啮齿类实验动物疾病及控制(张阔).ppt
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1、啮齿类实验动物疾病及控制,北京大学医学部实验动物科学部 张 阔,主要内容,实验动物按微生物学和寄生虫学质量控制分类微生物和寄生虫感染的危害性啮齿类实验动物常见感染性疾病实验动物的微生物和寄生虫控制国家标准及质量监测实验动物的卫生防疫与隔离措施,一、实验动物按微生物学和寄生虫学质量控制分类,1.普通级动物(conventional animal,CV):不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原。2.清洁动物(clean animal,CL):除普通动物应排除的病原外,不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。3.无特定病原体动物(specific pathogen free anim
2、al,SPF):除清洁动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原。4.无菌动物(germ free animal,GF):无可检出的一切生命体。悉生动物(gnotobiotes animals,GN):是指在无菌动物体内,移入一种或几种已知微生物后的动物。,二、微生物和寄生虫感染的危害性,微生物对实验动物的影响(一)影响实验结果(二)影响动物生产(三)威胁人类健康(四)污染实验材料,三、实验动物常见感染性疾病,传染病的分类重要的人兽共患病啮齿类实验动物常见感染性疾病裸鼠常见感染性疾病,风水与居家风水的理念,风水是方位选择的艺术。风水是环境组织学。居家风水,选择最佳
3、方位,调配居家环境物件,管理居家环境结构,提升健康、幸福与财富指数。居家风水的核心理念是:以人为本,借天时与地利,追求天人合一,实现人居和谐及成功发展。,最佳住宅楼盘的选择标准,选房子就像选妻子。男人选妻子应该坚持的原则 上选选才女,中选选淑女,下选选美女。既可出厅堂,又能进厨房,更会管账房。居家风水的评价标准 楼盘的身材相貌景观、楼体、户型;楼盘的贤惠品行和谐、平安、匹配;楼盘的才华能力聚财、催贵、兴家。,传染病的分类,对自然宿主、人和其他动物均有较强的致病性,属人兽共患病原,如狂犬病病毒、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒、沙门氏菌、志贺氏菌、布氏杆菌、结核分枝杆菌、致病皮肤真菌以及弓形体等。对自
4、然宿主致病性强、常引起爆发流行,甚至毁灭整个动物群,如鼠痘病毒(脱脚病)、兔出血症病毒(兔瘟病毒)、多杀性巴氏杆菌、鼠棒状杆菌、泰泽氏菌等。对自然宿主致病性弱,但可传染给人引起致死性感染,如猴疱疹病毒(B病毒),流行性出血热病毒。对自然宿主无致病性,但可引起其他动物的致死性感染如松鼠猴疱疹病毒感染狨猴可产生致死性淋巴瘤。对自然宿主有一定的致病性,可引起疾病流行,影响动物的健康,并对研究工作产生严重干扰,如小鼠肝炎病毒、仙台病毒、鼠霉形体等。,重要的人兽共患病,流行性出血热 由流行性出血热病毒(epidemic hemorrhagic fever virus)引起的主要发生在大鼠的烈性传染病,也
5、是一种人畜共患的自然疫源性传染病。主要特征:高热、出血性肾脏损伤。1981年WHO统一命名为肾综合征出血热(Haemorrhagic Fever with Renal Syndrome,HFRS)。,病原 HFRS病毒在分类上属布尼亚病毒科,汉坦病毒属,56 30 min可使90%病毒失活,601h可将其全部杀死。本病毒对紫外线敏感。,这种病毒最初发现于它的天然宿主田姬鼠的肺组织里,用朝鲜战场上一条河流的名字命名为“汉坦病毒”,临床表现 潜伏期4-46日,一般为1-2周,典型病症中有发热期、低血容量休克期、少尿期、多尿期、恢复期5期经过,非典型或轻型病列可出现越期现象。目前,我国北方部分地区家
