液体制剂中药药剂课件（可编辑） .doc

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1、液体制剂-中药药剂课件 六举 例 1鱼肝油乳cod liver oil emulsion 处方 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶细粉 125g 西黄蓍胶细粉 7g 挥发杏仁油 1ml 糖精钠 01g 尼泊金乙酯 05g 蒸馏水 适量加至1000ml 制法将阿拉伯胶与鱼肝油研匀一次加入蒸馏水250ml研磨制成初乳加糖精钠水溶液挥发杏仁油尼泊金乙酯醇液再缓缓加入西黄蓍胶胶浆加蒸馏水至全量搅匀即得 注解本品系用干胶法制成的OW型乳剂制备初乳时油水胶的比例为421 本品在工厂大量生产时可采用湿胶法即油相加到含乳化剂的水相中在高压乳匀机中生产所得产品洁白细腻粒子直径在15m之间 2硅乳 处方硅油300CS

2、2ml 二氧化硅 4-5号 10g 平平加A-20 012g 尼泊金乙酯 001g 纯化水 适量加至100ml 制法取上述诸药共同加热至75电动搅拌成乳 注解 本法系采用机械法制备 一分层 放置出现分散相粒子上浮或下沉的现象也叫乳析 creaming 分层的主要原因密度差由重力产生 分层特点 轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态 界面膜乳滴大小没有变可逆过程 容易引起絮凝和破坏 五乳剂的稳定性 二絮凝 乳滴聚集形成疏松的聚集体经振摇即能恢复成均匀乳剂的现象乳剂合并的前奏 絮凝的主要原因电解质和离子型乳化剂 乳滴间的相互作用力 轻微振摇能恢复乳剂原来状态 液滴大小保持不变但表示着合并的危险性 加速分层

3、速度暗示着稳定性降低 絮凝特点 三转相 OW型乳剂 WO型乳剂 转相的原因 乳化剂的性质 OW型乳剂中加入氯化钙WO型 相容积比的变化 WO型乳剂5060时易转相 OW型乳剂90时易转相 四合并和破坏 合并 coalescence 乳滴周围的乳化膜破坏分散相液滴合并成大液滴 乳剂的破裂breaking or creaking 乳滴合并进一步发展使乳剂分为油水两相的现象 合并和破裂是不可逆过程乳化膜被破坏 不可逆过程 五酸败 光热空气等 微生物等 变质乳剂 有效措施 抗氧剂 防腐剂 六乳剂的质量评定 一乳剂的粒径和粒度分布的测定 二分层现象的观察 三乳滴合并速度的测定 四稳定常数的测定 五粘度的

4、测定 天然乳化剂亲水性强在水中粘度大对乳化液有较强的稳定作用宜新鲜配制使用或加入防腐剂 1 阿拉伯胶 acacia gum 为阿拉伯酸的钙镁钾等盐的混合物适用于乳化植物油挥发油形成OW型乳剂作为内服乳剂的乳化剂常用浓度为515 在pH410范围内乳液较稳定单用时易分层常与西黄蓍胶果胶琼脂等合用该胶含有氧化酶易使其酸败故用前应在80加热30min以破坏之 2 天然乳化剂 西黄蓍胶 tragacanth OW型乳化剂其水溶液具有较高的粘度 pH值5时溶液粘度最大乳化能力较差常与阿拉伯胶混合使用增加乳剂的粘度以免分层 明胶 gelatin OW型乳化剂用量为油量的12明胶为两性化合物易受溶液pH值及

5、电解质的影响产生凝聚作用 常与阿拉伯胶合用 4 杏树胶 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物用量为24乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶可作为阿拉伯胶的代用品 5 卵黄 含7卵磷脂易成OW型乳剂常用量13为内服或外用制剂的良好乳化剂 精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用效果更好常用于制备静脉脂肪乳 磷脂易氧化水解需加抗氧剂还应加防腐剂 6 胆固醇 系由羊毛脂皂化分离而得其主要成分为羊毛醇具有吸水性为WO型乳化剂 7 其它 白芨胶果胶琼脂海藻酸钠甲基纤维素羧甲基纤维素钠等均为弱的OW型乳化剂多与阿拉伯胶合用起稳定剂作用 这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末能被油水两相润湿到一定程度可聚集在油-水界面

