,atenolol 50mg,lisinopril 10mg,valsartan 80mg,amlodipine 5mg.,受体阻滞剂标准剂量下降低血压效果与其它四大类降压药

16、物无明显差异长效受体阻滞剂24小时持续抑制交感神经激活，从而有效控制血压晨峰现象所带来的危害,张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):287-288.Robert Lee Page II.Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs:Implications for Pharmacists,180,160,140,120,100,80,6PM,10PM,2AM,6AM,10AM,2PM,6PM,收缩压,舒张压,血压（mmHg),睡眠,苏醒时刻(血压晨峰),血压晨峰现象,时间（h）,Weber MA.Am J Cardiol.2002;89(s

17、uppl)27A33A.,切应力,斑块破裂,动脉血拴,清晨高凝状态,心血管事件,血压升高,血压晨峰现象,儿茶酚胺峰,晨峰现象引发心血管事件,心率增加,心肌梗死发生的周期节律荟萃分析,心肌梗死发作人数,66,635例急性心肌梗死患者，30项关于心梗发生节律的荟萃研究,Cohen MC et al.Am J Cardiology,1997;79:1512-6.,清晨6点至12点的心肌梗死发生率较 其余时间高40%,心源性猝死发生的周期节律荟萃分析,Cohen MC et al.Am J Cardiology,1997;79:1512-6.,19,390例心源性猝死患者，19项关于心源性猝死发生节律

18、的荟萃研究,倍他乐克缓释片可有效控制血压晨峰现象,倍他乐克缓释片有效降低晨间（6-10AM)血压,William B et al.Journal of the American Society of Hypertension 2008;2:37884,24小时动态血压较基线改变（mmHg）,舒张压,收缩压,P=0.02,P=0.35,（平均7.2mg/天，n=35）,（平均124mg/天，n=35）,倍他乐克缓释片有效降低晨间（6-10AM）率压乘积,William B et al.Journal of the American Society of Hypertension 2008;2:3

19、7884,苯磺酸氨氯地平,倍他洛尔缓释片,24小时动态率压乘积较基线改变（mmHg.次.分）,P0.0001,（平均7.2mg/天，n=35）,（平均124mg/天，n=35）,降压药物治疗原则,高血压患者降低血压应采取以下原则：采用较小的有效剂量以获得可能有的疗效而使不良反应最小，如有效而不满意，可逐步增加剂量以获得最佳疗效为了有效地防止靶器官损害，要求每天24小时内血压稳定于目标范围内，如此可以防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作要达到此目的，最好使用一天一次给药而有持续24小时作用的药物此类药物还可增加治疗的依从性,中国高血压防治指南,2005;1-55.,受体

20、阻滞剂在临床应用中的地位之冠心病,美托洛尔抑制交感神经过度兴奋以改善心肌缺血,血流从非缺血区进入缺血区心肌血流重新分布,延长心肌舒张期使心肌血流灌注充分,降低心肌对心内膜下层压力改善血流灌注,心率,心肌耗氧量,心肌收缩力,中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209,39,美托洛尔有效降低稳定性心绞痛发作,Bongers V,Sabin GV.Clin Drug Invest.1999;17(12):103-110.,40,美托洛尔显著改善不稳定性心绞痛患者的心肌缺血,Kaul UA,Bhargava M,Singh PP,Bhat A,Jain P,Kh

21、alilullah M.Indian Heart J.1991;43:377-9.,MIAMI研究：美托洛尔显著减少急性期（15天）高危组的死亡率,European Heart Journal 1985;6:199-226,哥德堡美托洛尔研究：美托洛尔显著降低心梗急性期和长期死亡率,Herlitz J,et al.Am J Cardiol 1984;53:9D-14D.s,哥德堡美托洛尔研究：,安慰剂（n=697）,120100806040200,累积死亡患者数,美托洛尔（n=698）,P=0.024,P=0.017,P=0.043,3,12,24,时间（月）,相对风险性下降36%,相对风险性

