全球抗肿瘤药物概览.doc

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1、第一章：前言简介全球范围内每年受癌症影响的人数超过1000万。是工业化国家第二大常见的死亡因素，受到政府、非赢利组织和制药公司的关注。癌症就是细胞不受控制的繁殖。在100多种癌症中，肺癌、乳腺癌和结直肠癌占据了每年美国新发病例的近一半。与吸烟密切相关的肺癌是所有癌症中致死人数最多的。吸烟以及其他环境因素和大多数的癌症有关。分子医学的进步已经在生物化学水平阐明了癌症发发病机理。预计至2020年癌症的发病率将每年增长2.4%达到1400万人。全球大约有2200万癌症患者，近700万人死亡。最常见有肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、子宫颈癌、食道癌和膀胱癌。最常见到肺癌约占全球癌症发病数的14%。

2、发达国家肺癌患者占比超过一半。男性更为常见，占70%，女性占30%。全球范围内亚洲肺癌发病率最高，紧随其后的是欧洲和北美。烟草是导致肺癌最常见的原因也是最可预防的因素。因此全球范围内的戒烟运动可能会使吸烟率下降并且进而降低肺癌发病率。不幸的是由于缺乏教育和大量针对发展中国家消费者的烟草公司的出现会使烟草相关疾病在这些地区的发病稳定增长。乳腺癌占全球癌症病例的12%。是女性最常见的癌症类型。美国每年有19万乳腺癌患者发病，加拿大这一数据是2万。欧洲发病率也很高，特别是北欧地区。英国每年新发病例4.1万人，死亡1.3万。印度男女乳腺癌都高发，每12个女性就有一个乳腺癌患者。澳大利亚乳腺癌发病率仅次

3、于皮肤癌，是致死率最高的癌症。结肠癌每年全球发病人数约120万。男女几乎各占一半。东亚地区患者人数约30万，北美以20万位居其后。大约65%的病例来自于发达国家。范围和方法本报告涵盖了现存于市场的产品以及处于研发后期的产品。销售额以美元计。癌症统计数据为全球数据，特别强调了美国市场。主要关注了现有或者在研发治疗产品的癌症类型，以及高发病率、高致死率的类型。本报告信息主要来自于一手和二手研究。二手主要是对公司文献、数据库、投资报告和医学、商业等杂志的研究所得。一手资料主要通过电话采访和邮件方式搜集。我们采访了行业内的官员、咨询人员、供应商等，由此获得销售额及市场份额等数据。制药公司内我们采访了市

4、场主管、地区经理和产品销售代表。所有关于全球市场的数据都来自于制造商层面。本报告基础年是2008年。历史数据包括2004-2007年间，预测数据范围是2009-2013。提供了2004-2008、2009-2013、2004-2013的年复合增长率数据。竞争性分析基于2008年。市场预测分析基于对研发后期产品获批可能性以及销售情况的分析，以及产品的市场推广和人口统计学因素所得。市场大小和增长趋势2008年全球抗癌治疗市场估计为483亿美元。以2004年的241亿美元计，复合增长率为19%。增长主要来自于生物治疗领域，2008年创造了245亿美元的销售，占据50.7%的市场，增速为34.1%。预

5、计市场将稳定增长，2013年达807亿美元，2009-2013复合增速为10.6%。生物治疗领域预计将以14.3%的增速成为增长最快的部分。位居其后的化疗和激素治疗增速分别为8%和2.4%。市场影响因素癌症治疗市场增长显著，特别是生物制剂药物。各公司都在不断寻求各种生物技术的方法并已经将其用于药物研发和疾病治疗。传统和新兴的治疗方法都面临许多因素影响。本报告的讨论涉及： 保险体系 抗癌药物的花费 个性化治疗 靶向治疗 药物基因组学 收购兼并和执照协议 患者报告的成果 酒精对癌症发病率的影响 健康的生活方式可以预防癌症 癌症趋势 市场和销售趋势 地理趋势 晚期阶段临床试验 药物研发的最后阶段趋势

6、领导者癌症治疗市场的参与者包括大跨国公司以及位居利基市场的国内小公司。主要竞争者来自于美国和欧洲，亚洲等地的参与者也越来越有竞争力。本报告涉及的公司有： 阿斯利康 Biogen 百时美施贵宝 礼来 Genetech 强生 默克 诺华 辉瑞 罗氏 赛诺非安完特 先灵葆雅第二章：简介什么是癌症？癌症就是细胞不受控制的繁殖。在100多种癌症中，肺癌、乳腺癌和结直肠癌占据了每年美国新发病例的近一半。与吸烟密切相关的肺癌是所有癌症中致死人数最多的。吸烟以及其他环境因素和大多数的癌症有关。分子医学的进步已经在生物化学水平阐明了癌症发发病机理。-癌细胞的生物化学正常细胞变为癌细胞最主要的变化就是体细胞突变。