6、鼠型出血热还很严重,而一些老百姓及基层医务人员因对出血热的知识了解不多,常常将出血热误认为感冒或胃肠道疾病。,(出血期*皮肤出血:抓痕样出血、瘀点、瘀斑*粘膜充血水肿:球结膜、口腔粘膜),流行病学 HFRS的自然宿主主要是小型啮齿动物,如姬鼠属、家鼠属、田鼠属、仓鼠属和小鼠属的动物。,临床症状 潜状期14 d,人类主要表现高热、头痛、肌肉痛、结膜水肿、充血(点状)、最后肾衰竭,出现尿毒症,严重的可导致死亡。大鼠感染后一般无临床症状,也不发生死亡。病理变化 大鼠感染多无病理变化。诊断 根据临床症状和病理变化可做出初步诊断。血清学检查,病毒分离。预防综合性预防措施消灭野鼠,清除传染源。实验大小鼠定
7、期检查,及时处理。加强实验室管理,防止饲料、垫料被野鼠排泄物污染。加强实验人员防护疫苗接种,淋巴细胞性脉络丛脑膜炎,由淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(1ymphocytic choriomeningitis virus,LCMV)引起的一种急性传染病,也是人和动物共患病的一种地方性传染病。主要侵害中枢神经系统,呈现脑脊髓炎症状。病原 淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒属于砂粒病毒科、砂粒病毒属。流行病学 LCM是人和多种动物共患的病毒病,小鼠、大鼠、豚鼠、仓鼠、犬、猴、鸡、马、兔和棉鼠均易感。,淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒,1.人类感染可引起流感样症状或脑膜炎2.对机体免疫系统的影响:抑制体液免疫和细胞免疫应答。
8、3.对肿瘤学研究的影响*常可污染移植肿瘤*促进移植肿瘤在体内的生长,污染移植肿瘤,影响肿瘤学研究,临床症状及病理变化 大脑型 内脏型 迟发型诊断 根据临床症状和病理变化可做出初步诊断 血清学试验:酶联免疫吸附试验等方法检测 防治 消灭野鼠和吸血昆虫,坚持卫生消毒制度,加强饲养管理,定期检疫、监测、净化,注意工作人员的自身保护。这种病目前无法治疗。,狂犬病 由狂犬病毒(rabies virus)引起的急性直接接触性为主的人畜共患病。主要特征:侵害中枢神经系统,呈现狂燥不安,意识紊乱,最后麻痹死亡。,病原 狂犬病毒属弹状病毒科,狂犬病毒属。RV可被日光、紫外线、超声波、1-2%肥皂水、70%酒精、
9、0.01%碘液、丙酮、乙醚等灭活。对酸、碱、石炭酸、新洁尔灭、甲醛、升汞等消毒药敏感。,电镜下的狂犬病病毒,狂犬病病毒外形呈弹状,流行病学 几乎所有温血动物都对RV易感。全球有87个国家和地区有狂犬病发生,但主要分布在亚洲、非洲和拉丁美洲等发展中国家,其中98在亚洲,中国的发病人数仅次于印度,居世界第二位。,狂犬病病毒及携带者图解,人狂犬病基本上是因为被唾液中含病毒的狂犬病动物咬伤而感染。,临床症状 潜伏期2-8周,最短4d,最长可达数年,人有38年才发病的。分三期:前驱期或沉郁期:举止异常,瞳孔散大,反射功能亢进。咬伤处发痒。兴奋期或狂暴期:感染l-2d后,病犬狂躁不安,攻击性强(袭击别的犬
10、只,其他动物和人)自咬、无目的奔走、流涎、声音嘶哑、下颌下垂。麻痹期:3-4d后精神高度迟钝,四肢麻痹,最后中枢衰竭死亡。诊断 1.狂犬病特异性抗原 2.在脑组织中存在Negri体(狂犬病病毒包涵体)3.在脑组织或唾液中用细胞培养分离到病毒预防 对犬只接种狂犬疫苗。加强管理,不散养,控制数量,引进犬要检疫,定期免疫注射易感动物和人注射狂犬疫苗,发现病犬,马上捕杀,可疑犬也杀掉焚烧或深埋。病毒不能穿过非破损皮肤,如果皮肤受到抓伤或擦伤,被狂犬病动物舔一下都是很危险的。唾液中含病毒的犬等动物用舌舔人的黏膜、口腔、肛门和外生殖器黏膜和皮肤也可造成感染。实验动物可经食入含病毒的食物受染,也可经肛门,弓
