脏层胸膜浸润对术后早期非小细胞肺癌预后的影响.doc

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1、前 言肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，在我国居各种恶性肿瘤之首位。男性发病率高于女性，其比约为2.3:1，多在40岁以上发病。根治性手术是早期肺癌患者首选的治疗方法。20世纪70年代中期开始VPI作为独立危险因素在肺癌TNM分期中出现。国际肺癌研究协会（International association for the study of lung cancer, IASLC）第七版TNM分期在T分期中定义：不论肿瘤直径大小，只要存在脏层胸膜受累即为T2期。推荐肿瘤直径3cm（T1a和T1b）有脏层胸膜受累升级为T2a，而肿瘤直径为35cm（T2a）的患者有VPI仍保持为T2a目前

2、存在争议。目前国内尚缺少报道探究VPI 对早期（III期）NSCLC患者预后的影响。本研究回顾性分析261例在我院接受根治性手术的III期NSCLC患者，探究VPI对其预后的影响。中文摘要脏层胸膜浸润对术后早期非小细胞肺癌预后的影响背景：肺癌居我国恶性肿瘤发病率第一位，男性发病率高于女性，多在40岁以上发病，男女患病比为2.3:1。根治性手术是公认的肺癌患者首选治疗方法。20世纪70年代中期开始脏层胸膜浸润作为独立危险因素在肺癌TNM分期中出现。国际肺癌研究协会（International association for the study of lung cancer, IASLC）第七版T

3、NM分期在T分期中定义：不论肿瘤直径大小，只要存在脏层胸膜受累即为T2期。推荐肿瘤直径3cm（T1a和T1b）有脏层胸膜受累升级为T2a，而肿瘤直径为35cm（T2a）的患者有VPI仍保持为T2a目前存在争议。目前国内尚无报道探究VPI 对早期（III期）NSCLC患者预后的影响。本研究回顾性分析261例在我院接受根治性手术的III期NSCLC患者，探究VPI对其预后的影响。 目的：研究术后早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的脏层胸膜浸润（VPI）情况，阐明VPI对NSCLC预后的影响。方法：门诊随访2007-2011年本院经外科根治性术后病理分期为I-II期NSCLC的患者261例，中位随访

4、时间36个月，将患者分为有VPI组和无VPI组，VPI组患者130例，无VPI组131例，采用X2检验或Fisher精确概率法进行分类变量分析，Kaplan-Meier法估算无疾病生存率和总生存率，单因素、多因素分析采用COX比例风险模型。结果：1、VPI组患者1年总生存率为90.77%，无VPI组为93.13%，两组比较差异无统计学意义（P 0.05）。VPI患者组3及5年总生存率（69.23%和63.85%）低于无VPI组（80.15%和74.05%），两者比较差异有统计学意义（P 0.05）。2、VPI对T2a期患者的DFS有影响（P = 0.024），而对其他患者（无论肿瘤直径大小）的

5、DFS均无影响（均P 0.05）。3、T2a期伴VPI患者的DFS与T2b期患者（无论有无VPI）无明显差异（P分别为 0.410与0.195）。4、VPI对T1b患者的OS有影响（P = 0.024），而对其他患者（无论肿瘤直径大小）的OS均无影响（均P 0.05）。5、T1b患者伴VPI者OS与T2a期患者（无论有无VPI）无明显差异（P分别为 0.196与0.139）。6、单因素及多因素分析均提示VPI对DFS和OS有明显相关性（P 0.05）。 结论：1、 VPI是术后早期肺癌不良预后因素之一,对临床病理分期标准有影响作用。2、 T1b期（肿瘤直径3厘米）患者伴VPI升级为T2a。3、

6、 T2a期（肿瘤直径35厘米）伴有VPI患者应升级为T2b。关键词：非小细胞肺癌；脏层胸膜浸润；预后；总生存率；无疾病生存率AbstractInfluence of visceral pleural invasion in prognosis of early postoperative non-small cell lung cancerBackground:Lung cancer is the most common cancer with the highest mortality worldwide. In China, lung cancer has outnumbered live