7、致癌多步理论认为几个体细胞突变就会发展成癌症。突变包括了致癌基因的表达和抑癌基因的抑制。来源于同一细胞的癌症细胞属于一个克隆。一个突变的细胞分化成两个异常细胞，再一分为二的一代代延续下去形成癌症。癌细胞会分泌能刺激血管生成的因子。例如癌细胞产生的基础县委原细胞生长因子就会刺激内皮细胞增殖分化形成血管为癌组织提供血供。免疫系统在对抗癌变方面扮演了第一道防御角色。虽然癌细胞来自于自体细胞突变，因此很难被免疫系统视为异类察觉，但癌细胞还是会表达一些与自体蛋白不同的炕沿物质，可以被免疫系统识别而清除。-致癌物质的新陈代谢化学致癌物时可以导致癌变的复合物。烟草、食品污染和工业制造用的溶剂都含有致癌物。黄

8、曲霉菌产生的致癌物黄曲霉毒素见于发霉的花生和坚果，主要在亚非潮湿闷热的环境生成。食物中的亚硝酸盐也是致癌物。这些致癌物直接或间接发生作用。直接致癌物的亲核集团和核酸结合。非直接致癌物必须代谢成最终形式的致癌物。-癌症增长的原因环境因素，DNA，RNA：全球范围内各种癌症发病率大不相同。移民到一个新的环境后，经过一代癌症发病率就和居住地相同。这说明环境因素在癌症发病中扮演重要角色。多环烃导致肺癌和皮肤癌。导致很多种癌症的烟草所含的致癌物之一就是多环烃。肺癌和抽烟量及持续时间呈正相关。职业暴露也是致癌的原因。Percival Pott1775年就报道儿童时期有过扫烟囱经历的年轻人阴囊癌发病率较高。

9、放射性物质辐射和X线照射也会导致癌变。受核炸弹辐射后几年就会发生白血病。高能X射线和y射线也会使染色体突变。DNA和RNA病毒也会导致癌症发生。DNA病毒改变细胞的蛋白表达引起细胞突变。此类病毒携带有致癌基因，这些基因的作用机制还不甚清楚。一种可能性是这些基因表达的蛋白和抑癌基因结合，导致对细胞增殖的负调控失灵发生癌变。乙肝病毒就是一种DNA病毒，引发乙肝病导致肝癌，导致全球每年50万人死亡。乳突瘤病毒也是一种DNA病毒，和80%以上的宫颈癌有关。细胞致癌基因：致癌基因起自正常基因扩大、过表达或突变。致癌物质或放射都可以促使原癌基因突变为致癌基因。虽然很多致癌基因是由动物逆转录病毒鉴定发现的，

10、但其本身不是来源于病毒。致癌基因分布广泛，存在于许多不同类型的细胞中。例如最初在肉瘤中发现的ras癌基因在许多白血病细胞中也存在。控制细胞生长的蛋白包括： 生长因子 受体酪氨酸激酶蛋白 非受体酪氨酸激酶蛋白 Ras 丝氨酸/苏氨酸激酶 核蛋白和转录因子 线粒体蛋白癌症抑制基因：抑癌基因缺失或突变会导致细胞癌变。抑癌基因阻止非正常生长和恶性转变。属于隐性基因，只有双倍染色体的抑癌基因都发生突变才会导致癌变发生。这和致癌基因只需一个拷贝突变就会引发癌变不同。癌症治疗市场的历史和增长趋势癌症包括一系列的家族成员，每种类型的癌症都有其独特的临床表现。医生常将癌症依据阶段分类，分为原位癌和转移癌。治疗方

11、式取决于疾病的阶段。此外，癌细胞可以复发病导致宿主死亡。因此治愈癌症需要将所有的癌细胞都移除或杀死。现在常用的四种治疗方法是化学治疗、手术、对症治疗和放射疗法。化疗和放疗结合的复合疗法也很常见。癌症治疗的目的是疾病得到痊愈、控制或缓解。决定治疗方法的因素有癌症细胞的类型、癌细胞所处的位置、大小和范围。患者的生理和心理状态也决定了采取何种类型的治疗方式。癌症治疗市场已经成长为数百亿美元的规模并且全球范围内挽救了无数的生命。癌症无法被治愈因此只能尽力帮助病人克服其带来的破坏效应。一些治疗手段本身带来的不适和痛苦比癌症本身还大，但是至少可以帮助延长生命、减缓癌症的扩散，甚至使癌组织缩小。手术是最古老

