斯沃(利奈唑胺)强效治疗MRSA院内肺炎新选择.ppt

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1、斯沃强效治疗MRSA*院内肺炎新选择,*MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,MRSA感染严重威胁患者生命斯沃强效治疗MRSA院内肺炎新选择,内容提要,院内肺炎/呼吸机相关肺炎是最主要的院内感染性疾病之一，往往导致严重的后果1主要致病菌为,金黄色葡萄球菌是院内肺炎/呼吸机相关肺炎最常见的病原菌,1.Kollef.MH.et al.clin infec.2005;24:794-8032.胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):112-1163.Chastre J.et al.Am J Respir.2002;165:867903,2.胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):

2、112-116,院内肺炎分离菌株构成比(%),一项自2001.1-2003.12，对562例院内肺炎患者分离918株致病菌的监测结果显示,金黄色葡萄球菌占院内肺炎分离菌株第二位,n=171,n=148,n=148,n=132,n=81,MRSA占临床分离金黄色葡萄球菌株比例高达50以上,3.Chastre J.et al.Am J Respir.2002;165:867903 4.Costa SF.et al.International Journal of Antimicrobial Agents.2001;17):147-1505.Klevens RM et al.Clinical Inf

3、ectious Diseases 2006;42:389-916.周庆涛等.中国抗感染与化疗杂志.2007.7(1):53-57,MRSA占金黄色葡萄球菌比例最高,4,5,6,MRSA分离率(%),3,MRSA感染是导致肺部感染患者死亡的最主要原因之一,MRSA感染死亡率(%),MRSA导致肺部感染患者死亡率达40左右,7,8,7.吴本权等.中国结核和呼吸杂志.2000.23(7):413-4168.Wahara T et al.Chest 1994;105:826831,28/64,12/32,ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005,不恰当的治疗(病原

4、菌对所使用的抗生素不敏感)是院内肺炎患者病死率上升和住院时间延长的主要危险因素,10.Kollef MH.et al.Chest.1998;113:412-20.11.Kollef MH.et al.Chest.1999;115:462-74.,P 0.001,危重患者11,病死率(%),0,10,20,30,40,50,60,70,P 0.001,呼吸机相关肺炎10,(71/169),(86/486),(31/51),(17/51),不适当初始抗生素治疗,适当初始抗生素治疗,不适当初始抗生素治疗,适当初始抗生素治疗,适当初始抗生素治疗可挽救更多患者生命,不适当的抗菌治疗：未用直接针对特定病原

5、菌的抗菌药，或微生物学显示为对处方的抗菌药耐药,ATS/IDSA(2005)指南推荐,选择适当的初始抗生素治疗对院内严重感染患者相当重要延迟治疗将导致患者死亡率增高选择适当抗生素、恰当剂量、早期治疗HAP，VAP*,9.ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.,*HAP：医院内获得性肺炎 VAP：呼吸机相关肺炎 NP:院内肺炎,指南推荐斯沃治疗由MRSA引起的NP/VAP,MRSA感染严重威胁患者生命斯沃强效治疗MRSA院内肺炎新选择,内容提要,经验性治疗:晚期发病或存在MDR病原菌感染,ATS/IDSA 治疗指南,斯沃强效治疗M

6、RSA院内肺炎新选择,4、斯沃具有良好的安全性和耐受性，可有效节省医疗资源,1、斯沃可全面覆盖常见G+病原菌(包括MRSA、VRE)并具有强大的组织穿透性，有效保证临床疗效,2、与万古霉素比较，斯沃治疗MRSA所致肺炎疗效卓越,3、万古霉素的MIC值越高，其治疗成功率越低,万古霉素的局限,安全性经济学优势,抗菌谱组织浓度,临床疗效,1,2,3,4,12Jones RN.et al.J Antimicrob Chemother.2006;57:279-87.,*CoNS:凝固酶阴性葡萄球菌,斯沃全面有效覆盖常见G+病原菌(包括MRSA、VRE*),一项2004年来自ZAAPS监测系统对全球16个

7、国家42个研究中心收集的4098株革兰阳性菌的监测结果,抗菌谱组织浓度,13.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.,斯沃强大的组织穿透性,斯沃在肺上皮衬液浓度远高于金黄色葡萄球菌MIC90,抗菌谱组织浓度,万古霉素在肺组织药物浓度远低于血清浓度给药6h后，肺组织药物浓度为2.44mg/kg，血清中浓度为6.87mg/L14,14.Cruciani M et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.,抗菌谱组织浓度,组织浓度低是万古