7、r cancer and become the leading cause of death among patients with malignant tumors since 2008. Jeopardized by smoking and environmental pollutions, China has witnessed a 4.6-fold increase in lung cancer mortality over the past three decades. Lung cancer shows a higher incidence in males than in fem

8、ales, with an approximate ratio of 2.3 to 1, and mostly occurs in people of 40 years or older. Of the two main types of lung cancer, i.e., non-small cell lung cancer (NSCLC) and small cell lung cancer (SCLC), NSCLC account for approximately 85%. For those with early-stage NSCLC, radical resection is

9、 the first-choice treatment. However, due to varied prognosis observed in patients even after radical resection, it is important to identify important prognostic factors for lung cancer, based on which, proper adjuvant or no-adjuvant therapy may be selected to further improve the patients survival.F

10、or surgically managed NSCLC, the pathologic tumor, lymph node and metastasis (TNM) staging system is the most important prognostic factor. Within the TNM system, visceral pleural invasion (VPI) has proven itself as an independent poor prognostic factor over the past 25 years. Based on the seventh ed

11、ition of the TNM staging system for lung cancer by International Union Against Cancer (UICC) and American Joint Committee on Cancer (AJCC), VPI is defined as “invasion beyond the elastic layer (PL1) including invasion to the visceral pleural surface (PL2)”. Tumors with VPI, regardless of its size, a

12、chieve a T2 status. However, it is still under debate whether a tumor with a size in between 3-5 cm and positive for VPI should be upgraded from T2a to T2b. In addition, the significance of VPI in the prognosis of early-stage NSCLC has not been systematically reviewed in China. In this study, we fol

13、lowed the definitions by the seventh edition of TNM classification, and retrospectively analyzed the impact of VPI on the prognosis of 261 Chinese patients with early-stage NSCLC (pathological stage I to II).Objective: To investigate the impact of visceral pleural invasion (VPI) on the post-operativ

14、e prognosis of patients with early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods: Between Nov. 2007 and Nov. 2011, 261 patients with pathological stage I to II NSCLC underwent radical resection in the First Affiliated Hospital of Jilin University. The median follow-up time was 36 months . All the

15、 patients were divided into VPI group and non-VPI group . There were 130 cases in VPI group and 131 cases in non-VPI group . The associations between VPI and prognosis of these patients were analyzed.X2 test or fishers exact test was used to analyze the categorical variables. Kaplan-Meier method was

16、 used to estimate disease-free survival（DFS）and overall survival（OS）.COX proprotional hazards model was used for the univariate and multivariate analyses. Results: 1、The one-year overall survival (OS) for patients with and without VPI was 90.77% and 93.13%, respectively, with no statistical differen

17、ce (P = 0.075); the three-year and five-year OS for these patients was 69.23% versus 80.15%, and 63.85% versus 74.05%, respectively, showing statistical significance (P = 0.040 and 0.049, respectively). 2、VPI positivity has significantly negative impact on the five-year disease-free survival (DFS) o

18、f patients with T2a NSCLC without lymph node metastasis (P = 0.024), but not on those with NSCLC of other sizes (P 0.05). 3、There was no significant difference between pathologic stage T2a VPI patients DFS and T2b patients DFS (regardless VPI, P = 0.410, P = 0.195).The DFS for VPI patients with T2a

19、NSCLC did not differ significantly from those with T2b NSCLC (regardless of their VPI status). 4、 Among all 261 patients examined, VPI significantly impacts the OS of only those with T1b NSCLC (P = 0.024). 5、 VPI patients with T1b NSCLC showed similar OS as those with T2a NSCLC (regardless of their

20、VPI status). 6、Univariate and multivariate analyses both revealed VPI as an independent prognostic factor for OS and DFS.Conclusion: VPI is an independent poor prognostic factor for patients with early-stage NSCLC. In NSCLC, T1b with VPI should be treated with the same surgical strategy as T2a, whil