12、的治疗癌症的方式。18世纪著名的苏格兰医生John Hunter就提出一些还没有侵袭周边组织的癌症可以通过手术治愈。直到下一个百年，麻醉剂的发展促进手术发展后手术治疗才得以广泛应用。英国医生Stephen Paget是第一个提出癌细胞会随着血流播散到全身各个器官的人，对癌症的这一理解使人们意识到手术治疗的局限性。1896年德国教授Wilhelm Conrad Roentgen所做的名为“一种新射线的思考”引起了科学社会的革命。不久X射线就用于癌症的诊断，三年后被实验性的用语癌症的治疗。二战期间美国军方发明了一种名为氮芥的复合物用于保护芥子气的损害。这种复合物后来被发现可以通过摧毁细胞DNA而迅

13、速杀死蔓延的癌细胞。之后发现类似于叶酸的复合物氨喋呤可以治疗儿童急性白血病。该药成为现今应用最广泛的看该药物甲氨喋呤的前身。Donald C. Lawrence是一个核物理学家和医学家。20世纪60年代发明了将微型放射性物质植入肿瘤周围的治疗方法。肿瘤的治疗就是最大范围及最彻底的移除肿瘤及周边异常组织。因此大多数手术清除范围都很激进。但是20世纪50年代发现尽管已经采取最激进的手术清除方式但是癌症存活率并没有显著改善。许多起初以为是原位疾病的癌症最后发现都属于系统性疾病，其转移灶不仅存在于原发部位。因此仅手术治疗是无效的。之前癌症的治疗手段对身体有很大的侵袭性和伤害性，然而随着技术的进步这一情

14、况得到改善。癌症的发展趋势美国批准的癌症治疗方法在过去几十年增长很大。2008年批准了13种癌症治疗申请。比2006年的28种和2007年的20种要底。诸多因素限制了癌症治疗方法的发展，包括高昂的成本、越来越难的创新、严格的管制和临床试验的推迟。产业结构依据制药公司的大小和产品的盈利潜力，制造商决定在本国市场、地区市场或全球市场进行推广。为了发挥产品的全部潜力，制造商通常会以成立合资公司、签署授权协议或合作推广协议在全球范围推广产品。-产品和技术化学治疗：20世纪50年代化疗是很可拍的只针对晚期患者的手段。现在由于技术进步这种印象已经被擦去了。现在全球流行的概念是“目标治疗”。针对不同的患者和

15、癌症类型的特殊治疗药物最大限度的减少了副作用和对健康的损害。化疗是用全身应用化学药物治疗癌症，大多数是细胞毒性药物，干预细胞的分化。化疗药物对细胞没有选择性，会伤害大量的正常细胞。新的间接抑制癌细胞的新药开始出现。较有前景的一种是阻断癌组织的血流供应。激素治疗：许多证据证明激素在癌症转移中扮演重要角色。前列腺癌要移除雄激素刺激，乳腺癌要移除雌激素刺激。只有癌组织含有甾体激素受体时才有效。激素治疗没有骨髓抑制的副作用，具体的作用机制不是十分清楚。子宫内膜癌和子宫癌等与激素相关的癌症都可用此类方式治疗。生物治疗：工业国家癌症是第二大致死原因。最常见的治疗方式是手术、放疗和化疗的结合。不幸的是放疗和

16、化疗通常在摧毁癌细胞的同时杀死正常细胞。最有前景的一种现代治疗手段是免疫治疗，或称生物治疗，此类治疗方法提高了机体对癌组织的自然抵抗反应而不损坏健康组织。放射治疗：放疗属于局部治疗，是最老的治疗方法之一。1895年Wilhelm Rontgen发现x射线，1898年Curies发现镭，1896年Henri Becquerel发现放射能。放射线可以来自于外部辐射、内部辐射和系统性辐射治疗。具体采取的方式取决于肿瘤的类型、位置，射线需要进入人体多深，患者的健康和疾病状况等因素。外部放射通常给不需要住院的病人使用。也应用于手术中治疗，例如甲状腺和结直肠癌。还可用于小细胞肺癌预防脑转移治疗。立体放射治

17、疗常用于小的良性或恶性脑瘤的治疗（脑脊髓膜瘤、垂体瘤、神经瘤）。3-D放射治疗有别于传统的广度和深度两维放疗概念，是应用计算机技术更为精准的针对癌组织放疗。内部放射（也叫短程放射治疗）将放射物置于癌组织周围。系统性放疗应用碘131或锶89等具有放射活性的物质，口服或注射入体内。常用于治疗甲状腺癌和成人非何杰金氏淋巴瘤。人口统计和疾病统计-全球癌症统计全球范围每年逾1000万人受癌症影响。这一数据预计将以每年2.4%的速度在2020年增长到1500万。全球约2200万人身患癌症，每年700万人死亡。最常见有肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、子宫颈癌、食道癌和膀胱癌。最常见到肺癌约占全球癌症发病