22、下降31%,相对风险性下降23%,心梗5项研究汇总分析：美托洛尔显著降低心梗患者的猝死风险,Olsson G et al.Eur Heart J 1992;13(1):28-32.,MERIT-HF Study Group.Lancet 1999;353(9169):2001-7.,哥德堡美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和Lopressor研究，5474例心梗患者分别接受美托洛尔 200 mg/天或安慰剂治疗,美托洛尔显著降低急性心肌梗死的再梗风险,Circulation.1991;83:422-437.,MERIT-HF心肌梗死亚组:美托洛尔作为心肌梗死二级预防，

23、全面改善预后,Jnosi A,et al.Am Heart J.2003;146(4):721-728.,Antman EM,et al.J.Am.Coll.Cardiol.2008;51;210-247,2007年ACC/AHA 急性ST段抬高型心梗诊疗指南更新,除非有禁忌，对MI，ACS或者左室功能障碍（无论有无心衰症状），均应长期使用受体阻滞剂治疗（I，A）,2010年中国急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南,中华医学会心血管病学分会 中华心血管病杂志 2010;38(8):675-690.,抗心肌缺血：若无受体阻滞剂禁忌证，应于发病后24h内常规口服应用（I，B），建议口服美托洛尔2

24、5-50mg/次，1次/6-8h，若患者耐受良好，可转换为相应剂量的长效控释制剂心律失常：再灌注治疗和受体阻滞剂的使用使发病48h内室颤发生率降低；室上性心律失常，如无禁忌证，则可使用受体阻滞剂二级预防与康复治疗：若无禁忌证，所有STEMI患者均应长期服用受体阻滞剂治疗，并根据患者耐受情况确定个体化的治疗剂量,指南推荐心率控制目标,2002年ACC/AHA 慢性稳定性心绞痛诊疗指南推荐静息心率：55-60次/分 2007年中国不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南推荐静息心率：50-60次/分2007年ESC非ST段抬高型急性冠脉综合征诊疗指南推荐目标心率：50-60次/分,Gib

25、bons RJ,Abrams J,et al.Available at www.acc.org/clinical/guidelines/stable/stable.Pdf中华心血管病杂志.2007;35(4):295-304Bassand JP,et al.European Heart Journal,2007;28:1598-1660.,受体阻滞剂在临床应用中的地位之心律失常,窦性心动过速：尤其伴有焦虑、甲亢和受体功能亢 进状态室上性快速心律失常：如房早、房速、阵发性室上速和交界性心动过速心房扑动：不能转复房扑，但能有效减慢心室率。心房颤动：控制房颤心室率。室性心律失常：与交感神经兴奋性相关

26、的室早、室速和长QT综合征以及儿茶酚胺相关多形性室性心动过速，提高急性缺血时的心室颤动阈值，减少心室颤动（交感风暴）,受体阻滞剂在心律失常应用要点,中华医学会心血管病学分会等.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209,Olsson G et al.Am J Hypertens 1991;4(2 Pt 1):151-158.,受体阻滞剂有效降低高血压患者心源性猝死风险,受体阻滞剂有效降低高血压患者总死亡风险,Wilkstrand J.et al.Am Heart J.1988;116(1Pt2):338-347.,高血压MAPHY研究,风险降低22,倍他乐克平片平均174mg/天n

27、=1609,利尿剂n=1625,内 容,交感神经过度激活的危害受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活受体阻滞剂在临床应用中的地位（高血压、冠心病、心律失常）受体阻滞剂的选择,美托洛尔较比索洛尔有更高的1受体选择性,1:2选择性比较,Hoffmann C et al.Arch Pharmacol 2004;369:151159,美托洛尔中高度亲脂性,Kendall MJ.Am J Cardiol 1997,80(9B):15J-19J,美托洛尔无ISA活性,无ISA活性药物：美托洛尔、阿替洛尔、普萘洛尔有ISA活性药物：普拉洛尔、阿普洛尔、氧烯洛尔、吲哚洛尔,倍他乐克缓释片-多单位微囊系统，释放持

