雾化吸入2.ppt
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1、概 述,吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法,包括气雾吸入、经储雾罐气雾吸入、干粉吸入以及雾化吸入等,而以雾化吸入疗效最确切,适应证也最广泛。,雾化吸入的概念,雾化吸入疗法是利用气体射流原理,将水滴撞击的微小雾滴悬浮于气体中,形成气雾剂而输入呼吸道,进行呼吸道湿化或药物吸入的治疗方法,作为全身治疗的辅助和补充气溶胶具有巨大的接触面,有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法,一、雾化吸入方式,湿化疗法湿化疗法通过湿化器装置,将水或溶液蒸发成水蒸气或由0.0550 g小水滴组成的气雾,以提高吸入气体的湿度,湿润气道黏膜,稀释痰液,使黏液纤毛运动保持有效廓
2、清能力。,雾化疗法:,雾化疗法应用特制的气溶胶发生装置,将水分和药液形成气溶胶的液体微滴或固体微粒,被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官,以达到治疗疾病、改善症状的目的,同时雾化吸入也具有一定的湿化气道的作用。,雾化吸入疗法优点,雾化吸入疗法直接作用于病变部位,与口服法相比 用药剂量小见效快副作用少使用方便疗效显著呼吸道局部药物浓度高,可避免或减少全身使用激素,有时患者只需被动配合,就能保证药物的发挥,已成为当今较为理想的一种给药途径,决定沉积部位的因素,气雾剂因素微粒大小速度吸湿度药物的粘性和表面张力混悬液VS溶液,患者因素年龄呼吸方式经鼻VS经口上气道结构疾病严重程度体力和认知能力依从性,吸入
3、疗法的影响因素,气溶胶颗粒:微粒直径是影响沉积和分布的主要因素 呼吸因素:慢而深的呼吸,有利于气溶胶微粒在下气道和肺泡沉降 气溶胶发生装置:不同的发生装置产生的微粒大小不同,进入气道的流速和形式也异,直接影响吸入治疗的效果,吸入疗法最适宜的雾粒大小,吸入疗法最适宜的雾粒大小,雾粒大小直径2-5 m最为适宜,5 m绝大多数被截留在口咽部,最终经吞咽进入体0.5 m虽能达到下呼吸道,潮气 呼吸时,90%药物微粒又可随呼气排出体外,布地奈德,二丙酸倍氯米松,10 m,10 m,1.Sbirlea-Apiou G,Katz I,Caillibotte G,et al.Deposition mechan
4、ics of pharmaceutical particles in human airways./Hickey AJ.Inhalation Aerosols.Informa Healthcare USA,Inc.2007:1-30.,雾化吸入布地奈德混悬液时,呈不规则形状的雾粒更易进入下呼吸道1,吸入雾粒的形态,当医师决定采用雾化吸入治疗时,必须同时决定使用哪一种吸入装置。目前主要的雾化吸入装置有小容量雾化器(SVN):喷射雾化器(jet nebulizers)超声雾化器(USN),雾化器,雾化器 包括各种超声波雾化器和喷射式雾化器。,喷射式雾化器,是利用压缩空气、高速氧气气流,使药液形成雾
5、状,再由呼吸道吸入,并且氧气又可解决缺氧问题,达到治疗的目的雾化液4ml,理想的喷射产生的气雾微粒AMMD应在24um,设置压缩空气或氧气的驱动流速6-8L/min,喷射雾化,喷射雾化是最常用的雾化方法,可采用氧气作为喷射雾化气源,但须注意所用的压力和流量。相对而言,通过压缩空气泵产生的气源的压力和流量较为恒定,治疗效果的同质化可比性更好,更适用于比较临床疗效。,射流雾化器工作原理图,喷射式雾化器,普通喷射雾化器,射流雾化的使用注意,1.中华医学会儿科学分会呼吸学组 中华儿科杂志编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志.2008,46(10):745-53.,1.药池的液量要充足
6、,一般用量为3-4ml,2.对处于喘息急性发作状态、呼吸困难的患儿,建议使用氧气作为驱动力,氧气流量为6-8L/分钟1,超声波雾化器,是应用超声波声能,药液变成细微的气雾,由呼吸道吸入,达到治疗目的,其特点是雾量大小可以调节,雾滴小而均匀(直径在3.710.5m)多沉积在鼻咽腔,且可能使药物结构发生破坏,在工作中产热而易使药业蒸发,造成药液浓缩,影响临床疗效近年来在下气道的吸入治疗中应用逐渐减少,超声雾化,超声雾化由于超声的剧烈震荡可使雾化容器内的液体加温,这对某些药物如含蛋白质或肽类的化合物可能不利。超声雾化对混悬液(如糖皮质激素溶液)的雾化效果也不如喷射雾化。,表1 喷射雾化和超声雾化特点