6、形成固体微粒膜防止分散液滴彼此接触合并且不受电解质影响和非离子表面活性剂合用效果更好 OW型乳剂Mg OH 2AL OH 3SiO2皂土等接触 角 90易被水润湿 WO 型乳剂Ca OH 2Zn OH 2硬脂酸镁等接触 角 90易被油润湿 3 固体微粒乳化剂 辅助乳化剂 auxilialy emulsifying agents 指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂 1 增加水相粘度的辅助乳化剂甲基纤维素羧甲基纤维素钠羟丙基纤维素海藻酸钠琼脂西黄蓍胶阿拉伯胶黄原胶瓜耳胶果胶骨胶原 collagagen 皂土等 2 增加油相粘度的辅助乳化剂鲸蜡蜂蜡单硬脂酸甘油酯硬脂酸硬脂醇 4辅助乳化剂 降

7、低表面张力 形成牢固的乳化膜 乳化剂对乳剂的类型的影响 相比对乳剂的影响 三乳剂的形成理论 1降低表面张力 降低油水两相表面张力和表面自由能 制备乳剂时不必消耗更大的能量 稳定的乳剂 分散 分散相 乳化剂 分散介质 放置 搅拌 乳剂保持一定的分散状态和稳定性 2形成牢固的乳化膜 乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜可阻止液滴合并两侧膜水侧膜和油侧膜存在两个表面张力乳化膜向表面张力较大的一面弯曲即内相是具有较高的表面张力的相 亲水乳化剂可降低水膜的表面张力水成为连续相形成OW型乳剂 疏水乳化剂可降低油膜的表面张力油成为连续相形成WO型乳剂 乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相对润湿性与溶解

8、度使乳化剂润湿或溶解得较多的一相是连续相这就是Bancroft规则 乳化剂在液滴表面上排列越整齐乳化膜就越牢固所形成的乳剂越稳定 单分子乳化膜 表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面有规律地定向排列形成单分子乳化膜明显降低了防止液滴合并增加了乳剂的稳定性 离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜是离子化的由于同种电荷相互排斥使乳剂更加稳定 非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜由于从溶液中吸附离子也可以带电使乳剂更加稳定 多分子乳化膜 亲水性高分子化合物作乳化剂时被吸附于油滴的表面形成多分子乳化膜 高分子化合物被吸附在油滴表面时并不能有效地降低表面张力但能形成坚固的多分子乳化膜就像在油

9、滴周围包了一层衣能有效地阻碍油滴的合并 高分子化合物还可增加连续相的粘度有利于提高乳剂的稳定性如明胶阿拉伯胶等 固体微粒乳化膜 固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力因此对油水两相表面张力有不同程度的降低在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面形成固体微粒乳化膜阻止乳滴合并增加乳剂的稳定性如二氧化硅硅藻土等 复合凝聚膜 当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成复合凝聚膜Complex condensed film 乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜与注入的水溶性物质的极性或非极性基团结合 常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇鲸蜡醇和反油醇等常用的水溶性物质有十六烷基硫酸钠硬脂酸钠十六烷基三

10、甲基溴化铵反油酸钠等 3乳化剂对乳剂的类型的影响 乳剂的类型OWWOWOWOWO 决定乳剂的类型的因素 最主要是乳化剂的性质和乳化剂的HLB 其次是形成乳化膜的牢固性相容积比温度制备方法等 4相比对乳剂的影响 油水两相的容积比简称为相比 phase volume ratio 分散相的浓度一般为1050之间 一乳剂的处方拟定 二乳剂中药物加入方法 三乳剂的制备方法 四常用乳化设备 五影响乳化的因素 六举例 四乳剂的制备 1 处方设计原则 连续相体积大于分散相体积 根据不同的给药途径考虑乳化剂的刺激性和粘度 选择适宜的防腐剂和稳定剂 如抗氧剂 2 乳剂类型的确定 3油相的选择 4乳化剂的选择 一乳

11、剂的处方拟定 2 乳剂类型的确定 乳剂的类型应根据产品的用途和药物性质设计 口服或静脉乳剂一般设计成OW型 肌肉注射一般考虑制成OW型 为了延缓药物释放水溶性药物设计成WO或WOW型 外用乳剂按医疗需要和药物性质选择OW或WO型 3 油相的选择 内服乳剂中油相多为有效成分应按产品的用途及稳定性选择油的种类和浓度常用花生油橄榄油及蓖麻油等 外用乳剂中选择油相时主要考虑其刺激性粘度及释药速度等常用液体石蜡等 4乳化剂的选择 适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的药物的性质处方的组成欲制备乳剂的类型乳化方法等综合考虑适当选择 1根据乳剂的类型选择 OW型乳剂应选择OW型乳化

