甲状腺功能减退症临床症状与防治(全).doc
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1、甲状腺功能减退症临床症状与防治(全)甲状腺功能减退症(hypothyroidism)简称甲减,是由多种原因引起的甲状腺激素(thyroid hormone,TH)合成、分泌或生物效应不足所致的一组内分泌疾病。一甲状腺机能减退症概述 甲状腺机能减退症(简称甲减),是由于血循环中缺乏甲状腺激素,体内代谢过程减低而引起的疾病。可发生在任何年龄,随发病年龄之不同而有不同的病名,如呆小症、幼年甲状腺功能减退症、成人甲状腺功能减退症。临床上称为甲减的一般多指后者。据国外调查报告,男女的总体发病率分别占0.1与1.9,女性明显多于男性。其病因可分为原发性(先天性)及继发性(获得性)两类,近年来继发于甲状腺切
2、除或碘治疗者居多。甲减是一难治之症,目前现代西医学仍以替代疗法为主,尚难根治,且多副作用。 甲减症在中医学中无专门病名,基于甲减临床主要表现为元气亏乏,气血不足,脏腑受损的症状,故多主张应归属于中医学“虚劳”的范畴。但也有的学者认为甲减由甲亢行甲状腺次全切除或进行碘治疗后所导致者,当属于“虚损”之列。究中医经典之病名,则有的学者认为甲减与素问:奇病论之“肾风”及灵枢:水胀篇之“肤胀”相似,盖肾风者“有病庞然如有水状”,“肤胀者,寒气客于皮肤之间,蒌鎏然不坚,腹大,身尽肿,皮厚”,皆颇似粘液性水肿之状。 单纯以中医药治疗甲减的临床报告,始见于1980年。实际上早在60年代研究的“阳虚”动物造型,
3、所表现的即为甲减临床症状。近来也有报道阳虚证患者血清甲状腺素含量偏低,进一步证实了阳虚与甲减的内在关系,由此可以认为中医药对甲减症的研究是实验先于临床治疗。近十年来,随着临床实践的增多和实验研究的深入,己基本肯定了中医药的疗效,并初步探索出中医药配合小剂量甲状腺片的有效剂量,在一定程度上阐明了温肾助阳益气中药治疗甲减的药理作用。它不同于激素的替代治疗,不仅可在临床症状上改善甲减的阳虚征象,而且在病理上有所逆转。因此可以断言,以中医药治疗甲减的深人研究是具有广阔发展前景的。二甲状腺功能减退的常见原因 甲状腺功能减退症简称为甲减。引起甲减的原因有很多,常见的原因主要有:(1)最常见的持发性甲减,其
4、中有不少是由慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺炎)演变而来的。(2)约有10%的甲减病人由亚急性甲状腺炎所致。(3)少数病人由于先天性甲状腺激素合成缺陷或甲状腺组织发育不全所致,在新生儿或青春期可以发病。(4)部分病人是由医源性的原因所致。如治疗甲亢时过多地切除甲状腺组织或应用131I超量,服甲状腺药物剂量过大,偶尔服对氨柳酸抗结核治疗时诱发此病。(5)在地方性甲状腺肿地区,因严重缺碘而引起甲减。(6)继发性垂体前叶功能减退和下丘脑病变。由于起病年龄不同,功能减退的程度不同,所产生的症状也有异。主要有三种类型:(1)功能减退始于胎儿期或出生后不久的新生儿,称为呆小病。智力和体格发育迟缓。(2
