遵循指南强化降脂.ppt
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1、遵循指南,强化降脂,北京大学人民医院,他汀,中国成人血脂异常防治指南出台,1997年 血脂异常防治建议 2007年 中国成人血脂异常防治指南,20年流行病学资料借鉴国际上的防治经验原则上保持一致,具体上有所区别,中国血脂指南的主要特点,血脂分层切点第一次依据我国流行病学数据心血管病综合危险性评价将高血压单列,相当于3个危险因素引入极高危概念,取消中度高危的分层极高危患者的降脂目标为80 mg/dl,有别于ATPIII缺血性心血管病冠心病或缺血性脑卒中调脂药物的使用-充分治疗,谨慎使用代谢综合征的定义糖尿病冠心病等危症,我国人群血脂分层切点,血脂项目(mg/dl)TC LDL-C HDL-C T
2、G合适范围 200 130 40 150边缘升高 200-239 130-159 150-199升 高 240 160 60 200减 低 40,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,心血管病整体危险评估,血脂指南的核心,危险评估所包括的LDL-C以外的其他心血管病主要危险因素,高血压血压140/90mmHg或接受降压药物治疗吸烟低HDL-C血症(HDL-C40mg/dl)肥胖(BMI28kg/m2)早发缺血性心血管病家族史一级男性亲属发病年龄55岁一级女性亲属发病年龄65岁年龄(男性45岁,女性55岁),中国成人血脂异常防治指南制订联合委
3、员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,心血管病综合危险评估,*有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化、糖尿病、心血管事件10年风险20%为 冠心病等危症。*急性冠脉综合征、缺血性心血管病合并糖尿病为极高危。,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,稳定型冠心病稳定性心绞痛陈旧性心肌梗死有客观证据的隐匿性心肌梗死或心肌缺血冠脉介入及冠脉手术后患者,冠心病等危症有临床表现的冠脉以外动脉的动脉粥样硬化:缺血性脑卒中 周围动脉疾病 腹主动脉瘤 症状性颈动脉病(如TIA等)糖尿病BP140/90mmHg或正在接受降血压药物治疗合
4、并3项缺血性心血管病危险因素者,心肌梗死或冠心病死亡的10年危险20%,高危人群:LDL-C治疗目标值为100mg/dl,*中国成人血脂异常防治指南2007年5月,急性冠脉综合征 缺血性心血管疾病+糖尿病,极高危人群:LDL-C治疗目标值为80mg/dl,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,中国成人血脂指南的极高危定义更便于临床掌握,中国急性冠脉综合征缺血性心血管病合并糖尿病,美国NCEP ATP III心血管病合并:多重危险因素(特别是糖尿病)严重及未得到很好控制的危险因素(特别是长期吸烟)代谢综合症的多重危险因素(特别是甘油三酯200
5、mg/dL+非HDL-C 130mg/dL,伴有HDL-C 40mg/dL)急性冠脉综合征病人,极高危人群的定义,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,(定义更明确,降脂更稳妥),代谢综合征的量化定义,腹部肥胖腰围男性 90cm;女性85 cm血甘油三酯TG 1.7 mmol/L(150 mg/dl)血高密度脂蛋白HDL-C 1.04 mmol/L(40 mg/dl)血压130/80 mmHg空腹血糖6.1 mmol/L(110mg/dl)或 糖负荷后2h 血糖7.8 mmol/L(140 mg/dl)或 糖尿病史,中国成人血脂异常防治指南
6、制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,血脂异常的干预措施,治疗性生活方式改变(TLC)药物治疗达标,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,主要目的:防治冠心病根据:冠心病或冠心病等危症心血管危险因素血脂水平,血脂异常的治疗目的,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,血脂异常的治疗原则,饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施根据血脂异常的类型及治疗需要达到的目的,选择合适的调脂药物需要定期进行调脂疗效和药物不良反应的监测,中国成人血脂异常防治指南制订联
7、合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,中国成人血脂异常指南目标值,结合我国人群的流行病学的资料国际上大规模循证医学的证据高危患者的LDL-C目标值定在100 mg/dl极高危患者的LDL-C目标值定在 80 mg/dl,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,2007年中国成人血脂异常防治指南 血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值mmol/L(mg/dl),ATP III新报告中危险分层和治疗目标值,NCEP Report.Circulation.2004:110;227-39,回顾:1997年中国血
8、脂异常防治建议开始药物治疗的血脂水平,回顾:1997年中国血脂异常防治建议血脂防治目标水平,血脂异常的药物治疗,临床上供选用的调脂药可分为5类:他汀类贝特类烟酸类胆酸螯合剂胆固醇吸收抑制剂其他,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,不同类别调脂药的疗效,+:强效+:中效+:弱效-:无效,赵水平.降脂药物临床疗效评价.实用药物与临床2006;9:67-70.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,不同他汀类药物降低LDL-c疗效,BMJ 2003:326;1-7,如何看待他汀的疗效,标准剂量
9、他汀可降低LDL-C 30%-40%他汀降(调)脂疗效还包括升高HDL-C,降低TG等他汀剂量加倍,疗效增加约6%,不良反应明显增加他汀的多效性:抗炎,保护血管内皮他汀降低心血管事件:循证医学证据,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,Gotto AM Jr,et al.Circulation.1990;81:1721-1733.Castelli WP.Am J Med.1984;76:4-12.,总胆固醇与冠心病的相关性,Framingham 研究(n=5209),LDL-C 与冠心病风险的关系,NCEP Report.Circulati