8、霉素临床有效率较低的原因之一,临床疗效,研究设计,临床疗效,P=NS,临床治愈率(%),P=NS,P 0.01,(221/417),(202/387),(70/136),(59/136),(22/62),所有患者,金葡菌肺炎,MRSA肺炎,(36/61),斯沃治疗院内MRSA肺炎的疗效显著优于万古霉素,与万古霉素组比较，斯沃治疗组的临床治愈率提高23.5%,临床疗效,MRSA院内肺炎患者临床治愈的重要预测指标,OR 16.4，p0.001,OR 21.7，p0.001,OR 2.9，p=0.011,OR 3.7，p=.006,OR 3.3，p=0.01,临床疗效,MRSA院内肺炎患者临床治愈的

9、Logistic回归分析结果,P=0.025,80%,63.5%,接受斯沃治疗的院内MRSA肺炎患者的生存率显著高于万古霉素,与万古霉素组比较，斯沃治疗组的患者生存率提高16.5%,患者生存率(%),诊断后天数,临床疗效,临床疗效,研究设计,临床疗效,万古霉素,P=0.07,P=0.02,P=0.06,(n=434),(n=214),(n=179),(n=70),P=0.001,斯沃,斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素,与万古霉素组比较，斯沃治疗组的临床治愈率提高41%,临床治愈率(%),临床疗效,临床疗效,MRSA所致呼吸机相关肺炎患者临床治愈的重要预测指标,OR

10、 31.3，p=0.013,OR 4.0，p=0.041,OR 18.2，p0.003,OR 20，p0.001,OR 23.8，p=0.032,MRSA呼吸机相关肺炎患者临床治愈的Logistic回归分析结果,P=0.02,37/44,29/47,斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的生存率显著高于万古霉素,与万古霉素组比较，斯沃治疗组的患者生存率提高22.4%,患者生存率(%),临床疗效,临床疗效,OR 5.3，p=0.03,OR 4.9，p=0.02,OR 7.2，p=0.003,OR 4.6，p=0.01,MRSA所致呼吸机相关肺炎患者生存的重要预测指标,MRSA呼吸机相关肺炎患者生存的

11、Logistic回归分析结果,微生物可评估患者中斯沃组细菌清除率较万古霉素组高,斯沃,万古霉素,细菌清除率(%),P=0.067,P=0.091,P=0.001,(63/128),(44/112),(41/90),(31/93),(23/38),(8/35),临床疗效,斯沃治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的微生物清除率显著优于万古霉素,17.Wang G et al.J Clin Microbiol.2006;44:3883-3886,年,万古霉素对金黄色葡萄球菌的MIC值呈逐年上升趋势,近年来，万古霉素对70%金黄色葡萄球菌的MIC值1g/mL*,分离菌株的百分比(%),万古霉素,*一项自20

12、00年1月至2004年12月UCLA医学中心对6003例临床分离金黄色葡萄球菌菌株进行的分析监测结果,2000(n=945),2001(n=1026),2002(n=1317),2003(n=1297),2004(n=1418),(g/mL),MIC0.5,1.0 MIC 2.0,P=0.01,18.George Sakoulas et al.Journal of Clinical Microbiogogy.2004;42(6):2398-2402,46.1%,n=9,n=21,万古霉素的治疗临床成功率与MIC值关系,治疗成功率(%),万古霉素,1.0 MIC2g/mL，万古霉素的治疗MRSA

13、菌血症成功率差别极为悬殊,一项自1998年7月至2001年11月，对30例菌血症进行的回顾性分析研究结果显示,斯沃具有良好的安全性,19.Wunderink RG et al.Clinical infection Diseases.2001;32:402-12,安全性,*一项402例肺炎患者参加的关于斯沃与万古霉素治疗院内肺炎临床疗效比较的随机、双盲、前瞻性、多中心研究结果,研究显示斯沃和万古霉素不良反应发生率相当,19*,*,*,万古霉素谷浓度*15 g/mL,疗程超过14天22,治疗医院获得性MRSA感染21,*谷浓度：体内药物的最低浓度,万古霉素易导致肾毒副反应,大剂量使用万古霉素可明显

14、增加肾毒副反应,20.Hidayat LK et al.Arch Int Med.2006;116:2138-2144.21.Lee-Such SC et al.2006 ICAAC.Abstract L-1298.,安全性,肾毒副反应发生率(%),万古霉素,一项自2004年8月1日-2005年6月30日95例MRSA感染患者参加评价万古霉素剂量与治疗结果关系的前瞻性、队列研究,11/63,对肾功能不全的患者，应减少万古霉素的剂量且需频繁监测血药浓度,安全性,ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005,斯沃可有效节省医疗资源,平均治疗时间(天),经济学优势,

