杂质检测的方法美国药典相关通则的概述 James E. De Muth, Ph.D. 美国药典通则.ppt

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1、第三届中美药典高层论坛 2008年11月6-7日中国 天津,杂质检测的方法：美国药典相关通则的概述James E.De Muth,Ph.D.美国药典通则专家委员会主席,目的,介绍通则专家委员会（2005-2010届）的作用与职责总结委员会至目前为止的成果着重介绍委员会在杂质检测方面的行动委员会在2005-2010届剩余任期的目标,USP管理与顾问团队,Council of the Convention,Advisory Panels,2005-2010专家主任委员会,Food IngredientsExpert Committee,通则(GC)专家委员会,气雾剂专家委员会生物制剂专家委员会通则

2、专家委员会(GC EC)通用毒物学和医疗器械生物相容性专家委员会微生物学和无菌保证专家委员会包装和存储专家委员会非肠道用药-工业专家委员会药物剂型专家委员会制药用水专家委员会统计学专家委员会,通则专家委员会的工作计划（2005）,短期目标对目前正在修订和改进的通则进行分类并确定优先顺序，并且对这些方法加以改进.研究怎样处理那些还不在PF里面的新通则长期目标确定新通则的优先处理顺序并开始对其做尽可能多的改进.修订现行的章节短期与长期目标回答联络官提出的问题,给通则专家委员会的策略建议(2005),着重于最常用的分析方法学与相关仪器的交叉章节.包括以下:色谱仪器鉴别杂质适用于实验室和PAT研究的方

3、法物理化学方法光谱学其他可能的,给通则专家委员会提出的策略(2005),参与相关的过程，确保这些章节是最新的.确定并改进新的通则，这些通则包含着与当今生产途径相关的方法和信息.工作量可能包括成立USP顾问团,USP 通则专家委员会,James E.DeMuth,Ph.D.,主席,University of Wisconsin-Madison Gregory P.Martin,M.S.,副主席,Merck Research laboratories Robert L.Iser,M.S.,Liaison from the FDA David E.Bugay,Ph.D.,Aptuit Consult

4、ing,Inc.Robert T.Cambron,Ph.D.,Proctor&Gamble Pharmaceuticals Geoffrey P.R.Carr,Ph.D.,Patheon,Inc.,Canada Thomas J.DiFeo,Ph.D.,Johnson&Johnson Peter R.Griffiths,D.Phil.,University of Idaho Gary M.Hieftje,Ph.D.,Indiana University Nancy Lewen,B.S.,Bristol-Myers Squibb Oscar A.Quattrocchi,M.S.,DAmico S

5、istemas,Argentina Galen W.Radebaugh,Ph.D.,Wyeth Research Vijaya Ramesh,B.Pharm.,Paddock Laboratories,Inc.Van D.Reif,Ph.D.,Schering-Plough Research Institute Dennis J.Runser,Ph.D.,D.D.S.,TMI Regulatory Compliance Consulting Timothy L.Shelbourn,B.S.,M.S.,Eli Lilly and Company Bobby G.Snider,Ph.D.,reti

6、red from Eli Lilly Sharon Snorek,M.S.,Eli Lilly and Company Fred Xi,Ph.D.,Actavis South Atlantic LLC,通则专家委员会的修改流程,通则专家委员会顾问团,金属杂质()Nancy Lewen,B.S.,主席 3位通则专家委员会委员,3位其他专家委员会委员,9 位外部成员光谱学(,)Tom Cambron,主席 3位通则专家委员会委员,3位外部成员核磁共振（）Timothy L.Shelbourne,主席 3位通则专家委员会委员,7位外部成员,USP-NF 通则协作小组,共有大约275章通则86 章由通