7、比较,超声雾化吸入疗法不适用于哮喘治疗,此外,对于一些易出现CO2潴留的患者(如COPD伴呼吸衰竭),高流量氧气雾化吸入在迅速提高PaO2的同时,也会加重CO2潴留。另一方面,支气管哮喘患者雾化吸入支气管舒张剂,由于V/Q比值的改变,可短期导致动脉血氧分压的下降,对这些患者预先充分给氧或应用氧气雾化吸入则可能有益。雾化吸入治疗时如需连续应用或湿化吸入的气体,可用大容量USN。,二、临床中常用的雾化吸入药物,目前医院常用雾化吸入药物包括糖皮质激素、2受体激动剂、抗胆碱能药物、黏液溶解剂、抗菌药物等。,1.糖皮质激素,吸入性糖皮质激素是当前治疗支气管哮喘最 有效的抗炎药物。已有大量研究证实其可有效
8、缓解哮喘症状,提高生活质量,改善肺功能,控制气道炎症,减少急性发作次数以及降低死亡率。此外,吸入性糖皮质激素规律治疗同样适用于重度伴频繁急性加重的COPD患者。,常用三种吸入型糖皮质激素化学结构(1),二丙酸倍氯米松Beclomethasonedipropionate,糖皮质激素,H CI,H H,布地奈德 Budesonide,X Y,DCH2OCOC2H5C=O,OCOC2H5,Me,CH2OHC=O,O,O,C,H,C3H7,常用三种吸入型糖皮质激素化学结构(2),氟替卡松X YFluticasone F Fpropionate,SCH2FC=O,OCOC2H5,Me,吸入激素的化学结构
9、对其药理作用的影响,1.激素母核上不对称的16 a,17 a 位基团改变使吸入激素对肺内糖皮质激素受体具有高亲和性,因此提高了它的局部作用2.X,Y基团的不同使吸入激素具有很高的局部抗炎作用的同时,能在肝脏内快速灭活,降低了全身的副作用,吸入糖皮质激素的特点,受体结合力,药名,大鼠组织,人肺组织,周身用,氢化可的松,0.04,强的松龙,0.5,地塞米松,1,1,吸入用,二丙酸倍氯米松,2.3,0.4,丙酸倍氯米松,15.3,13.5,布地奈德,7.8,9.4,氟替卡松,18,18,人皮肤变白作用,0.13,0.1,1,600,450,980,1200,血循环,血循环,肺,肺,口服注射,吸入,给
10、药途径不同 全身副反应发生率不同,肠道,门静脉,肝,全身血循环,首过代谢,设定定量,到病人的剂量,肺沉积量,吸入时,全身生物利用度是肺和经口部分的总和,吸入治疗,吸入治疗剂量的定义,设定剂量,残 留,输出剂量,药 物丢失(空气中,面罩中),吸入量,呼出的量,口咽部残留的量,进入体内的药量,鼻部药量,到胃肠道的药量,肺部药量,漱口排出,可供雾化吸入的药物,消炎布地奈德原液 2ml/1mg/支,解痉2-受体兴奋剂原液 沙丁胺醇万托林 20ml/瓶M 2-受体阻滞剂原液 20ml/瓶 溴化异丙托品爱喘乐可必特原液2。5 ml/支(2+M2),(1)布地奈德:,制剂:吸入用布地奈德混悬液雾化溶液:0.
11、5 mg/2 mL;1 mg/2 mL。用法和用量:一次12 mg,一日2次。对大多数雾化器,适当的药液容量为 24 mL。,普米克令舒(布地奈德雾化溶液)是目前唯一的雾化吸入激素,急性重度发作可替代或部分替代全身激素慢性持续在其它吸入方法失败时为有效吸入方法对毛支取得良好临床疗效,国内普米克令舒在儿科的临床应用,雾化吸入布地奈德在非急性发作期儿童哮喘疗效,对轻、中、重度哮喘均有明确疗效 明显改善哮喘症状 明显改善肺功能 减少哮喘急性发作次数 减少全身激素的使用 具有良好的安全性,雾化吸入布地奈德治疗非急性发作儿童哮喘剂量,轻度哮喘:0.25mg-0.5mg,qd 中度哮喘:0.5mg,bid
12、或1mg,qd 重度哮喘:1mg,bid,不良反应:声嘶、溃疡、咽部疼痛不适、舌部和口腔刺激、口干、咳嗽和口腔念珠菌病。如果发现口咽念珠菌病,可用适当的抗真菌药治疗,并继续使用布地奈德。让患者在每次吸入后漱口,可使念珠菌感染 的发生率减至最低。通常患者对布地奈德的耐受性较好。大多数不良反应都很轻微,且为局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关。每日1.6 mg或更大剂量布地奈德且长期单独使用的患者中,有50%的患者出现类固醇过量的临床表现。,注意:,单独应用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受限。因此布地奈德不宜单独用于治疗AECOPD,需与支气管舒张剂等药物联合使用。布地奈德雾化吸