11、形虫病,本病是由属孢子纲的弓形虫病引起的,能够在人与动物之间传染的重要人兽共患病。小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠、犬和猴为中间宿主,猫为终末宿主。临床症状 自然感染的大鼠、小鼠和地鼠基本不呈现临床症状。病理变化 腹腔积有腹水,肠道、肠系膜淋巴结、肾上腺及实质器官有灰白色坏死结节或肿胀、出血。诊断 采用血清学方法(ELISA、间接血凝等)检测特异性抗体。预防与控制 加强饲养管理,防止猫类对饲料、饮水的污染。淘汰动物应进行焚烧处理,严防被猫吞食。,沙门氏菌病,沙门氏菌属的细菌有2000多种血清型。我国发现200个血清型,是一类重要的人兽共患疾病病原体。对实验动物威胁较大的是鼠伤寒和肠炎菌。在动物中可交叉感
12、染,或同时感染两种沙门菌。病原沙门菌属革兰阴性杆菌,具鞭毛,不形成芽胞,是一种短杆菌。长2 4m,宽0.5m,在一般培养基上均能生长。豚鼠、小鼠、大鼠、兔、猴、猪和犬等均易感染,主要通过消化道传播。,沙门氏菌是肠杆菌科的一种细菌,是革兰氏阴性杆菌,为致病菌。人沙门氏菌病有四类综合症:沙门氏菌病;伤寒;非伤寒型沙门氏菌败血症和无症状带菌者。,流行病学 豚鼠对沙门菌高度敏感,感染后可发生严重的临床疾病。小鼠和大鼠也很敏感,并常以亚临床感染的形式长期带菌。兔、地鼠和沙鼠不常受到感染,但也曾暴发过沙门菌病。,临床症状 大、小鼠症状常不明显,豚鼠常以散在急性暴发形式出现,高发病率、高死亡率。诊断 可根据
13、临床症状进行初步诊断,细菌学检查可以确诊。将病菌分离进行培养。防治 本病无治疗价值。一旦发现应全群淘汰。主要是以预防为主,采取综合措施预防本病。,病理变化,肝、脾、肠系膜淋巴结均有局灶性坏死,成大小不等的黄白色外病灶,脾的病灶可见于实质内及表面。,豚鼠的脾脏病变,小鼠肝脏病变,啮齿类实验动物常见感染性疾病,啮齿类实验动物常见的病毒性疾病啮齿类实验动物常见的细菌性疾病啮齿类实验动物常见的寄生虫性疾病,啮齿类实验动物常见的病毒性疾病,鼠痘 小鼠痘(Mousepox,MPV)是小鼠的一种毁灭性、高度传染性疾病,其病原为脱脚病病毒(Ectromelia Virus),小鼠痘的特点在于感染后不但引起全身
14、或局部皮肤的痘疹,还可发生肢、尾肿胀,发炎和坏疽,肢体脱落呈“缺肢”的畸形,故被称为传染性脱脚病(Infectious Ectromelia)。病原 鼠痘病毒对干燥、低温抵抗力较强,但2%火碱、0.5%福马林、3%石碳酸可杀死其病毒。流行病学 本病的自然宿主为小鼠,但不同品系小鼠的易感性差异较大。,临床症状 临床上分为3种感染类型。急性型 亚急性型 慢性型 病理变化 主要表现为肝、脾、淋巴结、胸腺的广泛性坏死,肠出血,十二指肠浮肿、肾、膀胱出血,心包积液。在皮肤表皮增生及糜烂部位的上皮细胞,肝细胞及肠粘膜上皮细胞等处易见胞质内包涵体。诊断 根据临床症状可作初步诊断,然后依据病理学诊断,检查包涵
15、体、动物学实验、电镜检查、病毒分离、血清学诊断等进行确诊。预防 经常进行检测,对死亡小鼠进行无害化处理,自繁自养净化种群。,仙台病毒感染,小鼠仙台病毒感染是最难控制的病毒之一。临床表现两种病型。急性型多见于断乳小鼠,主要表现呼吸道症状;多数情况下呈隐性感染,可对实验研究产生严重干扰。实验大鼠仙台病毒感染多数情况下呈亚临床经过,有时可引起肺炎,对使用大鼠进行的麻醉实验和吸入毒理学研究等均可产生严重干扰。诊断 流行病学,临床症状、实验室检查预防和控制 引进动物时执行严格的检疫制度,发现感染鼠后及时扑杀,剖腹产重建鼠群,仙台病毒感染肺病变,小鼠肝炎,由小鼠肝炎病毒(mouse hepatitis v
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