12、剂WO型乳剂应选择WO型乳化剂乳化剂的HLB值为其提供重要依据 2根据乳剂给药途径选择 口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒无刺激性能形成OW型乳剂常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂 外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂OW型或WO型均可不宜用高分子化合物作乳化剂 3根据乳化剂性能选择 应选择乳化性能强性质稳定受外界因素如酸碱盐pH值等的影响小无毒无刺激性的乳化剂 4混合乳化剂的选择 优点调节乳化剂的HLB值使其有更大的适应性 阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用 各种油乳化所需的HLB值见书上表2-3选择混合乳化剂时可应用混合物的HLBAB计算公式 油乳化的HLB值未知时

13、应进行实验测定 形成稳定的复合凝聚膜 采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度减低乳剂的分层速度例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用增加水相粘度鲸蜡醇硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相粘度 二乳剂中药物的加入方法 亲油性药物溶解于油相 亲水性药物溶解于水相 药物既不溶于油相也不溶于水相用亲和性大的液相研磨药物制成乳剂也可先用少量已制成的乳剂研磨药物再与其余乳剂混合均匀 1油中乳化法 emulsifier in oil method 又称干胶法本法适用于阿拉伯胶或阿位伯胶与西黄蓍胶的混合胶作为乳化剂制备乳剂 2水中乳化法 emulsifier in water method 又称湿胶法 三乳剂的制备方法 水 初乳 油乳化剂

14、 乳剂 稀释 油 初乳 水乳化剂 乳剂 稀释 3混合法 上述三种方法制备初乳时不同油类所油水胶比例遵循 油 水 胶 植物油 4 2 1 挥发油 2 2 1 液体石蜡 3 2 1 初乳剂制成后再加连续相至规定量混匀 乳化剂 初乳 水油 乳剂 稀释 4新生皂法nascent soap method 将油相如植物油含少量硬脂酸油酸等有机酸和水相含碱如氢氧化钠氢氧化钙或三乙醇胺在一定温度混合时发生皂化反应两相界面上生成的新生皂类作为乳化剂产生乳化的方法适用于乳膏剂的制备 Ca OH 2二价皂WO型乳剂 KOH NaOH三乙醇胺一价皂OW乳剂 5两相交替加入法 alternate addition me

15、thod 向乳化剂中每次少量交替地加入水或油边加边搅拌即可形成乳剂天然胶类固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂乳化剂用量较多时适合使用本法 新生皂法 植物油 碱 搅拌 或 振摇 乳剂 硬脂酸油酸等 氢氧化钠氢氧化钙三乙醇胺等 新生皂钠皂有机胺皂为OW乳化剂钙皂则为WO型乳化剂 多用于乳膏剂的制备 6机械法 此法制备乳剂不考虑混合顺序 7复合乳剂的制备 二步乳化法例如W1O亲油性乳化剂如Span制成W1O型一级乳 W2 W1O型一级乳亲水性乳化剂如Tween制成W1OW2型复乳 乳钵和杵棒 搅拌机 胶体磨 超声波乳化装置 高压乳匀机 四常用乳化设备 1乳钵 2胶体磨 3超声波乳化器 4高压乳匀机 5

16、纳米机 6微射流仪 五影响乳化的因素 乳化剂的性质 乳化剂的HLB值与所用油相的要求相符 乳化剂的溶解度不能在油水两相中都易溶解 例如乳化剂辛苯聚醇9octoxynol 9易溶于水在十六烷中的溶解度小于14gL 25 在二甲苯中以任意比例混溶作乳化剂时只要加入1gL就可制得稳定的OW型十六烷乳剂但即使加到6gL也不能制得稳定的二甲苯乳剂 乳化剂的用量 乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关 若用量太少乳滴界面上的膜密度过小甚至不足以包裹乳滴 用量太多乳化剂不能完全溶解 一般普通乳剂中乳化剂的用量为5100gL具体用量通过实验试制确定 相容积分数 值一般不超过74在4060之间较适宜 分层的速度与