18、数的14%。发达国家肺癌患者占比超过一半。男性更为常见，占70%，女性占30%。全球范围内亚洲肺癌发病率最高，紧随其后的是欧洲和北美。烟草是导致肺癌最常见的原因也是最可预防的因素。因此全球范围内的戒烟运动可能会使吸烟率下降并且进而降低肺癌发病率。不幸的是由于缺乏教育和大量针对发展中国家消费者的烟草公司的出现会使烟草相关疾病在这些地区的发病稳定增长。乳腺癌占全球癌症病例的12%。是女性最常见的癌症类型。美国每年有19万乳腺癌患者发病，加拿大这一数据是2万。欧洲发病率也很高，特别是北欧地区。英国每年新发病例4.1万人，死亡1.3万。印度男女乳腺癌都高发，每12个女性就有一个乳腺癌患者。澳大利亚乳腺

19、癌发病率仅次于皮肤癌，是致死率最高的癌症。结肠癌每年全球发病人数约120万。男女几乎各占一半。东亚地区患者人数约30万，北美以20万位居其后。大约65%的病例来自于发达国家。亚洲以每年500万病例成为癌症最高发的地区。欧洲和美国分别为280万和140万。非洲每年报告病例大约63万。-人口统计全球人口约66亿，60%生活在亚洲，14%在非洲，11%在欧洲，北美8%，南美6%，大洋洲不足1%。到2050年全球人口约增加30亿，达到94亿。美国人口调查局估计每年新增1.3亿人口，死亡5500万。-老龄化亚洲约2.65亿人年龄超过65岁，占地区人口6.6%。欧洲超过65岁人口近1.19亿，位居第二。之

20、后分别是北美、非洲、南美和大洋洲。老龄化人口是各种疾病发病率增加的一大主要因素，这一趋势未来会越来越明显。人口老龄化将重新塑造市场格局。预期寿命和癌症由于卫生设施、营养状况、医疗服务等的进步，全球人均寿命都显著增长。由于寿命增加、老龄化加剧，预计健康产业市场将稳定增长。发达地区过去25年寿命稳定增加。1900年出生的人口只有50%的机会活到50岁。到1980年预期寿命已达74岁。到2008年这一数据已上升至78岁。澳大利亚、德国、土耳其等地区人均寿命也在增长。澳大利亚1980年的均值是75岁，2008年是82岁。德国1980人均寿命73岁，2008年为79岁。土耳其1980年人均寿命58岁，2

21、008年74岁。然而癌症将大大降低寿命，平均15-20年。肺癌是最常见的导致寿命缩短的癌症，乳腺癌和结直肠癌紧随其后。每年死于癌症男性数多于女性。然而因为癌症失去的潜在寿命数女性要高于男性，因为女性通常寿命较长，并且一些女性特发癌症常常导致青年人的死亡。癌症简述过去50多年大量癌症治疗方法获批。美国获批种类最多的领域包括乳腺癌、白血病、肺癌和淋巴瘤。-膀胱癌：占美国所有确诊癌症病例的4%。是导致泌尿系统转移癌最常见的肿瘤类型。60-70岁人群最常见，男性发病率比女性至少高三倍。危险因素包括吸烟、橡胶和电缆工业用燃料以及滥用镇痛药非那西汀。慢性肾结石和上尿路感染者发病率也较高。无痛血尿是临床最常

22、见的首发症状。-乳腺癌：妇女最高发的癌症类型，全球每年新发病例120万。绝经后妇女的发病率为1/8。是位于肺癌之后的导致妇女死亡的第二大癌症类型。虽然诊断为乳腺癌的妇女病例每年都在稳定增长，但是存活率也在不断提高。美国每年新发约19万病例，死亡4.1万。虽然绝大多数乳腺癌发生于女性人群，但男性也同样会面临发病危险。因此男性了解检查乳腺的重要性是非常关键的。每100个乳腺癌病例中就有一位是男性。诱病因素有雌激素水平偏高、血吸虫病、乳腺癌家族史和受辐射。病因不是十分清楚，基因易感性应该起到关键的作用。此外性激素也和癌变有关。另外饮食、肥胖、病毒、酒精以及化学物质等环境因素可能均有作用。-子宫颈癌：

23、子宫颈癌是妇女最常见的第六大癌症，位于乳腺癌、结肠癌、直肠癌、内皮细胞癌、肺癌和卵巢癌之后。30至50岁妇女高发。高危因素包括经济收入低、结婚早、性活动早、多个性伴、多次怀孕、未治疗的慢性子宫颈炎、性病、病毒感染、抽烟等。由于巴氏检测法的广泛应用，早期诊断率提高，过去40年子宫颈癌致死率稳定下降。然而由于性行为频繁和更早出现，导致年轻女性中发病率有所提高。-结直肠癌：结直肠癌是美国第二大常见癌症类型，每年约5万患者死亡，占据所有癌症死亡病例的10%。2008年美国大约新发14.9万结直肠癌患者。过去9年发病率有所降低，主要是因为公共意识提高和早期筛查的普及。结直肠癌可见于任何年龄，最常见的50