5、)功能减退始发于发育期儿童期,称为幼年甲状腺功能减退症,严重时称为粘液性水肿。有不同程度的侏儒,智力低下。(3)功能减退始于成人期,称为甲状腺功能减退症,严重时产生特征性的非凹陷性水肿,称为粘液性水肿。畏寒、乏力、思睡、少动,智力减退,表情淡漠,心率变缓,有粘液性水肿面容。甲减的病人实验室检查可见中度以上的贫血,基础代谢率常在-20%以下,血清蛋白结合碘小于3mg%,血清胆固醇常显著增高131I明显低于正常,常为扁平曲线,血浆T3、T4均低于正常。对于甲减的病人,需要使用甲状腺素进行替代治疗。当治疗见效至症状改善、脉率及基础代谢率恢复正常时,应用维持量40120mg/天,同时使用中药逐渐减量甲
6、状腺素片直到机体能够自身分泌充量的甲状腺素。长期使用甲状腺素片必然会引起中毒反应,轻者体温及基础代谢率均高于正常,心悸,多汗,体重减轻,神经兴奋性增高,失眠,重者呕吐,腹泻,发热,脉搏加快而不规则,肌肉颤动或痉挛,甚至心绞痛、心衰,一旦发生就应停药。甲状腺激素对生长发育有很大的影响,它是正常生长及骨骼成熟的必需因素。在人体生长过程中,甲状腺激素与垂体生长激素起协同作用。如果甲状腺素不足则生长发育迟缓。因此,治疗甲减时,甲状腺素的使用量一定要合理,当机体已经能够有充足的分泌量时,就可以停用激素治疗。三甲状腺机能减退怎样分类 由于发病年龄不同,临床表现各异,甲状腺机能减退一般可分为:(1)呆小病(
7、又称克汀病),发病始于胎儿及新生儿; (2)幼年型甲状腺功能减退症,发病始于青春发育期以前; (3)成年型甲状腺功能减退症,发病始于青春发育期以后。三型严重时均可引起粘蛋白和粘多糖在皮肤浸润,表现为粘液性水肿。前二型临床表现则主要为发育迟缓及智能障碍。这里主要阐述成年型甲状腺功能减退症,其主要症状为畏寒、乏力、表情淡漠、反应迟钝,面色苍白、体重增加、眼睑浮肿、毛发稀疏、皮肤干燥、声音嘶哑、食欲差、便秘、性欲减退等。严重者可引起心包、胸腔积液,甚至发生粘液性水肿昏迷,可危及生命。 四甲状腺机能减退症的临床表现诊断主要依据 (1)呆小病(又称克汀病),发病始于胎儿及新生儿;呆且小。呆小病的特殊面容
8、,应与伸舌样痴呆的先天性愚呆鉴别。(2)幼年型甲状腺功能减退症,发病始于青春发育期以前;(3)成年型甲状腺功能减退症,发病始于青春发育期以后。三型严重时均可引起粘蛋白和粘多糖在皮肤浸润,表现为粘液性水肿。前二型临床表现则主要为发育迟缓及智能障碍。这里主要阐述成年型甲状腺功能减退症,其主要症状为畏寒、乏力、表情淡漠、反应迟钝,面色苍白、体重增加、眼睑浮肿、毛发稀疏、皮肤干燥、声音嘶哑、食欲差、便秘、性欲减退等。严重者可引起心包、胸腔积液,甚至发生粘液性水肿昏迷,可危及生命。 原发性甲状腺功能减退症症状和体征与甲亢形成显著对比,起病可以隐蔽和难以捉摸。面部表情迟钝,声哑,讲话慢;由于玻璃样酸和硫酸
9、软骨素的粘多糖浸润使面部和眶周肿胀,怕冷显著;由于缺乏肾上腺能冲动,眼睑下垂;毛发稀疏,粗糙和干燥;皮肤干燥,粗糙,鳞状剥落和增厚。体重中度增加,主要是由于食物代谢降低和水分潴留。病人健忘和显示智能损害伴渐进性人格改变。某些表现为忧郁,可能有明显的精神病(粘液性水肿狂躁)。 常有胡萝卜素血症,手掌和足底特别明显,这是由于胡萝卜素沉积在富有脂肪的上皮层。蛋白基质沉积使舌变得肥大。甲状腺激素和肾上腺能兴奋降低导致心动过缓。心脏可以扩大,部分是因为扩张,但主要是由于高蛋白含有浆液渗出在心包腔内积贮。可有胸腔和腹腔渗出。心包和胸腔渗出发展较慢,仅极少数会导致呼吸窘迫和血液动力学障碍。病人一般有便秘,可