17、相容积分数呈负相关 不超过74的条件下愈大愈不易发生分层即乳剂愈稳定 值低于20时乳剂不稳定而达50体积比11时较稳定 乳化的温度与时间 升高温度可降低连续相的粘度有利于剪切力的传递便于乳剂的形成 升高温度界面膜膨胀乳滴的动能增加乳滴易聚集合并乳剂稳定性降低 乳化温度一般控制在70左右非离子型乳化剂不宜超过其昙点 降低温度特别是经过凝固-熔化循环使乳剂的稳定性降低往往比升高温度的影响还大可使乳剂破裂 在乳化开始阶段搅拌可使液滴分散但乳剂形成后继续搅拌则增加乳滴间的碰撞机会促使乳滴聚集合并因此应避免乳化时间过长 1 分散法 含义将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的 分散程度再分散于分散介质中

18、制成混悬剂的 方法 步骤粗颗粒粉碎分散 常用设备乳钵乳匀机胶体磨等 分散法制备混悬剂时可根据药物的亲水性硬度等选用不同方法 1 工艺流程 2 操作要点 亲水性药物加液研磨 疏水性药物先将药物与润湿剂共研再加液研磨 质重硬度大的药物水飞法 制备器械乳钵乳匀机胶体磨 亲水性药物 加液研磨法药物粉碎时加入适当量的液体进行研磨加液研磨使药物粉碎得更细通常1份药物加04-06份液体 水飞法 将药物加适量的水研磨至细再加入大量水搅拌稍加静置倾出上层液体研细的悬浮颗粒随上清液被倾倒出去余下的粗粒再加水研磨如此反复至完全研细达到要求的分散度为止将上清液静置收集其沉淀物混悬于分散介质中即得水飞法可使药物粉碎到极

19、细的程度对于一些质硬或贵重药物可采用 疏水性药物 应先将其与润湿剂如表面活性剂研磨再与其它液体研磨最后加其余的液体至全量 举例复方硫磺洗剂compound sulphur lotion 处方沉降硫磺 30g 主药一 硫酸锌 30g 主药二 樟脑醑 250ml 主药三 甘油 100ml 润湿剂 羧甲基纤维素钠 5g 助悬剂 蒸馏水aquar 适量加至1000ml 溶剂 制法取沉降硫磺置乳钵中加入甘油研磨成细腻糊状硫酸锌溶于200ml水中另将羧甲基纤维素钠溶于200ml蒸馏水中在不断搅拌下缓缓加入乳钵内研匀移入量器中慢慢加入硫酸锌溶液搅匀在搅拌下以细流加入樟脑醑加蒸馏水至全量搅匀即得 作用与用途防

20、腐药及收敛药 抑制皮脂溢出杀菌收敛用于治疗痤疮酒渣鼻皮脂溢出过多疥疮等 注解沉降硫磺为强疏水性质轻药物甘油为润湿剂使硫磺能在水中均匀分散 羧甲基纤维素钠为助悬剂增加混悬剂稳定性 樟脑醑系10樟脑乙醇液加入时应急剧搅拌以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒 2 凝聚法 1物理凝聚法 含义将分子或离子分散状态的药物溶液加入于另 一分散介质中凝聚成不溶性的微粒再制成 混悬剂主要指微粒结晶法 操作过程药物适当溶剂热饱和溶液另一种 冷溶剂析晶沉降物混悬于分散介质中 即得可得到10m以下的微粒占 8090的混悬液 注意事项 本法制得的微粒大小是否符合要求关键在药物结晶时如何选择一个适宜的过饱和度 该过饱和度受药物

21、量溶剂量温度搅拌速度加入速度等多种因素的影响应通过实验才能得到适当粒度重现性好的结晶条件 举例醋酸可的松滴眼剂 醋酸可的松氯仿汽油析晶沉降物滤过真空干燥混悬于水中即得 2化学凝聚法 含义是用化学反应法使两种或两种以上的药物生 成难溶性的药物微粒再混悬于分散介质中 制成混悬剂 化学凝聚法现已少用如氢氧化铝凝胶磺胺嘧啶混悬剂 制备注意事项为了得到较细的微粒其化学反应 在稀溶液中进行同时应急速搅拌 举例磺胺嘧啶混悬剂Sulfadiazine Suspension 处方磺胺嘧啶 100g 主药 氢氧化钠 16g 化学反应剂 枸橼酸钠 50g 化学反应剂 枸橼酸 29g 化学反应剂 单糖浆 400ml