24、岁以上人群。早期原位癌的5年生存率结肠癌92%，直肠癌85%。病因仍未明，年龄是一大危险因素，40岁以后发病率逐渐增加。饮食与此类癌症相关的最重要的环境因素。高卡路里、高脂肪的西方饮食和结肠癌发病有关。所有类型的结直肠癌均有延肠壁侵润的趋势并进入淋巴系统，通过门静脉播散到肝脏。临床症状通常不特异。左侧结肠癌最常见的是便血，还有交互式的便秘和腹泻，大便形状的改变以及阻塞症状。右侧结肠癌通常无症状。可能有模糊的不适感或绞痛。还有缺铁性贫血导致的虚弱和疲劳。-食道癌：亚洲部分地区发病率高，西方发病率降低。美国食道鳞状细胞癌发病率降低而食道腺癌发病率增加，但鳞状细胞癌仍是最常见的类型。病因不明。可能的

25、危险因素包括吸烟、过量饮酒。其它还包括暴露于石棉和金属环境中，以及新鲜水果和蔬菜摄入量过低。-头颈部癌：头颈部癌发病率在攀升。男性患者比女性多四倍，常见于50岁以后。虽然此类癌只占据所有癌症的4%，但是致残率很高，会导致失声、毁容等。病因未明，但过量烟酒仍是重要的危险因素。早期症状依据肿瘤位置的不同而不同。口腔癌可能引起疼痛，并被口腔活动、酸性食物等刺激而加剧。咽、喉部位的肿瘤很少有早期症状，诊断时通常已至后期。可能会有长期持续的单边咽痛或耳痛。声音嘶哑也可能是早期症状。-肾癌：腺癌占所有肾脏肿瘤的75%到90%，占所有癌症的2%。可见于任何年龄，高发于50至70岁。男性较女性易感性高2到3倍

26、。危险致病因素包括暴露于石化产品、重金属和石棉；抽烟；肥胖；高血压；使用降压药物和利尿剂；家族病史；马蹄肾等。-白血病：白血病是骨髓、淋巴系统和脾等造血系统和血液一组恶性紊乱的统称。见于所有年龄段。由于细胞分化监管缺失引起无功能细胞聚集所致。美国每年新增病例3.5万，死亡2.2万。白血病病因一般都是复合因素导致的，包括基因和环境因素。化学物质、化疗药物、病毒、射线和免疫缺陷都与白血病有关。-肝癌：原发性肝癌非常罕见。转移癌常见。最常见的是肝细胞癌，其余还有胆管和胆道癌。很大比例的肝癌患者有肝硬化史，乙肝、丙肝等肝炎可导致肝硬化。男性较女性易发。每年全球新增患者62.7万，美国每年约6.3万新增

27、确诊病人。由于肝脏血供丰富、血管发达，因此常见其它部位的肿瘤经门脉循环转移到肝脏。肝硬化和肝癌的早期鉴别非常困难，因为两种疾病症状非常相似。-肺癌：肺癌导致美国男女两性死亡的首要原因。过去男性较女性高发，但是由于20世纪30、40年代以来女性吸烟者的增多，发病率趋于接近。男女发病人数比约1.4：1。自1986年以来肺癌就成为女性第一大致死癌症类型。美国2008年新增患者约21.5万人。过去几年死亡人数增速很快，1994年为15.3万，到2003年已经增加为15.72万，2006年为16.6 万。2008年略有降低，为16.2万。生存率仅为13%，是除胰腺癌、肝癌、食道癌以外预后最差的癌症。见于

28、有长期吸烟史的50岁以上人群。发病机制不明。90%以上来源于支气管上皮。进展缓慢，生长8到10年才达到1cm，这时能被X射线检测到的最小尺寸。-淋巴瘤：发源于骨髓和淋巴组织的恶性肿瘤。发病率增高的原因还不完全清楚，AIDS是其相关因素之一。是美国第五位最常见的癌症。主要有两种类型：何杰金氏淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤。-黑色素瘤：是来源于皮肤黑色素细胞的肿瘤，是最严重的皮肤癌症以及美国位列第七位的癌症类型。黑色素瘤可转移至所有器官，包括脑和心。过去30年发病率每隔10年就会翻一番。主要的危险因素包括紫外线照射；缺乏皮肤色素沉着；遗传性的激素原因和免疫因素。限于表皮的黑色素瘤可100%治愈。如果转移

29、至周围淋巴结，五年生存率就只有50%。-多发性骨髓瘤：确诊后如不加以治疗通常大约可生存两年。发病率约每10万人中2到3人，与何杰金氏淋巴瘤和淋巴细胞白血病的发病率接近。男性发病率较女性高两倍，常见于40岁以上人群，峰值为55岁人群。-成神经细胞瘤：常见于婴儿和儿童。起源于肾上腺髓质或其它交感神经组织。常见于腹部，也可发于胸、颈、骨盆或其它部位。最常见的症状是肿瘤组织的压迫症状或播散到骨头后的疼痛症状。成纤维细胞瘤可压迫脊髓而导致麻痹、瘫痪。偶见发热、贫血、高血压。-卵巢癌：由于大多数卵巢癌患者有前期疾病，因此是美国妇科致死率最高的癌症。大约80%到85%是上皮癌。其余10%是生殖细胞癌。卵巢癌