7、则专家委员会管理,通则专家委员会的职责,USP-NF中约有275章通则通则专家委员会负责其中的86章自 2005年以来的活动出版了46章进行中的修订9 章新的(进入PF)37 章修订的24 章成为正式的20 章修订的4 章新的(正式版)声发射 分析仪器验证 拉曼光谱 法定方法的确证3 篇Stimuli 文章,通则专家委员会-通则举例,通用测试鉴别含量杂质特殊测试 物理化学特征仪器水分含量,GC EC 与杂质检测有关的章节,有机的无机的残留溶剂,有机杂质,易炭化物质的检测 硝酸盐滴定 常规杂质 色谱 毛细管电泳 旋光 极谱法 分光光度法和光散射法定品中的杂质,无机杂质,金属杂质(之前称为重金属)

8、炽灼残渣 氧瓶燃烧法 干燥失重金属,所有杂质检测的方法都应该经过验证和确证,法定方法的验证 法定方法的确证,对有关杂质检测的具体章节所进行的变更,常规杂质评估法定品中的常规杂质修订-PF 32(5):1493-1494,2006 与ICH 指导方针（Q3A 及 Q3B）一致在（法定品中的杂质)中做了平行的修改和在2007年12月1日成为正式版本,对有关杂质检测的具体章节所进行的变更,残留溶剂药品中可接受的溶剂残留量推荐值修订-PF 32(5):1494-1503,2006 消除了 与 ICH Q3C之间的差别2008年7月1日修订正式生效另外的修订-PF 34(3):752-755,2008一

9、些小的阐明将于2009年8月1日正式生效,对有关杂质检测的具体章节所进行的变更,金属杂质 药物中重金属的定性分析修订-PF 32(1):182-183,2006修订-PF 32(3):747-748,2006 替代方法II的改正方法顾问团的成果确定重金属定量分析的方法Stimuli 文章 PF 4(5):1345-48,2007,对有关杂质检测的具体章节所进行的变更,适用以下范围:药品食品补充剂食品成分从以下团体征求意见:重金属项目组重金属顾问团药物研究所利益相关人员最终决定:通则专家委员会,目前的问题,金属杂质章节 的问题已经存在多年了（前面提到过）随着金属分析中仪器技术的使用增多，一些调查

10、者开始比较仪器方法与-Nancy Lewen,2008 USP 科学年会,顾问团将要提出的议题,“重金属”不再作为一种测试，而采用“无机杂质”分析方法?我们需要监测哪些金属?我们需要满足怎样的浓度限度?我们是否需要一种湿式工作台的方法?我们能否采用仪器方法?我们要不要提供单个元素的结果?我们怎样协调从任一新方法中得到的结果与之前使用得到的结果？剂型是如何影响监测结果的？日剂量是如何影响监测的？-Nancy Lewen,2008 USP 科学年会,顾问团正在讨论的可能的检测技术,原子吸收(火焰,石墨炉,冷蒸汽)电感耦合等离子质谱电感耦合等离子原子发射光谱X射线荧光LIBS离子色谱火焰发射光谱-N

11、ancy Lewen,2008 USP 科学年会,USP 重金属/无机杂质 时间表,一个存在已久的关于杂质的问题-掺杂物,鉴别测试是接受产品唯一所需要的这就要求甘油中的二甘醇和肝素钠中的OSCS包含在相应个论的鉴别测试中毛细管电泳和500MHz NMR 肝素钠对甘油及其他物质进行低量的二甘醇检测（GC)这些检测需要昂贵的仪器，较高的技术和经高级培训的员工.,一个存在已久的关于杂质的问题-掺杂物,USP会不会被迫增加昂贵的高科技手段以解决未来的问题?在供应链的诚信度上按个论进行检测的作用是什么?USP是否应该评估多种手段而不是一味的采用高专属性的测试来解决未来的问题?,剩余任期的目标：与杂质测试有关的部分,完成金属杂质的修订完成光谱学的章节阐明中信噪比的计算更新 鉴别测试-通用部分更新 电泳,毛细管电泳 以及 质谱,问题?,谢谢!,