22、矫味剂助悬剂 4尼泊金乙酯乙醇液 10ml 防腐剂 蒸馏水aquar 适量加至1000ml 溶剂 制法将磺胺嘧啶混悬于200ml蒸馏水中将氢氧化钠加适量蒸馏水溶解将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中边加边搅拌使磺胺嘧啶成钠盐溶解另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解过滤滤液慢慢加入上述钠盐溶液中不断搅拌析出细微磺胺嘧啶最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇液并加蒸馏水至1000ml摇匀即得 举例磺胺嘧啶混悬剂Sulfadiazine Suspension 作用与用途磺胺类抗菌药用于溶血性链球菌脑膜炎球菌肺炎球菌等感染 注解本品系用化学凝聚法制成的混悬剂粒子大小均在30um以下 若直接将磺胺嘧啶分散制成

23、混悬剂其粒子在30-100um的占95大于100um的占10从沉降容积比看前者1小时为196小时为092后者分别为093061两者在家兔体内相对生物利用度有显著差异 P 005 前者明显高于后者 六评定混悬剂质量的方法 一微粒大小的测定 二沉降容积比的测定 三絮凝度的测定 四重新分散实验 五电位测定 六流变学测定 七中国药典相关检查项目 一微粒大小测定 质量和稳定性 混悬剂微粒大小及其分布 药效和生物利用度 隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布的变化可大概预测混悬剂的稳定性 测定方法显微镜法库尔特计数法浊度法光散射法漫反射法沉降法等 沉降容积比 sedimentation ratio 是

24、指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比 测定方法将混悬剂置于量筒内混匀测定混悬剂的总容积V0静置一定时间后观察沉降面不再改变时沉降物的容积V其沉降容积比F VV0 HH0 F值在10之间F值愈大表明混悬剂就愈稳定 二沉降容积比的测定 沉降曲线沉降容积比HH0是时间的函数以HH0为纵坐标沉降时间t为横坐标作图绘制的曲线 曲线的斜率愈大其沉降速度愈快曲线的斜率接近于零其沉降速度最小混悬剂稳定 该方法可用于筛选混悬剂的处方或评价混悬剂中稳定剂的效果 中国药典检查法供试品50ml振摇1分钟静置3小时测定F值口服混悬剂包括干混悬剂F值应不低于09 t HH0 1 0 沉降曲线 絮凝度 flocculat

25、ion value FF F-絮凝混悬剂的沉降容积比F-去絮凝混悬剂的沉降容积比 表示由絮凝引起的沉降物容积增加的倍数 值愈大絮凝效果愈好混悬液的稳定性愈高 值是评价混悬剂絮凝程度的重要参数对于评价絮凝剂的效果预测混悬剂的稳定性有重要价值 三絮凝度的测定 优良的混悬剂重新分散性好能保证服用时的均匀性和分剂量的准确性 试验方法将混悬剂置于带塞的试管或量筒内静置沉降然后用人工或机械的方法振摇使沉降物重新分散重新分散性好的混悬剂所需振摇的次数少或振摇时间短 四重新分散实验 电位的大小可表明混悬剂的存在状态一般电位在25mV以下混悬剂呈絮凝状态电位为50-60mV时混悬剂呈反絮凝状态 电泳法测定混悬剂

26、的电位电位与微粒电泳速度的关系如下 测出微粒的电泳速度就能计算出电位常用的测定仪器有显微电泳仪或电位测定仪 五 电位测定 旋转粘度计测定混悬液的流动曲线由流动曲线的形状确定混悬液的流动类型以评价混悬液的流变学性质 测定结果为触变流动塑性触变流动或假塑性触变流动能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度 六 流变学测定 一概述 1乳剂的基本组成 2乳剂的类型 3乳剂的特点 二乳化剂 三乳剂的形成理论 四乳剂的稳定性 五乳剂的制备 六乳剂的质量评定 第六节 乳 剂 定义乳剂 emulsions 又称乳浊液系指两种互 不相溶的液体其中一种液体以小液滴状态分 散在另一种液体中所形成的非均相分散体系 特征热力学不

27、稳定体系聚集和动力学不稳定 体系沉降或漂浮 一概 述 1乳剂的基本组成 水相 water phaseW水或水溶液 油相oil phaseO与水不相混溶的有机液体 乳化剂emulsifier防止油水分层的稳定剂 2乳剂的类型 根据结构分类 根据乳滴的大小分类 基本型 OW 内相 外相 水包油 WO 内相 外相 油包水 复合型 WOW 内水相 油相 外水相 水包油包水 OWO 内油相 水相 外油相 油包水包油 根据结构分类 复乳multiple emulsions 复合型乳剂 multiple emulsion 简称复乳也叫二级乳是由OW或WO的初乳一级乳作为分散相进一步乳化形成的以油为连续相的乳