30、有两条转移途径，淋巴转移和直接转移。-胰腺癌：发病率在增长。2003年美国新增病例3万，死亡2.9万；今天这一数据变为新增3.4万，死亡3.2万。全球来看，2003年新增21.6万病例，死亡21.3万；如今增加到新增23.3万，死亡22.7万。是第八大致死类型的癌症。大多数病人确诊后生存期只有5到12个月，五年生存率很低，大约2-3%。病因未明，糖尿病、慢性胰腺炎都与其有关。亚硝基脲等化学物质可诱发胰腺癌。主要危险因素包括吸烟、高脂肪饮食、糖尿病和化学物质暴露。-前列腺癌：虽然50岁以下人群少见，但仍是男性最常见的癌症。是导致男性死亡的位于肺癌之后的第二大类癌症。目前的研究显示80%的前列腺癌

31、确诊病人为65岁以上人群。前列腺癌是雄激素依赖性的腺癌。早期无症状。尿频、尿急、尿潴留、血尿、尿滴沥等症状与良性前列腺增生相似。-胃癌：随着20世纪30年代美国胃癌发病稳步降低。2003年美国新增病例2.3万，死亡1.4万；2006年死亡人数降为1.2万，新增病例仍为2.3万。哥斯达黎加和日本是全球发病率最高的国家。许多因素与发病有关，吸烟、高盐饮食和调料有致癌效应。A型血发病率较高。胃癌可发于胃任何部位，通常快速侵润周围组织、区域淋巴结和肝。第三章：化学治疗概览由于化疗方法的进步，这种治疗手段被越来越广泛的接受。目前的热点是针对特定的癌症类型、特定的病人研究开发更有针对性的、副作用更少的靶向

32、治疗。化学治疗是指系统性地运用化学抗癌药物治疗癌症。由于化疗药物针对细胞分化期作用，因此具有细胞毒性。分化越快的细胞对药物越敏感。通常需要几轮化疗来确保所有的癌细胞都被杀死。杀死分化较慢的癌细胞时无可避免的会影响到正常细胞，因为他们分化速率很接近。化疗药物对癌细胞没有选择性，会导致相当数量正常细胞的死亡。间接抑制肿瘤生长的新方法在不断发展。较有希望的一项方法是阻断肿瘤组织的血供使其死亡。产品叙述-烷化剂：主要用于造血组织肿瘤、成纤维细胞瘤个播散型的乳腺癌、卵巢癌和肺癌。通常分为以下几类： 氮芥 亚硝基脲 重金属复合物 烷基磺酸盐 亚胺 三氮烯二氯甲基二乙胺Mechlorethamine (Mu

33、stargen)：由默克提供的Mustargen干预癌细胞的生长，同时也会影响正常细胞的生长。用于治疗何杰金氏淋巴瘤和一些类型的非何杰金氏淋巴瘤。液体状，静脉注射给药。Bendamustine (Treanda)：2008年3月获FDA批准。用于治疗慢性淋巴细胞白血病。研发公司Cephalon于2008年4月将此药上市销售。是新型的混合细胞毒烷化剂，通过损坏癌细胞DNA杀死分化的癌细胞。Cyclophosphamide (Cytoxan)：百时美施贵宝的该产品是最常用的烷化剂。该药同时抑制免疫系统，也可作为免疫抑制剂使用。Melphalan (Alkeran)：GSK的产品，用于治疗骨髓癌、卵

34、巢癌等一系列癌症。也用于治疗红血球增多症。可单独或与其他抗癌药物联用。副作用严重，最常见的是骨髓抑制。Chlorambucil (Leukeran)：由GSK提供用于治疗慢性淋巴细胞白血病、淋巴肉瘤等恶性淋巴瘤以及何杰金氏病。无法治愈但可缓解症状。口服片剂。Temozolomide (Temodar)：先灵葆雅1999年获得适应症是亚硝基脲和甲基苄肼化疗后复发的间变性星形细胞瘤。2006年获得胶质母细胞瘤放射治疗后的维持治疗。Carmustine (BCNU)：Guilford公司的产品，具有可透过血脑屏障的特性。因此特别用于治疗原发及转移性脑癌。此药可显著延长存活时间。Streptozoci