13、入可能会掩盖一些已有感染的症状,也可能在使用时诱发新的感染。对患有活动或静止期肺结核病的患者或呼吸系统的真菌、细菌或病毒感染者需慎用。,地塞米松:,一种人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素,进入体内后须经肝脏转化后在全身起作用。地塞米松结构上无亲脂性基团,水溶性较大,难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥治疗作用。由于雾化吸入的地塞米松与气道黏膜组织结合较少,导致肺内沉积率低,气道内滞留时间短,难以通过吸入而发挥局部抗炎作用。另外,由于其生物半衰期较长,在体内容易蓄积,对丘脑下部-垂体-肾上腺轴的抑制作用也增强,因此不推荐使用。,2.支气管舒张剂,支气管舒张剂是哮喘和COPD患者预防或缓解症状所
14、必需的药物,而吸入治疗为首选的给药方式。反复给予吸入速效支气管舒张剂是缓解哮喘急性发作最主要的治疗措施之一,同时也是AECOPD的有效治疗方法。,支气管扩张剂,吸入型抗胆碱能药物,异丙托溴铵,噻托溴铵,Tiotropium Bromide,2 受体激动剂,短效,长效吸入,长效口服,吸入型抗胆碱能药物与吸入型2受体激动剂合用,茶碱类药物,吸入糖皮质激素与长效2 受体激动剂,舒利迭(50/500),信必可都保(320/9),吸入治疗为首选,在较小的药物剂量下有相同或更大的效果,且副作用小。,治疗气流受限:支气管扩张剂(吸入疗法),能倍乐,46,受体激动剂、抗胆碱能药物和甲基黄嘌呤。支气管扩张剂主要
15、作用是松弛平滑肌,改善潮式呼吸过程中的肺排空。支气管扩张剂是控制COPD症状的主要药物,短期按需应用可缓解症状,长期规律应用预防和减轻症状。FEV1增加可能性不大,但由于肺容积有明显改善,并减少残气量、减轻动态过度充气的发生,缓解呼吸困难症状。,支气管扩张剂:临床常用有三类,(1)速效2受体激动剂(简称SABA),常用药物有沙丁胺醇(salbutamol)和特布他林(terbutaline),前者松弛气道平滑肌作用强,通常在5min内起效,疗效可维持46 h,是缓解哮喘急性发作症状的首选药物,也可用于运动性哮喘。后者起效慢于沙丁胺醇,且其支气管舒张作用也相对较弱。,短效2受体激动剂,吸入用硫酸
16、沙丁胺醇溶液,雾化溶液:5 mg/mL。用法和用量:雾化器雾化给药,切不可注射或口服。间歇性用法可每日重复4次。成人每次:0.51.0 mL(2.55.0 mg硫酸沙丁胺醇),应以注射用生理盐水稀释至2.02.5 mL。稀释后的溶液由患者通过适当的雾化器雾化吸入,直至不再有气雾产生为止。如喷雾器和驱动装置匹配得当,则喷雾可维持约10 min。本品可不经稀释而供间歇性使用,为此,将2.0 mL(10 mg硫酸沙丁胺醇)置入雾化器中,让患者吸入雾化的药液,至病情缓解,通常需35 min。,硫酸特布他林雾化液,雾化溶液:5.0 mg/2 mL。用法与用量:作为初始治疗,吸入性支气管舒张剂应按需用药,
17、不必定时用药。体重20 kg:5.0 mg(1小瓶,2 mL)/次,24 h内最多用4次;体重20 kg:2.5mg(半小瓶,1 mL)/次,24 h内最多用4次;如1整瓶药液未一次用完,可在雾化器中保存24 h。,2受体激动剂注意事项,高血压、心脏病、甲亢患者使用时要注意不良反应:骨骼肌震颤、心动过速、心律失常、失眠、头痛等COPD患者使用可有一过性PaO2下降可发生低血钾(尤其与噻嗪类利尿剂合用时),(2)肾上腺素、异丙肾上腺素:非选择性受体激动剂,对心血管系统不良反应大,一般除过敏性休 克外,不推荐用于哮喘和COPD的治疗。,(3)短效抗胆碱能药物(简称SAMA),异丙托溴铵,其舒张支气
18、管的 作用比 2受体激动剂弱,起效也较慢,但持续时间更为长久。,正常气道有一定的胆碱能张力,使气道处于轻微的收缩状态在COPD气道狭窄,同样程度的胆碱能张力可对气道阻力会产生更大的效应.抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果 在COPD,胆碱能张力可能是气道狭窄的重要可逆因素,Barnes PJ(1999),正常,COPD,迷走神经张力增高,迷走神经,乙酰胆碱,支气管扩张剂-抗胆碱能药物,Barnes PJ.Eur Respir Rev(1996),胆碱能受体(M1,M2,M3),节前纤维,副交感神经节,节后纤维,乙酰胆碱,直接扩张支气管气道平滑肌,烟碱受体(+)M1-受体(+),M2-受体
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