28、剂OWO或以水为连续相的乳剂WOW粒径一般在50m以下 W1OW2依次称为内水相油相外水相内外水相的组成可以相同若W1 W2叫二组分二级乳可用WOW表示若W1W2则称为三组分二级乳目前研究较多的是WOW型复乳其中的WO液滴称为复乳滴 复乳可以口服也可以注射通常外水相的WOW型复乳可用于肌内注射或静脉注射外油相的OWO型复乳只可用于肌内皮下或腹腔注射 复乳具有两层或多层液体乳膜结构故可更有效地控制药物的扩散速率 复乳在体内具有淋巴系统的定向作用可选择分布于肝肺肾脾等网状内皮系统丰富的器官中 复乳中的小油滴与癌细胞有较强的亲和力可成为良好的靶向给药系统 复乳可以避免药物在胃肠道中失活增加药物的稳定

29、性 复乳可作为药物超剂量或误服引起中毒的解毒系统 复乳的特点 OW型乳剂和WO型乳剂的区别 OW型乳剂 WO型乳剂 外观 乳白色 油状色近似 稀释 可用水稀释 可用油稀释 导电性 导电 不导电或 几乎不导电 水溶性颜料 外相染色 内相染色 油溶性颜料 内相染色 外相染色 根据大小分类 1普通乳 emulsion 1100m乳白色不透明液体 2亚纳米乳 subnanoemulsion 又称亚微乳 submicroemulsion 0105m常作为胃肠外给药的载体如环孢菌素静脉注射脂肪乳 3纳米乳nanoemulsion 又称微乳 microemulsion 10100nm 决定乳剂类型的因素是什

30、么 乳化剂的种类 乳化剂的性质 相体积比 相体积比 分散相体积 乳剂总体积 100 3乳剂的作用特点 乳剂临床应用广泛可以口服外用肌肉静脉注射其作用特点为 液滴的分散度高吸收快药效好生物利用度高 油性药物的乳剂剂量准确服用方便 OW型乳剂可掩盖不良味道 外用乳剂改善皮肤粘膜的透过性减少刺激 静脉注射乳剂体内分布快有靶向性 亚微乳纳米乳可提高药物稳定性降低毒副作用增加体内吸收使药物缓释控释或具有靶向性等 一 概述 1乳化分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程 2乳化剂除水相油相外加入的凡可以阻止分 散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质 3乳化剂的作用降低表面张力在分散相液滴的 周围形成坚固的界面膜 二

31、乳化剂 4乳化剂的基本要求 具有较强的乳化能力能显著降低油水两相之间的界面张力并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜 有一定的生理适应能力无毒无刺激性可以口服外用或注射给药 受各种因素的影响小酸碱辅助乳化剂等 稳定性好 上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准 二乳化剂的种类 1 表面活性剂类乳化剂 2 天然乳化剂 3 固体微粒乳化剂 4 辅助乳化剂 1 表面活性剂类乳化剂 1阴离子型表面活性剂常用于外用乳剂 OW型硬脂酸钠油酸钾十二烷基硫酸钠等 WO型硬脂酸钙 2非离子型表面活性剂 WO型聚甘油硬脂酸酯聚甘油油酸酯Span20406080 OW型单甘油脂肪酸酯三甘油脂肪酸酯Tween 20406080M

32、yrij454952 Brij3035Poloxamer 188Pluronic F68 3表面活性剂的作用 降低界面张力减少乳化的能量减少表面自由能 决定乳液的类型取决于乳化剂与水相及油相的相 互作用强弱 形成稳定界面膜阻止陈化和聚结 产生静电和位阻排斥效应 增加界面粘度阻止自身位移 形成液晶相 复合界面膜的形成 第四节 高分子溶液剂 一概述 高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀的液体分散体系 高分子溶液剂属于热力学稳定体系 以水为溶剂亲水性高分子溶液剂或胶浆剂 以非水为溶剂非水性高分子溶液剂 二高分子溶液的性质 1 在溶液中带有电荷 带正电 带负电 蛋白质类 具有电泳现象 如琼脂血红蛋白明胶