35、n (SZN and Zanosar R)：辉瑞的破坏性阻止肿瘤细胞生长的抗癌药物。副作用明显。Cisplatin (Platinol and Platinol-AQ)：百时美施贵宝的产品，抑制细胞DNA合成。对睾丸胚细胞瘤非常有效。Carboplatin (Paraplatin)：百时美施贵宝提供的铂配位复合物。用于卵巢癌的治疗。Busulfan (Myleran)：GSK延缓细胞增殖过程的药物。对正常细胞的伤害也较大。常见骨髓抑制。Thiotepa (Thioplex)：Angen用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、何杰金氏病和后期非何杰金病。Dacarbazine (DTIC-Dome)：拜

36、尔出品用于治疗转移性黑色素瘤。作为何杰金氏病的二线用药。-抗代谢物：包括有 叶酸拮抗剂 嘧啶拮抗剂 嘌呤拮抗剂Methotrexate (Methotrexate Sodium)：叶酸拮抗剂，有各种通用名药和品牌药竞争者。Pemetrexed (Alimta)：礼来提供的用于前期化疗结束后的原发性或转移性肺小细胞癌。Floxuridine (FUDR)：已有25年历史，竞争者众。可有效缓解胃肠腺癌转移所致的肺癌症状。Fluorouracil (5-FU)：最古老的化疗药物。无色液体，静脉注射给药。膏状制剂用于皮肤癌的治疗。常用于治疗结肠癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌和皮肤癌。Clofarabine

37、(Clolar)：Genzyme提供的用于治疗淋巴细胞白血病的嘌呤核苷拮抗剂。Cytarabine (DepoCyt)：抑制嘧啶合成，用于治疗急性中性粒细胞和其它急性白血病。Mercaptopurine (Purinetol)：GSK出品的次黄嘌呤类似物，抑制嘌呤合成。口服吸收佳。Nelarabine (Arranon)：GSK新获批准的化疗药物。用于治疗T淋巴细胞白血病。Thioguanine (Tabloid Tablets)：GSK的嘌呤抑制抗癌药物。最有效的治疗急性粒细胞白血病的药物之一。-细胞毒物质：具有细胞毒效应的抗生素和其它物质，包括蒽环类抗生素柔红霉素和阿霉素。Daunorub

38、icin (Cerubidine)：Bedford提供的阻断DNA介导的RNA和DNA转录及复制。Doxorubicin (Adriamycin; Caelyx)L：辉瑞的产品，用于乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、成神经细胞瘤、淋巴瘤和甲状腺癌等。Gemcitabine (Gemzar)：礼来用于一线治疗乳腺癌的产品。Idarubicin (Idamycin)：辉瑞静脉注射的合成蒽环类药物。Bleomycin (Blenoxane)：亲水糖肽类复合物，因其染色体断裂和移位。由百时美施贵宝提供阻断G2期细胞循环。Plicamycin (Mithramycin)：拜尔提供的几乎仅用于胚胎睾丸癌的产品。M

39、itomycin (Mitomycin-C)：Kyowa提供的产品，插入细胞DNA与其结合，阻断DNA、RNA、和蛋白质的合成。影响正常细胞的生长。Mitoxantrone HCl (Novantrone)：Amgen的产品，合成细胞毒抗生素。准确的作用机制不明。Dactinomycin (Cosmegen)：默克的产品，黄色粉针剂。Valrubicin (Valstar)：近期刚进入市场。Anthra1998年获得美国批准，2000年获得加拿大批准，之后中断运作，近期重新推出。Ixabepilone (Ixempra)：微管抑制剂，2007年后期获批在美国上市。用于对蒽环类、杉烷类、卡培他滨

40、治疗抵抗的原发和转移性乳腺癌。制造商百时美施贵宝寻求在更多市场获批。截至2009年早期还没有在除了欧洲之外的市场获得批准。-植物提取物：此类药物包括长春碱。作用于有丝分裂期的细胞。Vinblastine (长春碱 Velban)：礼来的产品，用于治疗淋巴瘤、乳腺癌和睾丸癌，以及一些非癌疾病。Vincristine (长春新碱 Oncovin)：礼来的产品，化学、生物学效应与Vinblastine类似。Etoposide (Vesepid)：用于治疗睾丸癌和特定类型的肺癌。具体作用机制不清。Topotecan (Hycamtin)：口服拓扑异构酶抑制剂，此酶是DNA复制的关键酶。最初1996年在

41、美国获批。2007年10月和2008年3月分别在美国和欧洲获批作为小细胞肺癌的二线治疗用药。Oxaliplatin (Eloxatin)：赛诺非安完特提供的与5-FU/LV联用的治疗结直肠癌转移病灶的药物。Paclitaxel (Taxol; Abraxane)：百时美施贵宝从红豆杉树皮提取的结合微管并抑制微管解聚合的药物。Docetaxel (Taxotere)：赛诺非抑制有丝分裂的药物。用于治疗乳腺癌和非小细胞肺癌等癌症的药物。市场大小和增速在过去的几十年化疗市场逐步发展成熟并稳步增长。全球范围内有数以百计的化疗产品，使其成为以产品数量计最大的癌症治疗市场。尽管生物制药进入了这一领域并针对