28、久平稳,Sandberg A,et al.Eur J Clin Pharmacol.1988;33(Suppl):S3-7.Sandberg A et al,J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16,Deroubaix X,et al.Int J Clin Pharmacol Ther.1996;34(2):61-70.中国高血压防治指南,2005;1-55.比索洛尔产品说明书,倍他乐克缓释片血药浓度平稳长效,倍他乐克缓释片24小时稳定控制心率,Wieselgren I,et al.J Clin Pharmacol.1990;30(2 Suppl):S28-S32.,Kro

29、nig B.Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch.1990;22:224-229.,服药24小时后运动心率降幅,倍他乐克缓释片服药后第24小时降低心率好于比索洛尔,运动时心率：患者进行6分钟的踏车运动试验。最初2分钟，运动负荷为50w，转速为50rpm，第2-4分钟，运动负荷增至75w，最后2分钟，增至100w。心率值在达到目标负荷的最后10秒钟，借助走纸速度为50mm/s的连续记录心电图测得。,倍他乐克缓释片的谷峰比值为89%；比索洛尔的谷峰比值为70%,倍他乐克缓释片降压具有理想的谷峰比值,谷峰比值（%）,Agewall S et al.Journal o

30、f Clinical Pharmacy and Therapeutics 1997;22:1719,Zhou N et al.China Journal of Medicinal Guide 2008;10:868,Chen YY et al.China Journal of Hypertension 2000;8:334-5,谷峰比值（T:P ratio）T：取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应；P：以服药后26h内每小时平均降压效应的最大值为峰效应；将每个人的T值和P值均数后的比值即为谷峰比值,70%,57%,倍他乐克缓释片降压的同时不会过度降低心率,William B et al.J

31、ournal of the American Society of Hypertension 2008;2:37884,倍他乐克缓释片平均剂量：124mg/天,心率控制的过度导致心动过缓并不是停用受体阻滞剂的主要原因,Egred M et al.QJM.2005;98:493-7,Of 457 ACS patients studied,246(54%)were discharged on BB Cardiologists prescridbed BB.Cardiolologists prescribed BB in 70%of ACS patients,compared to a 30%pre

32、scription rate by non-cardiologists.The documented reason in the notes for withholding BB was COPD in 33%,heart failure in 24%,and other reasons in 16%In 27%,no reason was documented,50%的药物通过CYP450 3A4代谢,family of enzymes constitutes the most predominant phase I drug metabolizing enzymes and account

33、s for approximately 30%of hepatic CYP and more than 70%of intestinal CYP activity.CYP3A4 is a major congener of the CYP family known to metabolize more than 50%of currently administered drugs(Shen et al.).This CYP3A4 enzyme is abundant in the hepatocytes and enterocytes(Guengerich et al.;Katragadda

34、et al.;Parkinson).A recent study indicates the expression of the polymorphic form of CYP3A5 in the small intestine,which significantly contributes to drug metabolism(Lown et al.).,17,19-21,24,26,27,39,46,and 51)in humans.2 Over 90%of human drug oxidation can be attributed to the following CYPs:1A2(4

35、%),2A6(2%),2C9(10%),2C19(2%),2E1(2%),2D6(30%)and 3A4(50%),Shen DD,et al.Adv Drug Delivery Rev 27:99127Guengerich FP,et al.J Biol Chem 261:50515060Katragadda S,et al.Expert Opin Drug Deliv 2:683705Parkinson A(1996)Toxicol Pathol 24:4857Lown KS,et al.Drug Metab Dispos 22:947955Rendic S.Drug Metab Rev

36、2002;34:83-448,西沙必利因药物相互作用导致的严重心律失常于2000年7月退市 与CYP450 3A4有关,1993年7 月至1999年5月期间，接受西沙必利治疗的患者中报道了超过270例严重心律失常事件，包括室性心律失常、室颤、尖端扭转性室速和QT间期延长，与抑制CYP450 3A4药物合用是风险因素之一,http:/www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm175002.htmSmalley W,et al.JAMA.2000;284(23):3036