33、壳聚糖 碱性染料亚甲蓝甲基紫等 如淀粉阿拉伯胶西黄蓍胶鞣质树脂 磷脂酸性染料伊红靛红海藻酸钠等 PH 等电点负电 PH 等电点正电 PH 等电点不荷电 2 较高渗透压 渗透压大小与高分子溶液的浓度有关 3 粘稠性 与分子量有关 4 胶凝性 粘稠性流动液体 不流动的半固体凝胶 温度高 温度低 5 高分子溶液的聚结特性 稳定性高分子化合物水化作用和荷电两方面决定 亲水基水水化膜稳定性高分子溶液的主要原因 加电解质盐析salting out 向溶液中加入大量电解质由于电解质的强烈水化作用破坏高分子的水化膜是高分子凝结而沉淀这一过程称为盐析 加脱水剂 如乙醇丙酮等 加相反电荷的高分子溶液凝结 盐pH值

34、絮凝剂射线等絮凝 枸橼酸根 酒石酸根 SO42- AC- CL- NO3- Br- I- 三高分子溶液的制备 溶胀过程 有限溶胀无限溶胀 有限 溶胀 无限 溶胀 一般需搅拌或加热 静置 第五节 溶胶剂 一概述 1 定义 固体药物细微粒子多分子聚集体分散在液体分散介质中所形成的非均匀状态液体分散体系亦称疏水性胶体溶液 2 特点 细微粒子1100 nm强烈布朗运动动力学稳定 界面能巨大易聚集析出沉淀不能恢复热力学不稳定 渗透压低乳光强丁铎尔效应电泳现象 药效学变化 二溶胶的结构和性质 一溶胶双电层结构 吸附层由吸附的带电离子和反离子构成 扩散层由少数扩散到溶液中的反离子构成 双电层electric

35、 double layer亦称扩散双电层即带相反电荷的吸附层和扩散层 -电位zeta-potential即双电层之间的电位差 -电位排斥力稳定性 吸附层反离子溶液中反离子 -电位 二溶胶剂的稳定性 1 电解质的聚沉作用 电解质电势胶粒静电斥力胶粒易合并而聚集 反离子的聚沉作用三价 二价 一价 2 溶胶的相互聚沉 溶胶混合电荷中和聚沉等电点聚沉最完全 3 亲水性高分子溶液的保护和絮凝 保护亲水性高分子吸附在粒子表面稳定性 絮凝高分子量过少架桥粒子聚集疏松絮状沉淀 三溶胶剂的制备 1分散法 大块物质分散为胶体粒子 机械分散法 利用胶体磨等设备将大块固体物料粉碎成胶体大小的微粒 超声分散法 用200

36、00Hz以上超声波所产生的能量分散固体 胶溶法 在细小的沉淀中加入电解质使沉淀的粒子吸附电荷逐渐分散 适用于脆而易碎的药物 对于柔韧性的药物必须使其硬化后才能研磨 2 凝聚法 分子或离子凝聚成胶体大小的粒子 物理凝集法 改变分散介质的性质使溶解的药物凝集成溶胶 如乳化高压均质法 化学凝集法 借助于氧化还原水解复分解等化学反应制备溶胶 第五节 混悬剂 一定义 二制备混悬剂的条件 三混悬剂的质量要求 四混悬剂的物理稳定性及稳定剂 五混悬剂的制备 六评定混悬剂质量的方法 一定义 混悬剂 suspensions 系指难溶性固体药物以微粒状态 分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂 干混悬剂是按混悬剂的

37、要求将药物用适宜方法制成粉末 状或颗粒状制剂临用前加水振摇即可迅 速分散成混悬剂 举例红霉素混悬剂氢氧化镁铝混悬剂头孢拉定干 混悬剂 粒度0510m 分散介质水植物油 热力学动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂干混悬剂 按混悬剂要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂临用前加水振摇迅速分散成混悬剂 1特征 难溶性药物或在给定溶剂体积内药物剂量超过溶解度而不能以溶液剂形式应用 在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用 两种溶液混合时药物溶解度降低析出固体药物 为使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等 但毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用 二制备混悬剂的条件

38、 药物本身的化学性质应稳定在使用或贮存期间含量应符合要求 混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求 粒子的沉降速度应缓慢沉降后不应有结块现象轻摇后应迅速均匀分散 应有一定的粘度要求 外用混悬剂应容易涂布 三混悬剂的质量要求 混悬剂基本理化性质 粒子05-10m小者可为05m大者50m 非均相分散体系多相体系粗分散体系 电学性质双电层结构产生电势 荷电产生排斥作用 中和电荷如电解质 聚结稳定性 聚结不稳定性 水化膜阻止聚集 电解质脱水剂 热力学不稳定性分散度高聚结不稳定性 动力学不稳定性重力作用沉降布朗运动扩散 四混悬剂的物理稳定性及稳定剂 一沉降速度 Stokes定律 V 2 r2 1-