10、以极其严重。手,脚麻木多见,此常由于腕-跗管综合征,系蛋白质基质沉积在腕,踝周围韧带产生神经压迫所致。反射甚有助于诊断,因为收缩活跃,松弛缓慢。甲减妇女常有月经过多,与甲亢月经过少正好相反。体温低多见。常有贫血,通常是正常细胞-正色素性,其原因不清,但由于月经过多可以是低色素,有时因为有恶性贫血和叶酸吸收减少出现大细胞性贫血。一般来讲,贫血罕见严重(Hb9g/dL)。当低代谢纠正,贫血好转,有时需69个月。 粘液性水肿昏迷是威胁生命的甲状腺功能减退症的并发症。特点包括甲状腺功能减退症病程长,昏迷伴有极低体温(2432。2),反射消失,癫痫发作,CO2 潴留和呼吸抑制。严重低温可被忽视,除非用特
11、殊低读数温度计。必须根据临床,病史和体检作出快速诊断,因为有过早死亡的可能。促发因素包括寒冷,疾病,感染,外伤和中枢抑制药。 自己怎样知道是否患了甲状腺功能减退症?甲状腺功能减退症早期症状往往是感到疲乏无力,出汗减少,伯冷。你可以发现你自己需要比别人多着衣服和多盖被,在室内较别人需要更高一点的温度。你会感到精力下降,活动迟钝,需要更多的睡眠,记忆力明显下降,反应较为迟钝,说话变慢,分析解决问题的能力下降。这时你应想到患了甲减的可能性。如果你还发现皮肤阴冷,粗糙,缺乏弹性,则这种可能性增大。如果以上情况还未引起你的重视,以后又出现浮肿,尤其是眼周围的浮肿,用手指压之皮肤水肿不下陷。这时你患了甲减
12、的可能性更大了,你应及时去医院就诊,以求得最后的确诊。 甲状腺功能减退症诊断主要依据临床症状及实验室检查。血清T3、T4浓度水平测定、甲状腺碘摄取率等甲状腺功能检查,一般均降低;基础代谢率降低,血胆固醇升高。甲状腺功能减退症诊断明确后需做血清TSH测定,TRH测试,以进一步确定原发病变在甲状腺、垂体或下丘脑。最重要的是鉴别继发性与原发性甲状腺功能减退;继发性甲状腺功能减退少见,常常由于下丘脑-垂体轴心病变影响其他内分泌器官。已知甲状腺功能减退妇女,继发性甲状腺功能减退的线索是闭经(而非月经过多)和在体检时有些体征提示区别。继发性甲状腺功能减退皮肤和毛发干燥,但不粗糙;皮肤常苍白;舌大不明显;心
13、脏小心包无渗出浆液积贮;低血压;因为同时伴有肾上腺功能不足和GH缺乏,所以常常出现低血糖。 实验室评估显示,继发性甲状腺功能减退低血TSH水平(虽然放射免疫测定TSH水平可以正常,但生物活性降低),而原发性甲状腺功能减退,对垂体无反馈抑制,血清TSH水平增高。血清TSH是诊断原发性甲状腺功能减退最简单和最敏感的试验。原发性甲状腺功能减退血清胆固醇常增高,而继发性甲状腺功能减退很少如此。其他垂体激素和其相应靶腺激素可以低。 TRH试验(见前甲状腺功能实验室检查)有助于区别继发于垂体功能衰竭和继发于下丘脑衰竭的甲状腺功能减退。后者对TRH反应是TSH释放。 甲状腺功能减退TT3 测定值得注意。除了