37、-3039.,Warning:Serious cardiac arrhythmias including ventricular fibrillation,torsades de pointes,and QT prolongation have been reported in patients taking PROPULSID.From July 1993 through May 1999,more than 270 such cases have been spontaneously reported,including 70 fatalities.In approximately 85%

38、of these cases the events occurred when PROPULSID was used in patients with known risk factors.These risk factors included the administration of other drug which caused QT prolongation,inhibited the cytochrome P450 3A4 enzymes that metabolize cisapride,or depleted serum electrolytes:or the presence

39、of disorders that may have predisposed patients to arrhythmias.In approximately 0.7%of these cases,the events occurred in the absence of identified risk factors:in the remaining cases,risk factor status was unknown.Because the cases were reported voluntarily from a population of unknown size,estimat

40、es of adverse events frequency cannot be made(See CONTRAINDICATIONS,WARNINGS,PRECAUTIONS and Drug interactions.),很多药物因CYP450 3A4引起的药物相互作用而退市,近20 年内,美国FDA 要求退市的13 种新药中部分是因为CYP450 3A4引起的药物相互作用所致：,李焕德等.中南药学2005 年6 月第3 卷第3 期:79-81.,主要经CYP450 3A4代谢的药物,Bellosta S,et al.Circulation.2004;109(23 Suppl 1):III

41、50-7.Williams S,et al.Psychosomatics 2007;48(6):537-47.,For the treatment of cardiovascular diseases.13,14 CYP2D6 substantially metabolizes many antiarrhythmics(e.g.sparteine,propafenone,encainide,flecainide,cibenzoline,aprindine,lidocaine lignocaine,procainamide and mexiletine)and-blockers(e.g.aten

42、olol,bufuralol,carvedilol,metoprolol,美托洛尔不经CYP450 3A4代谢,经CYP450 2D6代谢,Rendic S.Drug Metab Rev 2002;34:83-448,倍他乐克代谢独立，不会产生药物相互作用,在高加索和东方人中,CYP2D6对美托洛尔的代谢是独立的，药物间不存在相互作用一些非洲人因为干扰性药物、饮食结构等因素导致了相互作用的存在,These findings demonstrate a 10-fold difference in metoprolol clearance between PMs and Ums,but the p

43、harmacodynamic effect differed only by 2-fold,and there was only a marginal difference in metoprolol efficacy on heart rate between Ems and Ums.,Han Lu et al.Chin J Clin Pharmacol Ther 2011;16(1):105-10,Kirchheiner J et al.Clin Pharmacol Ther 2004;76:302-12,高加索人群中慢代谢者（PMs）约占510；东方人中中慢代谢者仅有不到1；东方人CYP

44、2D6 酶的活性较高,CYP2D6的多态性：东方人酶活性高,Han Lu et al.Chin J Clin Pharmacol Ther 2011;16(1):105-10,Caucasians,respectively.19 Among Chinese,CYP2D6 PMs are uncommon,accounting for 1%of the population。,倍他乐克不影响地高辛的药代动力学,地高辛通过P450 3A4途径代谢，与地高辛联用时，比索洛尔会影响地高辛的定向转运，而美托洛尔则不会。,Bisoprolol,Concentration(um),Digoxin net t

45、ransport,100,50,0,0,0.01,0.5,5,50,250,Metoprplol,Digoxin net transport,100,50,0,Concentration(um),0,0.01,0.5,5,50,250,Iouri Bachmakov,et al.Fundamental&Clinical Pharmacology 20(2006)273282,*P 0.01,*P 0.05,总结,机制表明，受体阻滞剂是能直接有效抑制交感神经过度激活循证证据表明，受体阻滞剂在治疗高血压、冠心病和心律失常中的地位举足轻重一个优秀受体阻滞剂要具有脂溶性高、1受体选择性强、不产生药物相互作用、剂型释放无ISA活性的特性,