39、2 g 9 增加动力稳定性方法 r 但r值不能太小否则会增加其热力学不稳定性 1- 2 要求加入助悬剂 沉降类型 自由沉降和絮凝沉降 助悬剂 suspending agents 定义系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂 作用途径增加介质的粘度 微粒表面形成机械性或电性保护膜 增加疏水性微粒的亲水性具触变性的助混悬剂 低分子助悬剂甘油糖浆剂 高分子助悬剂树胶类植物多糖类纤维素类硅皂土触变胶 增加混悬剂动力稳定性的主要方法 尽量减小微粒半径 增加分散介质黏度减小微粒与分散介质密度差 粉碎研磨等 加入高分子助悬剂 微粒因解离或吸附离子而荷电具双电层结构与电位主 双电层

40、离子因水化形成水化膜阻止微粒间相互聚结 疏水性药物弱 向混悬剂加入少量的电解质可改变双电层的构造和厚度使混悬剂的聚结并产生絮凝 二 混悬微粒的荷电与水化 三 絮凝与反絮凝 絮凝-在混悬剂中加入适量电解质使电位降低到一定程度后混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程 向絮凝状态的混悬剂中加入电解质使絮凝状态变为非絮凝状态的过程反絮凝 混悬微粒絮凝特点 沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢复均匀混悬状态 2025 mV 常用絮凝剂枸橼酸盐酒石酸盐磷酸盐氰化物 絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质 四 结晶增大与转型 小微粒 大微粒 放 置 过 程 中 微粒沉降速度 抑制剂阻止晶体变化 Ostwa

41、ld Freundlich equation 五 分散相的浓度和温度 同一分散介质中浓度稳定性 温度影响药物的溶解度溶解速度沉降 速度絮凝速度混悬剂的网状结构等 四混悬剂的稳定剂 助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂 1助悬剂 增加分散介质黏度 增加微粒亲水性 形成保护膜阻碍合 并絮凝并防止结 晶转型 触变胶具有触变性 低分子助悬剂 甘油糖浆剂等 高分子助悬剂 阿拉伯胶西黄蓍胶 聚维酮羧甲基纤维素 钠触变胶硅皂土等 作用 品种 1 低分子助悬剂 常用的有甘油糖浆及山梨醇等可增加分散介质的粘度也可增加微粒的亲水性甘油多用于外用制剂亲水性药物的混悬剂可少加对疏水性药物应酌情多加糖浆山梨醇主要用于内服制

42、剂兼有矫味作用 2高分子助悬剂 天然高分子助悬剂 半合成或合成高分子助悬剂 天然高分子助悬剂 西黄蓍胶 用量为051稳定的pH值为475本品水溶液为假塑性流体粘度大是一种既可内服也可外用的助悬剂 阿拉伯胶 常用量为515稳定的pH值为39因其粘度低常与西黄蓍胶合用本品只能作内服混悬剂的助悬剂 海藻酸钠 用量为05粘度最大时的pH值为59本品加热不能超过60否则粘度下降也不能与重金属配伍 其它助悬剂有植物多糖类如白芨胶果胶琼脂角叉菜胶脱乙酰甲壳素等主要用于内服混悬剂 半合成或合成高分子助悬剂 甲基纤维素 MC 用量为011稳定的pH值为311可与多种离子型化合物配伍但与鞣质和盐酸有配伍变化另外本

43、品水溶液加热温度高于50时析出沉淀冷后又恢复成溶液 羧甲基纤维素钠 CMC-Na 用量多为1稳定的pH值为510本品是阴离子化合物因此与多价阳离子如三氯化铁硫酸铝等不能配伍 其它如卡波普聚维酮 PVP 聚乙烯醇 PVA 葡聚糖丙烯酸钠等亦可作为助悬剂此类助悬剂大多数性质稳定但应注意某些助悬剂能与药物或其它附加剂有配伍变化 3硅酸盐类 常用的有硅皂土膨润土bentonite硅酸镁铝硅酸铝等这些物质不溶于水或酸但在水中可膨胀吸水可达自身重量12倍形成高粘度并具有触变性和假塑性的凝胶 硅皂土为外用助悬剂常用浓度为23pH值7时膨胀性更大粘度更高助悬效果更好 4触变胶 触变胶可看作是凝胶和溶胶的等温互变体系振摇可使它从凝胶变成溶胶有利于混悬剂的使用静置后又由溶胶变