14、原发性和继发性甲状腺功能减退外,另外一些疾病有血TT3 减低特征,包括TBG降低,某些药物影响(见上文)和由于急慢性疾病,饥饿,低碳水化合物的正常甲状腺功能病态综合征(见上文正常甲状腺功能病态综合征讨论)。 较严重甲状腺功能减退病人T3 和T4 均低。然而许多原发性甲状腺功能减退病人(高血清TSH,低血清T4 )可以有正常循环T3 ,这大概是因为持续兴奋衰竭的甲状腺,导致优先合成和分泌生物学有活性T3 。早期不典型甲状腺功能减退症常与贫血、水肿、肾病综合征、低代谢综合征、垂体前叶功能减退症等混淆,需作甲状腺功能检查,以资鉴别。易与甲状腺功能减退症混淆的疾病 单纯性甲状腺肿除甲状腺肿大外,并无上
15、述症状和体征。虽然有时131I摄取率增高T3抑制试验大多显示可抑制性。血清T3,rT3均正常。神经官能症。自主性高功能性甲状腺结节,扫描时放射性集中于结节处:经TSH刺激后重复扫描可见结节放射性增高。其他。结核病和风湿病常有低热多汗心动过速等,以腹泻为主要表现者常易被误诊为慢性结肠炎。老年甲亢的表现多不典型常有淡漠、厌食、明显消瘦容易被误诊为癌症。单侧浸润性突眼症需与眶内和颅低肿瘤鉴别。甲亢伴有肌病者需与家族性周期麻痹和重症肌无力鉴别。五甲状腺功能减退症应该做哪些检查? 1.基础代谢率低于正常、血清TT440ng/ml,血清TT30.6ng/ml,甲状腺摄131I率低平(3小时10%,24小时
16、10mu/L),血清TSH水平在TRH兴奋剂试验后,反应比正常人高。 (2)垂体性甲减症:血清TSH水平低,对TRH兴奋试验无反应。应用TSH后,血清TT4水平升高。 (3)下丘脑性甲减症:血清TSH水平低或正常,对TRH兴奋试验反应良好。3.X线:心脏扩大,心搏减慢,心包积液、颅骨平片示蝶鞍可增大。心电图示低电压,QT间期延长,STT异常。超声心动图示心肌增厚,心包积液。4.血脂、肌酸磷酸激梅活性增高,葡萄糖耐量曲线低平,贫血。六原发性甲状腺功能减退症 说到原发性甲状腺功能减退症,似乎认为是什么难病、怪病。其实,由甲状腺疾病为原因引起的甲状腺激素缺乏症是日常生活中比较常见的疾病。这种由甲状腺
17、素严重不足与心脏病、肾病情况引起的水肿不同,以用手指压皮肤不留凹陷为特征。因此,原发性甲状腺功能减退症了称为成人性粘液水肿。在性别上因为甲状腺疾病女性多见,所以此病女性也多见,尤其中年以后妇女更常见。因此有人将此病误诊为更年期障碍综合征。甲状腺功能减退症是由多种原因引起的TSH合成、分泌或生物效应不足所致的一组内分泌疾病,临床上可分为呆小病、幼年甲低、成人甲低。【病因和发病机制】1.原发性甲状腺功能减退症 占绝大多数,由于甲状腺本身疾病所致(1)炎症,由于自身免疫反应或病毒感染是原发性甲状腺功能减退症常见病因。(2)其他原因:如131I治疗后,甲状腺术后等。2.继发性甲状腺功能减退症 由于各种
18、原因所致TSH不足而发生继发性甲减。常见垂体肿瘤、炎症或产后垂体缺血性坏死等原因。3.促甲状腺激素或甲状腺激素不敏感综合征 是由于甲状腺对TSH有抵抗而引起的一种甲状腺功能减退症。【临床表现】1.成年型甲状腺功能减退症:怕冷、少言乏力,表情淡漠、唇厚舌大,皮肤干燥发凉,眉毛稀疏外1/3脱落。记忆力减退,智力低下。窦性心动过缓。厌食、腹胀、便秘。性欲减退,男性患者可出现阳痿,女性患者可出现溢乳。2.呆小病:出生后不活泼,一般不主动吸奶,哭声低哑,颜面苍白,眼距增宽,鼻梁扁平,舌大流涎,四肢粗短,行走晚,性器官发育延迟。3.幼年型甲状腺功能减退症 症状表现取决于发病年龄。 【诊断】除临床表现外,主