21、e T2a with VPI should be treated as for T2b.Key words： Non-small cell lung cancer ；visceral pleural invasion ； prognosis ； overall survival ； disease-free survival 第1章 绪 论肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，在我国居各种恶性肿瘤之首位。男性发病率高于女性，其比约为2.3:1，多在40岁以上发病。根治性手术是早期肺癌患者首选的治疗方法。20世纪70年代中期开始VPI作为独立危险因素在肺癌TNM分期中出现。国际肺癌研究协

22、会（International association for the study of lung cancer, IASLC）第七版TNM分期在T分期中定义：不论肿瘤直径大小，只要存在脏层胸膜受累即为T2期。推荐肿瘤直径3cm（T1a和T1b）有脏层胸膜受累升级为T2a，而肿瘤直径为35cm（T2a）的患者有VPI仍保持为T2a目前存在争议 。目前国内尚缺少报道探究VPI 对早期（III期）NSCLC患者预后的影响。本研究回顾性分析261例在本院接受根治性手术的I-II期NSCLC患者，阐明VPI对其预后的影响，对肿瘤的分期具有指导意义。根据IASLC肺和胸膜肿瘤第七版TNM分期对VPI进行

23、如下分类：PL0指胸膜未受累或侵入表面但未超过脏层胸膜的弹性层；PL1指肿瘤超过脏层胸膜但未达到胸膜表面的弹性层；PL2指肿瘤侵犯胸膜表面；PL3指肿瘤侵犯壁层胸膜及其相邻结构。在第七版TNM分期中PL0不作为T分期分类特征，PL1和PL2即为T2a，PL3即为T3。本研究根据是否存在VPI分成无VPI组（PL0）和有VPI组（PL1和PL2），比较两组患者与其他临床病理特征之间的关系及生存率。脏层胸膜浸润对早期非小细胞肺癌预后的意义肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，在我国居各种恶性肿瘤之首位。近年来随着吸烟和大气环境的污染肺癌的发生率正在以4.6倍的速度增长，每30秒就有1人死于

24、肺癌，每年有60多万中国人死于肺癌，肺癌的男性发病率高于女性，其比约为2.3:1，多在40岁以上发病1。肺癌的组织学类型中非小细胞肺癌占所有类型的85%2。肺癌的早期诊断和治疗对降低死亡率至关重要。根治性手术是早期肺癌患者首选的治疗方法。然而，大多数的临床和病理研究显示：在手术时，部分NSCLC就有早期微小转移的证据。NSCLC的术后长期生存与分期密切相关，但是即使是IA期，仍有1/3的病人在五年内复发或死亡。即使完全切除，5年的生存率仍然是令人失望的，IA期5年生存率79.483.9%，IIB 期5年生存率29.832.8% 3。治疗失败的主要原因是术后复发和转移。1 TNM中脏层胸膜浸润（

25、VPI）的定义非小细胞肺癌患者中，病理类型、肿瘤大小（T）、淋巴结转移情况（N）、有无远处转移（M）是决定预后的重要因素。在1958年脏层胸膜浸润（VPI）被认为是肺癌的独立预后因素之一3-9。20世纪70年代中期开始VPI作为独立危险因素在肺癌TNM分期中出现3、7-14。2009年IASLC第七版TNM肺癌分期中将VPI分类进一步细化。根据IASLC肺和胸膜肿瘤第七版TNM分期对VPI进行如下分类15-17：PL0指脏层胸膜未受累或侵入表面但未超过脏层胸膜的弹性层；PL1指肿瘤超过脏层胸膜的弹性层但未达到胸膜表面；PL2指肿瘤超过脏层胸膜的弹性层且侵犯胸膜表面；PL3指肿瘤侵犯壁层胸膜及其

