肝胆生化.ppt

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1、第十二章 肝的生化,第一节 概述,（1）具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉；（2）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；（3）肝内有丰富肝血窦；（4）肝细胞内含有丰富细胞器。,肝脏的结构特点,肝门静脉系肝动脉系肝静脉系肝内胆道系,肝脏的化学组成特点,蛋白质含量高：1.丰富的结构蛋白；2.丰富完备的酶体系。,第二节 肝脏在代谢中的作用,一、肝脏在糖代谢中的作用 维持血糖浓度的恒定 进食：糖原合成 空腹：肝糖原分解 饥饿：糖原分解、糖异生 脂肪动员FA酮体大脑供能,二、肝脏在脂类代谢中的作用 1、胆盐：帮助消化 2、脂肪酸分解、合成、改造 3、生酮：第二能源 4、胆固醇代谢 5、合成磷脂：将脂肪以脂

2、蛋白形式运 出肝，防止脂肪肝,三、肝脏在蛋白质代谢中的作用 1、合成血浆蛋白（血浆清蛋白等）（-球蛋白由浆细胞合成）正常人：血清总蛋白：55-75 g/L 清(白)蛋白(A)：35-55 g/L 球蛋白（G）：20-30 g/L A/G比值：1.5-2.5肝病变：清蛋白合成 A/G比值倒置：A/G 1,2、氨基酸分解主要场所：转氨酶活性：高 ALT：丙氨酸转氨酶,3、合成尿素：氨 尿素肝受损：尿素合成 血氨 肝昏迷（肝性脑病）,鸟氨酸循环,四、肝脏在维生素代谢中的作用 1、脂溶性Vit的吸收：胆汁酸盐 2、脂溶性Vit的储存：A、D、K、3、参与维生素的代谢：Vit的转变：VitD的活化(-O

3、H)：1,25-(OH)2-D3 参与辅酶的生成：VitPP NAD(P)+,五、肝脏在激素代谢中的作用 激素的灭活（活性降低或丧失）肝受损：灭活能力 钠与水潴留：醛固酮 蜘蛛痣或肝掌：雌激素,蜘蛛痣,定义：胆汁中有色化合物的总称。内容：胆绿素、胆红素、胆素原、胆素来源：铁卟啉化合物 血红蛋白（Hb）、肌红蛋白（Mb）、Cyt、过氧化物酶、过氧化氢酶等,80%来自衰老红细胞Hb,少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解 结构：含Fe2+、4个吡咯环（环状、线状）,六、肝的胆色素代谢,一、胆色素的正常代谢（一）胆红素的生成 来源：70%以上来源于衰老红细胞中的Hb分解 部位：肝、脾

4、、骨髓等网状内皮细胞 酶：微粒体血红素加氧酶(限速酶)催化 产物：胆红素 特点：环打开，CO，Fe3+释出，胆绿素还原 为胆红素(辅酶NADP+),（二）胆红素的转运 1、有毒，脂溶性(极性基团在分子内部)2、在血液中与血浆清蛋白结合运输，既防止透过生物膜产生毒性，又增加溶解度便于运输 3、未入肝，未与葡萄糖醛酸（GA）结合，称未结合胆红素或游离胆红素，不能透过肾，在尿中不出现 3、磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合核黄疸,（三）胆红素在肝细胞内的代谢 1、摄取和转运：Y、Z蛋白（载体蛋白）能结合胆红素 Y蛋白,新生儿7周后产生，新生儿黄

5、疸，可由苯巴比妥诱导产生/治疗Y蛋白-胆红素耗能转运至内质网，肝细胞处理能力下降或胆红素生成过多，可返流入血,2、结合：未结合胆红素 结合胆红素结合：肝细胞内位置：滑面内质网 结合反应：葡萄糖醛酸（GA）供体：UDPGA 特点：a、水溶性大大增加，不易透过细胞膜 b、解毒,3、排泄：胆道，由肝细胞排至毛细胆管。,（四）胆红素在肝外的代谢结合胆红素 胆素原 胆素（无色）（黄褐色）,GA,O,胆色素肠肝循环：胆素原：肠道 肝 体循环,重吸收,分泌,尿,1020%,10%,90%,总结图,未结合胆红素与结合胆红素：未结合胆红素（间接胆红素）未经肝细胞转化，没有与葡萄糖醛酸结合；结合胆红素（直接胆红素