42、癌症和其它慢性病成功发挥出了治疗功效，但传统的治疗手段仍然是第一选择。随着gemcitabine, pemetrexed和oxaliplatin等新产品的获批，这一市场预计会继续增长。但是由于传统化疗产品副作用严重，会阻碍其成长，新品研发集中于降低副作用是个有利的方向。估计2008年化疗市场高达1470亿美元，较2004年的1020亿美元年复合增长9.5%。这一时期的增长主要来自于Taxotere, Gemzar, Alimta和Eloxatin等领导品牌的带动。Paraplatin 和 Taxol等产品继续面临来自新产品和仿制药的竞争，市场在逐步萎缩。仿制药市场继续增长。Eloxatin 和

43、Alimta等产品预计会成为我们预测期间市场的成长动力来源。预测期内，预计化疗市场平均年增速为8%，成长动能来自不断增长的肿瘤发病率、老龄化人口增多、Alima，Gemzar，Xeloda为代表的新产品的销售加速以及Treanda和Ixempra等新治疗手段的上市。总体来看化疗药物市场在2004-2013年内会显示稳定的成长，年均增速8.8%。按产品类型分化疗药物市场讨论的四个主要产品领域包括： 烷化剂 抗代谢物 细胞毒物质 植物衍生物植物衍生物占据最大的市场份额，2008年销售额64亿美元，占比43.5%。代表产品包括Taxotere, Taxol, Eloxatin, Abraxane和其

44、它仿制剂型，例如vincristine, etoposide, vinblastine, 和paclitaxel。这一市场将会因为老产品增加新适应症和新产品的上市而不断成长。预测期内年均增速为5.5%，2013年销售额达83亿美元。抗代谢药物市场大约32亿美元，贡献了化疗药物市场的22%。然而预计到2013年该市场将增长至58亿美元，年增长率将达26.5% 。细胞毒药物包括许多广泛使用的产品和一些只针对特殊类型癌症的产品。主要产品有Gemzar；阿霉素产品Doxil、Caelyx；红比霉素产品Cerubidine等。2008年细胞毒药物估计市场29亿美元，占化疗药物总体的19.8%。预计201

45、3年增长至43亿美元。烷化剂由于仿制药的竞争市场份额趋于缩小。2008年市场为22亿美元，占比14.7%。领导产品有carboplatin, carmustine, cisplatin, temozolomide和streptozocin。仿制药的积累竞争会继续给市场带来压力。新产品的批准会给市场带来新活力，包括08年的新品Treanda。到2013年市场将增长到34亿美元，占15.7% 的市场份额。按地理位置分-美国市场：美国化疗药物市场估计为64亿美元，占全球市场的43.8%。Gemzar, Eloxatin,Alimta, Taxotere等产品是销售额领先的产品。Eloxatin以14

46、亿美元的销售额仍然是美国市场的领导者。其它产品例如Taxotere, Gemzar和 Alimta销售额估计分别为9亿美元、7.35亿美元和5.6亿美元。预测期内美国化疗药物市场将增长至98亿美元。新产品和老龄化导致的癌症发病率的增高将会促使市场成长。2013年美国市场估计占全球市场的45%。-欧洲市场：法国、德国、意大利、西班牙和英国这5大欧洲市场占全球市场的大约35.5%。 增速、产品丰富性和需求都可与美国市场相比。2008年化疗药物估计销售52亿美元，2004年的数据是33亿美元。欧洲市场的主导产品是Gemzar, Eloxatin和Taxotere。Gemzar在欧洲的销售额估计为7亿

47、美元，赛诺非的产品Eloxatin和Taxotere早欧洲的销售额估计分别为3.15亿美元和12亿美元。预计2013年欧洲市场将增至78亿美元。占据全球化疗药物市场的35.8%。-日本市场：日本化疗药物市场估计将近13亿美元，2004年为8.85亿美元。虽然比美国和欧洲市场小，但是市场份额和增速稳定。2009-2013年期间日本市场预计将增至19亿美元，占全球市场的8.8%。-其他市场：其它市场包括澳大利亚、中国、加拿大和东欧等主要市场，占全球市场的约12%。2008年市场估计18亿美元，2004年为13亿美元。这一市场的增速依赖于经济、政策因素；治疗费用；发病率和教育等因素。每个地区的情况各不相同。估计2013年其它市场销售额将达23亿美元。成长动力主要来自于许多领先产品的供应和防制药的供应。市场数据在乳腺癌、结肠癌、肺癌和卵巢癌等癌症的治疗中化疗方法非常常见。然而由于有效的新产品和复合治疗方法的出现，白血病、淋巴瘤、胰腺癌、脑癌和前列腺癌的采用化疗的也越来越多。治疗乳腺癌的化疗产品占2008年全部化疗产品的31%