26、相邻结构。在第七版TNM分期中PL0不作为T分期分类特征，PL1和PL2即为T2a，PL3即为T3。国际肺癌研究协会第七版TNM分期在T分期中定义：不论肿瘤直径大小，只要存在脏层胸膜受累即为T2期18。推荐肿瘤直径3cm（T1a和T1b）有脏层胸膜受累升级为T2a，而肿瘤直径为35cm（T2a）的患者有VPI仍保持为T2a目前存在争议 3、5。本研究回顾性分析261例在我院接受根治性手术的III期NSCLC患者，探讨VPI对其预后的影响。 2 临床特征与预后的概述国际分期委员会预后因素分会报告中，对12428例临床分期明确的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存进行分析19。年龄、性别和行为状态

27、（PS评分）均为影响预后因素，细胞组织类型在非小细胞肺癌中的预测价值最小，对腺癌和鳞癌组织学类型的相对预后，报道不一。探讨病理分期、细胞类型、性别、年龄与生存之间的关系有重要意义20。2.1 病理分期 影响预后最重要的因素是TNM分期，1986年国际抗癌联盟修订的TNM分期被广泛应用，其后又有大量临床研究证实TNM分期是强有力的预后因素，23年后总共有100869例病例提交至国际数据库，在去除超出研究时间范围（1990-2000）、组织学类型不明、纳入时非新近诊断以及分期、治疗、随访资料不全的病例后，其中81015例病例可用于分析20。在可分析病例中，67725例为非小细胞组织学类型21。根据

28、ISALC第7版TNM分期的提议，其中15236例病理分期明确且外科治疗的病例具备足够的T、N、M描述资料可以进行重新分类22。2009年IASLC第七版TNM肺癌分期进一步细化。TNM分类（根据第7版的提议）将生存期进行排序，中位生存期时间由IA期的95个月至IIIA期的19个月22。随着对肺癌分期的细化，其对肺癌分期的指导意义越来越明显。2.2 组织类型 非小细胞肺癌的组织类型分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌、大细胞癌、类癌等。目前腺癌已是肺癌中最常见的组织学类型。近年来，肺腺癌在肿瘤学、分子生物学、病理学、放射学及外科手术方面取得显著进展23。在腺癌患者中，发现表皮生长因子受体（EGFR）突变及其

29、对EGFR酪氨酸酶抑制剂（TKIs）疗效的预测作用24、25。2009年统计肺癌对于所有分期的细胞组织类型，BAC亚型的中位生存期为83个月，腺癌为45个月，鳞癌为44个月，大细胞癌为34个月，腺鳞癌为26个月26。在2011年肺腺癌IASLC/ATS/ERS最新分类中，AIS将被归入原位癌，诊断应明确为原位癌（鳞状细胞癌）或原位癌（腺癌）；MIA将被归为T1Mi；仅根据浸润成分的范围，而不是整个肿瘤大小，判断原位腺癌或鳞屑样为主型腺癌的T分期，此可最准确地预测预后;对于多发肺腺癌，全面的组织学分型能有助于鉴别肺内转移及同时或异时原发性肿瘤27。2.3 性别 大量临床资料表明，与男性相比较，女

30、性肺癌患者中腺癌的发病率高于男性，近年来仍有上升的趋势28。而在美国有学者研究表明，女性中肺癌的发病率首次出现下降，这是因为在女性不吸烟的这个特异性的群体中，分子靶向药物的出现给这一特定的群体提供了独特的个体化的治疗方法29。有研究表明吸入同等数量的香烟，女性比男性更容易患心脏病。但是在对肺癌的研究中，产生了与此相反的结果30。为了解在男、女吸烟者中，吸烟量与肺癌之间的相互关系，Helen A. Powell及其同事进行了一项研究，研究结果表明女性吸烟者患肺癌的风险高于男性吸烟者28。2.4 年龄 有研究表明随着年龄的增加，合并其他疾病的可能性也增加，治疗反应和生存率也会随着年龄的增加而降低3