10、on.2004:110;227-39,PI=安慰剂;Rx=治疗组Shepherd J et al.N Engl J Med.1995;333:1301-1307.4S Study Group.Lancet.1995;345:1274-1275.Sacks FM et al.N Engl J Med.1996;335:1001-1009.Downs JR et al.JAMA.1998;279:1615-1622.Tonkin A.Presented at AHA Scientific Sessions,1997.,随访平均 LDL-C浓度(mg/dL),他汀类临床试验中冠心病事件与LDL-C相
11、关性,0,5,10,15,20,25,30,90,110,130,150,170,190,210,冠心病事件率,(),CARE-Rx,LIPID-Rx,4S-Rx,CARE-PI,LIPID-PI,4S-PI,二级预防,一级预防,WOSCOPS-PI,WOSCOPS-Rx,AFCAPS/TexCAPS-Rx,AFCAPS/TexCAPS-PI,强化降脂给病人带来更大的获益,58项他汀临床试验(治疗者76359;安慰者71962)显示:LDL-C降低幅度越大,心脏事件减少(%)越多,Law MR.BMJ,2003;326:1423,从 4S 到 IDEAL:他汀重要研究的11年历程,他汀类药物循
12、证医学证据,冠心病一级预防试验 WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS,MEGA冠心病二级预防试验稳定性冠心病:4S,CARE,LIPID,HPS,AVERT,TNT,IDEAL,CCSPS急性冠脉综合症:MIRICAL,PROVE-IT 22,A to Z特殊人群预防试验老年人群:PROSPERPCI 术后:LIPS糖尿病:CARDS高血压:ASCOT,中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.,临床研究推动NCEP 指南的进展,1970s,1988,1993,2001,ATP I,ATP II,ATP III,FraminghamMRF
13、ITLRC-CPPT冠脉药物研究赫尔辛基 心脏研究CLAS(angio),血管造影试验(FATS,POSCH,SCOR,STARS,Ornish,MARS)荟萃分析(Holme,Rossouw),4S,WOSCOPS,CARE,LIPID,AFCAPS/TexCAPS,VA-HIT,其他,冠心病:LDL-C2.6mmol/L,冠心病及其等危症:LDL-C2.6mmol/L,HPS,ASCOTPROSPERALLHATPROVE-IT,2004,ATP III新报告,极高危LDL-C70mg/L,NECP:美国国家胆固醇教育计划ATP:成人高胆固醇血症的检测,评估及治疗的专家委员会第三次报告,2
14、007,TNTIDEALCORONA,高危患者:强化他汀治疗获得更大益处2007年8月AHA/ACCUA/NSTEMI指南,所有UA/NSTEMI患者均为高危患者无论其基线LDL-C水平如何,均应使用他汀治疗应使用强化他汀积极治疗,以达到指南推荐的目标值依据:PROVE-IT研究,PROVE IT试验设计,ACS稳定10天患者(N=4162)TC 240mg/dl,22因子随机化,N=4000,普伐他汀每日40mg,阿托伐他汀每日80mg,155天后随访调查,加替沙星400mg/天10天/月,加替沙星400mg/天10天/月,安慰剂,安慰剂,ASA+标准治疗,第30天随访调查,其后每四个月随访
15、调查,平均随访两年,最少18个月,主要终点:全因死亡、心梗、需再次住院的不稳定性心绞痛、血管重建术和脑卒中的联合终点,Christopher P.C annon,et al.Am J Cardiol 2002;89:860-1.,ASA:氨基水杨酸,PROVE IT研究结果,LDL-C(mg/dl),随访时间,120,100,80,60,40,20,0,基线,30天,4个月,8个月,16个月,研究结束,阿托伐他汀80mg,普伐他汀40mg,P0.001,Christopher P.C annon,et al.N Engl J Med 2004;350:1-10,22,51,LDL-C自基线值的
16、变化,PROVE IT研究结果,16,P=0.005,阿托伐他汀80mg,普伐他汀40mg,Christopher P.Cannon,et al.N ENGL J MED 350;15.,主要终点事件发生率,PROVE IT研究结果,30天,90天,180天,随访结束,风险降低(RR),17,18,14,16,0.5,0.75,1.0,1.25,1.5,阿托伐他汀80mg更好,普伐他汀40mg更好,Christopher P.Cannon,et al.N ENGL J MED 350;15.,阿托伐他汀强化降脂在30天时即可出现临床获益,PROVE-IT:肝功和CK异常,ALT异常升高和CK异
17、常升高均有统计学意义,分别为P0.001 和p=0.04.Cannon CP et al.N Engl J Med 2004;350:1495-1504.,极低LDL-C水平患者应用他汀可改善生存率 2007年circulation杂志,冠心病或糖尿病:6107例,平均年龄65岁LDL-C水平 60 mg/dl,平均随访2年结果:死亡率显著降低 35%LDL-C40 mg/dl 亚组:他汀治疗死亡率降低 49%LDL-C水平低者耐受性良好提示:对高危患者要充分使用他汀强化降脂治疗才能最大获益,他汀降脂外作用?ACS:冰山之角,Adapted from Goldstein JA.J Am Col
18、l Cardiol.2002;39:1464-1467.,多个病变,血管炎症,持续的血小板过度反应,临床表现,亚临床表现,急性冠脉综合征(UA/NSTEMI/STEMI),Libby P.Circulation.1995;91:2844-2850.,稳定和易损斑块的病理特点,T lymphocyte,Macrophagefoam cell(tissue factor+),“Activated”intimal SMC(HLA-DR+),Normal medial SMC,“稳定”斑块,“易损”斑块,Lumen,area ofdetail,Media,Fibrous cap,Lumen,Lipid
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