15、22.Wunderink RG et al.Microbiologic response of MRSA VAP treated with linezolid compared to vancomycin.Poster presented at:American Thoracic Society;May 2006;San Diego，Calif.,斯沃组ICU平均停留时间为12.2天对照组，万古霉素ICU平均停留时间高达16.2天,MRSA感染严重威胁患者生命MRSA在院内肺部感染所占比例日益增加MRSA感染是导致肺炎患者死亡率增加的主要原因之一斯沃强效治疗MRSA院内肺炎新选择斯沃全面有效覆

16、盖常见G+病原菌(包括MRSA、VRE)万古霉素治疗MRSA感染临床成功率与MIC值相关斯沃治疗MRSA所致院内肺炎/呼吸机相关肺炎疗效优于万古霉素斯沃安全性好，易耐受；可有效节省医疗资源,小结,斯沃注射液每次600mg，每12小时给药一次治疗MRSA肺部感染疗效确切,ATS/IDSA指南推荐,斯沃简要资料,【名 称】利奈唑胺(商品名：斯沃)【适 应 症】1.耐万古霉素的屎肠球菌引起的感染，包括并发的菌血症 2.院内获得性肺炎 3.复杂性/非复杂性的皮肤和皮肤软组织感染 4.社区获得性肺炎及伴发的菌血症【禁 忌】本品禁用于已知对利奈唑胺或本品其他成分过敏的患者【规 格】利奈唑胺注射液：600m

17、g装，供单次使用，即用型软塑料输液袋 外包铝膜袋，输液袋接口不含乳胶 利奈唑胺片：600mg(白色，胶囊形薄膜包衣片)，10片/每盒,【不良反应】本品最常见的不良事件为腹泻、头痛，恶心，85的不良事件为轻至中度。用药过程中相关性血小板减少可能与疗程相关(通常疗程均超过2周)。大多数患者在随访阶段血小板计数恢复至正常/基础水平【警 告】应用利奈唑胺的患者中有出现骨髓抑制的报道(包括贫血、白细胞减少、全血细胞减少和血小板减少症)。在已知的病例中，停用本品后血象指标可以上升并回复到治疗前的水平。应用本品的患者应每周进行全血细胞计数的检查，尤其是那些用药超过两周，或既往有骨髓抑制病史，或合并使用能诱导

18、发生骨髓抑制的其他药物，或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治疗的患者。对发生骨髓抑制或骨髓抑制发生恶化的患者应考虑停用利奈唑胺治疗。几乎所有抗菌药物包括本品，均有伪膜性结肠炎的报道,斯沃简要资料,【推荐剂量及疗程】,斯沃简要资料,1.Kollef.MH.et al.clin infec.2005;24:794-8032.胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):112-1163.Chastre J.et al.Am J Respir.2002;165:8679034.Costa SF.et al.International Journal of Antimicrobial Ag

19、ents.2001;17):147-1505.Klevens RM et al.Clinical Infectious Diseases 2006;42:389-916.周庆涛等.中国抗感染与化疗杂志.2007.7(1):53-577.吴本权等.中国结核和呼吸杂志.2000.23(7):413-4168.Wahara T et al.Chest 1994;105:8268319.ATS/IDSA.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-41610.Kollef MH.et al.Chest.1998;113:412-20.11.Kollef MH.et a

20、l.Chest.1999;115:462-74.12Jones RN.et al.J Antimicrob Chemother.2006;57:279-87.13.Conte JE Jr et al.Antimicrob Agents Chemother.2002;46:1475-1480.14.Cruciani M et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.1996;38:865-869.15.Wunderink RG.et al.Clin Ther.2003;25:980-92.16.Kollef MH et al.Intensive Care

21、 Med.2004;30:388-94.,参考文献,17.Wang G et al.J Clin Microbiol.2006;44:3883-388618.George Sakoulas et al.Journal of Clinical Microbiogogy.2004;42(6):2398-240219.Wunderink RG et al.Clinical infection Diseases.2001;32:402-1220.Hidayat LK et al.Arch Int Med.2006;116:2138-2144.21.Lee-Such SC et al.2006 ICAA

22、C.Abstract L-1298.22.Wunderink RG et al.Microbiologic response of MRSA VAP treated with linezolid compared to vancomycin.Poster presented at:American Thoracic Society;May 2006;San Diego，Calif.,北京办事处：地址：北京朝阳区朝阳门外大街18号丰联广场大厦10层(100020)电话：(010)8516 7000 传真：(010)6588 0266,上海办事处：地址：上海南京西路1168号中信泰富广场36层(200041)电话：(021)5292 5888传真：(021)5292 5885,参考文献,谢谢,