31、1。对早期非小细胞肺癌（NSCLC）进行手术切除可以显著提高患者生存率。然而，考虑到围手术期死亡率，有部分患者则不建议进行手术治疗，Helen Powell博士等人进行的研究结果发现年龄与肺癌患者术后早期死亡密切相关32。Helen Powell博士32等人研究结果表明，2004年和2010年之间的手术患者中，有3%（334）死于30天内，5.9（647）死于90天内。通过Logistic回归，单因素和多因素方差分析发现年龄与术后早期死亡密切相关（p0.0001）（80-84岁相比70-74岁在术后90天内 OR：1.46，95 CI为1.07-1.98）；同时与患者的体能状态PS评分，以及肺

32、功能，分期和手术类型与生存率也显著相关。2.5 淋巴结清扫 外科手术治疗中的淋巴结清扫主要包括纵膈淋巴结采样和系统性纵膈淋巴结清扫。其中系统性纵膈淋巴结清扫要求术中将要求术中将纵隔淋巴结连同周围的脂肪组织连续、整块地切除，达到彻底切除肿瘤的目的。中山医科大学肺癌研究中心对行系统性纵膈淋巴结清扫的随访调查中发现：越是早期的肺癌病例，越是需要行系统性纵膈淋巴结清扫。对于II期、IIIA期NSCLC患者，肺叶或全肺切除切除加上系统性纵膈淋巴结清扫是首选的手术方式。3 脏层胸膜浸润的研究进展脏层胸膜浸润（VPI）是非小细胞肺癌（NSCLC）预后不良的指标。但VPI对于淋巴结阴性的非小细胞肺癌患者的无病

33、生存（DFS）和总生存期（OS）是否有明显的影响目前还没有明确的证据。针对这种情况，David E3博士等人的研究结果发现脏层胸膜浸润不能预测肿瘤较小的肺癌患者生存。该研究通过回顾性分析1998至2009年之间，肺叶切除术术后病理结果为N0M0 NSCLC的患者1,166例。将其中214例VPI患者与952例无VPI患者进行对比，并进行亚组分析。以无疾病进展（DFS）和总生存时间（OS）为主要的研究终点。该研究结果表明：VPI，肿瘤较大，老龄，女性和PS状态与患者的OS有显著相关。相比之下，肿瘤较大，女性，PS状态不佳，但不包括VPI，与DFS亦有显著相关。通过分析VPI和T分期亚群的相关性，

34、发现VPI对不同肿瘤大小分期T1A，T1b，T2A亚组患者中的OS或DFS无显著相关性。与此相反，VPI在肿瘤大于5cm的T2b患者中对DFS有明显相关性，T3期患者存在VPI对DFS有统计学意义，但OS无统计学差异。该研究发现，VPI对非小细胞肺癌的生存影响在不同大小的肿瘤中变化很大，VPI在小于5cm的肿瘤中对OS或DFS没有明显影响，但在T2B和T3期肿瘤显示出对DFS有负面影响。通过VPI将T1期肿瘤上调到更高的T分期的证据是不充分的。Kudo Y8博士等人的研究则报道VPI对T1期患者OS及DFS均有影响。该研究结果显示，PL0、PL1、PL2患者的五年生存率分别是 80.8%，63

35、.7%，和49.6%。其中PL0与PL1之间有显著意义（P=0.002），PL1与PL2之间亦有显著意义（P=0.03），因此，PL1、PL2定义为VPI，多因素分析发现VPI是影响预后的独立危险因素。在肿瘤直径3厘米的患者中，尤其是在2厘米的患者中VPI明显与淋巴结转移率增加相关，VPI与无VPI相比P值分别为0.0003和0.015。对不同肿瘤直径（3 厘米， 3.1-5厘米，5.1-7 厘米）进行分层分析得出，肿瘤直径3.1-5厘米VPI者的肿瘤患者的生存率较肿瘤直径3 厘米VPI患者和肿瘤直径3.1-5厘米VPI者相比有明显统计学意义（P分别为0.019和0.001）。在无淋巴结转移（