6、）经肝细胞转化，与葡萄糖醛酸结合,二、胆红素的异常代谢 黄疸 黄疸：巩膜、粘膜、皮肤黄染现象。正常血清胆红素总量：2mg/100ml(34.2umol/L)显性黄疸 2mg/100ml(34.2umol/L)隐性黄疸,1.溶血性黄疸原因：大量溶血，超出肝处理能力。特征：a、血中未结合胆红素（+）b、尿中不出现 c、粪、尿胆素原，胆素,2.阻塞性黄疸原因：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从胆道排出，返流入血，出现黄疸。特征：a、血中结合胆红素（返流）b、尿中直接胆红素（+）c、粪：颜色浅，或陶土色 胆素原，胆素（-）,3.肝细胞性黄疸原因：肝细胞受损。胆红素的结合能力血中未结合胆红素 病变区压迫毛细

7、血管结合胆红素返流入血特征：a、血中直接、间接胆红素均，双相（+）b、尿：直接胆红素（+）c、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）,一、生物转化的概念生物转化：机体通过化学反应使非营养物质的极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外或改变其毒性、生物活性或药理作用的转变过程。部位：主要在肝,第五节 肝脏的生物转化作用,非营养性物质：既不构成细胞的原料，也不能氧化供能的物质。来源：内源性：激素、神经递质、代谢产物 外源性：药物、胃肠道腐败产物,生理意义 使非营养性物质极性增强，易于随胆汁或尿排出体外生物活性或毒性降低或消失 不一定是解毒作用,例,黄曲霉素B1,2,3-环氧黄曲霉素B1（致癌物）,生物转化,

8、黄曲霉素B1醇,结合解毒产物,UDPGA,PAPS,（活化）,（解毒）,二、生物转化的反应类型 第一相反应 氧化、还原和水解反应 第二相反应 结合反应目的：增加极性,(一)第一相反应氧化、还原和水解反应1、氧化反应(1)加单氧酶系：微粒体RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP+H2O,作用物,氧化产物,（2）单胺氧化酶系：线粒体RCH2NH2+O2+H2O RCHO+NH3+H2O2（3）脱氢酶系：细胞液、微粒体RCH2OH RCHO RCOOH,胺,醛,2、还原反应 位置：微粒体 酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶,硝基苯 亚硝基苯 羟氨基苯 苯胺,+2H-H2O,+2H-2H,+2H-H2

9、O,3、水解反应 位置：胞液 酶类：酯酶、酰胺酶,水解酯酶,+CH3COOH,乙酰水杨酸 水杨酸 乙酸,(二)第二相反应结合反应1、葡萄糖醛酸结合反应+UDPGA+UDP,葡萄糖醛酸 转移酶,苯酚 苯-葡萄糖醛酸 UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸转移酶,苯甲酸 苯甲酰-葡萄糖醛酸 UDPGA：尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸,+UDPGA+UDP,（1）硫酸结合反应,+PAPS,硫酸转移酶,+PAP,3-磷酸酰苷-5磷酸硫酸,2、其他物质的结合反应,（2）乙酰基结合反应,+CH3COSCoA+HSCoA,乙酰转移酶,对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨基苯磺酰胺,（3）甲基结合反应,三、生物转化的特点（一）反应的连续性和多样性（二）解毒致毒两重性,四、影响生物转化的因素 年龄、性别、疾病、诱导物及抑制物,第四节 肝功能检查的意义,1.蛋白质代谢功能试验2.血清酶活性的检查3.胆色素代谢试验4.生物转化及排泄试验5.其它相关试验,