36、N0组）和无论有无淋巴结转移（Ang N 组）的患者中肿瘤直径3.1-5厘米VPI者和肿瘤直径5-7厘米患者相比OS无明显差异。该研究表明在肿瘤直径7厘米的患者中，VPI作为影响预后的独立危险因素存在。在未来的国际肺癌研究协会的TNM分期系统中，T2a期肿瘤伴VPI应该升级为T2b。而在肿瘤直径3 厘米特别是2厘米的VPI肿瘤患者中，应该行更广泛的淋巴结清扫的手术治疗，以保证根治手术33。 第七版TNM分类中将VPI进行了详细的分类，VPI被定义为肿瘤超过弹力层，包括侵袭到胸膜表面。为了验证这一点，Kawase, A34等人回顾性分析了4995例患者，结果显示PL0与PL1，PL1与PL2，P

37、L2与PL3之间有统计学意义。T1a有VPI者与T1b无VPI者之间生存差异没有统计学意义，T1a有VPI者与T2a无VPI者之间生存差异亦无统计学意义。T1b有VPI者与T2a无VPI者之间生存差异没有统计学意义，T1b有VPI者与T2a无VPI者之间生存差异亦无统计学意义。T2a有VPI者与T2b无VPI者之间生存差异没有统计学意义，T2b有VPI者与T2b无VPI者之间生存差异亦无统计学意义。而T2a有VPI者和T2b有VPI者的预后好于T3期患者的预后。该研究得出除了目前TNM分类的建议，还应将T1期伴VPI的肿瘤患者升级为T2a期,T2a期伴VPI的肿瘤患者升级为T2b期。Finla

38、 JJ35等人利用前瞻性的多中心实验室的数据分析了VPI对预后的意义。在参与ACOSOG Z0030的试验患者中，剔除VPI外的肿瘤直径5-7厘米、对T2期肿瘤的其他影响因素。根据AJCC第7版分类，入组298例非小细胞肺癌T2aN0M0的患者，按照肿瘤直径大小和VPI分成3组（I组：肿瘤直径3厘米伴VPI，n = 83; II组：肿瘤直径3-5厘米不伴VPI，n = 156; III组：肿瘤直径3-5厘米伴VPI，n = 50），采用COX多因素分析年龄、性别、组织学类型、手术方式、肿瘤大小与VPI预后的关系。结果表明：IB期中VPI患者133例，占46%。通过分析确定肿瘤直径在3.1厘米时

39、为最佳生存分割点。I、II、III组的5年生存率分别是68.3%、67.2%、55%。第III组的5年生存率较第I、II组短，P值分别为0.009和0.021。I、II组生存率比较无明显差异。多因素分析显示VPI和肿瘤直径大小是影响长期生存的独立预后因素。该研究支持IB期中肿瘤直径3-5厘米伴VPI患者升级为IIa期。目前多数研究认为VPI可能会增加肿瘤细胞发生胸膜及淋巴结转移几率。脏层胸膜淋巴管丰富，在肺表面的结缔组织上，通过肺表面结缔组织渗透到肺部进入支气管淋巴结，进一步引流到肺门淋巴结。较大的淋巴管在脏层胸膜有单向传递作用，可直接引流到肺门淋巴结7、14。Yanagawa N36博士等人

40、针对淋巴血管浸润、脏层胸膜浸润进行的一项回顾性研究分析，该研究结果表明淋巴血管浸润、脏层胸膜浸润可以作为候补标记来判断肺癌患者术后的辅助治疗及随访。该研究组回顾性分析了433例期非小细胞肺癌术后患者。采用单变量方差分析和多变量分析来评估临床病理学背景和病理学变量，淋巴血管浸润（LVI）和脏层胸膜浸润（VPI）之间的关系。41例有LVI，45例有VPI。在单变量分析中，LVI和无复发生存率（RFS）的降低（P0.001）和总生存期（OS）的缩短明显相关（P0.001）。B期有LVI的患者的RFS和B（T2BN1）期患者的RFS相似，较A(T2aN1和T2bN0)、B（T3N0）期患者RFS明显缩

41、短。有VPI的患者RFS（P0.001）和 OS（P=0.01）也明显缩短。在多变量分析中，发现LVI是一种独立的风险因素，对RFS和OS均有降低。但VPI却不是独立的风险因素。68例复发，其中32例初始复发位置在远处，36例初始复发位置在原病灶局部。有VPI的患者局部复发的比例要比不具有VPI的患者及有和不具有LVI的患者高。多数研究表明LVI和VPI与肺癌复发的概率和复发的位置有一定关系，LVI和VPI可以作为候补标记来判断患者术后的辅助治疗及随访36-39。手术是早期非小细胞肺癌的首选治疗方法，然而IB期患者术后是否要行辅助化疗仍然存在争议。在评价I期、II期无淋巴结转移的NSCLC患者

42、其预后因素与辅助治疗相关性的研究分析中得出：辅助化疗是早期NSCLC淋巴结转移阳性患者的标准治疗，但在I期和IIA期患者中的重要性还不清楚38。VPI是影响预后OS的独立危险因素。VPI的患者术后应行辅助化疗对提高预后生存期是很重要的3、33、35、38-41。 4 回顾与展望肺癌的发生和发展是多因素作用的结果，随着科技进步和时代发展，肺癌的早期诊断，早期治疗，肺癌复发和转移的预防，个体化的肺癌治疗，即在合适的时间对适合的患者行合适的治疗已逐渐走向完善。但肺癌在诊治上仍然困难重重，控烟、降低肺癌发病率、降低死亡率、提高肺癌筛查率及早诊率、提高治愈率；规范诊断治疗及新技术的及时推广应用等仍然是未

43、来工作的重点。“注重肺癌转化医学研究，优化肺癌个体化治疗”是当前社会的主题。进一步的研究脏层胸膜浸润对预后影响的原因，探讨脏层胸膜浸润对非小细胞肺癌患者的作用机制，研究脏层胸膜浸润患者与治疗反应的关系，有助于针对脏层胸膜浸润患者开发更强有效的治疗药物。VPI患者126例占总人数49.8%，无VPI患者135例占总人数50.2%。VPI及无VPI患者两组患者的生存曲线见图2。VPI组中位无疾病生存时间为32.93月，无VPI患者中位生存时间未达到，差异有统计学意义（P = 0.001）。VPI组1年总生存率为90.77%，无VPI组为,93.13%，差异无统计学意义（P = 0.075）。VPI

44、组3年生存率为69.23%，无VPI组为80.15%，差异有统计学意义（P = 0.040）。VPI组5年生存率为63.85%，无VPI组为74.05%，两者比较有统计学差异（P = 0.049）。两组基本特征比较，组织学类型中有VPI患者腺癌与非腺癌比较有明显差异（P 0.01），VPI患者的发病部位以周围型多见亦有明显差异（P 0.01）。见表2。VPI与临床病理因素之间的关系见表2。由表可见临床病理因素中性别、年龄、组织学分类、病理分期、肿瘤部位与有无VPI之间有统计学差异（P0.05）。吸烟情况、手术术式与有无VPI之间无统计学差异（P0.05）。而肿瘤直径大小与VPI关系的分析由（图3）可见：肿瘤直径3cm的患者DFS无统计学差异（T1a期、T1b期、T2a期、T2b期P均0.05），其中2cm的患者36例（P = 0.336），2cm且3cm的患者40例（P = 0.556）。3cm且5cm的VPI 患者105例（80.8%）无VPI 患者35例（25.2%），有明显统计学差异（P = 0.009）。5cm且7cm的患者有无VPI分别16例（12.3%）和14例（10.7%），差异无统计学意义（P = 0.461）。肿瘤直径7厘米有无VPI分别9例（6.9%）和6例（4.6%）差异无统计学意义。