19、要依靠检测TT4、FT4、TT3、FT3、TSH以及TRH兴奋试验等确立诊断。【治疗】 1.一般治疗:补充铁剂、维生素B12、叶酸等,食欲不振,适当补充稀盐酸。2.替代治疗:TH替代治疗。左甲状腺素(L-T4、优甲乐)25-50ug/d一次顿服,23m后根据甲状腺功能测定调整用量以长期维持。 干甲状腺:2040mg/d一次顿服,23m后根据甲功测定调整用量以长期维持。3.粘液水肿性昏迷治疗:静脉注射L-T3.40120ug,以后每6h 515ug,患者清醒后改为口服。无注射剂者给予T4片2550ug/次或干甲状腺3060mg/次,经胃管给药,每46h一次,清醒后改为常规替代治疗。适当补充体液及
20、病因治疗。七垂体性或称继发性甲状腺功能减退症的病因约占90以上,系甲状腺本身疾病引起,大多数属获得性甲状腺组织破坏。由遗传因素引起甲状腺素酶系失常而致失而产生的一系列病理生理和临床变化。T3受体分。和廖两部分,其基因编码分别在不同染色体上。T3受体等位基由的突变以某种方式抑制了正常的。和B受体的活性,失活的突变受体竞争靶基因上的结合位点,与正常受体或与维持正常受体功能的关键辅助因子结合成无活性的二聚物,从而发生甲状腺素抵抗。本症系由甲状腺素受体ol异常和(或)02受体过度表达等多种原因所致。患者垂体和甲状腺的分泌活动基本正常,而仅有外周组织器官选择性的对甲状腺素不敏感,血中T3、T4正常或增高
21、,而临床表现为明显的类似甲减症群。故属一种典型的受体病,治疗需补充甲状腺素、在上述各型甲减中,成年型和幼年型甲减既可原发于甲状腺本身病孪,也可继发于垂体或下丘脑病变。呆小病则主要属原发性甲减,地方性者主要见于缺碘性地方性甲状腺肿流行区。散发性者可由于:甲状腺生长发育不全或缺如;也可因孕妇患自身免疫性疾病或服用过量抗甲状腺药物引起。甲状腺激素合成过程中酶系失常,可引起摄碘功能障。碍、酪氨酸碘化和碘化酪氨酸藕联缺陷或甲状腺球蛋白合成和分解异常等一种或多种改变。病因(一)垂体肿瘤(二)垂体手术或放射治疗后 (三)Sheehan综合征(四)特发性(有时为单一性TSH分泌不足)八先天性甲状腺功能减退症
22、一、疾病概念和发病率 1、概念 先天性甲状腺功能减退症,简称甲减,是儿科最常见的内分泌疾病之一。先天甲减是由于胚胎期和出生前后,甲状腺轴的发生发育和功能代谢异常,引起生后甲状腺功能减退,从而导致脑和体格发育严重损害。 2、发病率 目前,许多国家已将新生儿甲减筛查作为法律规定的常规筛查项目。中国对该疾病的筛查起始1981年,根据全国各筛查中心的统计资料,我国的发病率为1:3624。 二、病因和发病机制 1、病因 1)甲状腺的发育不良、缺如和异位:是先天性甲减最常见的原因。近年研究先天性甲减患儿母亲存在一种能阻断诱导甲状腺生长抗体,这种抗体可干扰甲状腺发育。自身免疫性甲状腺炎孕妇体内存在一种免疫球
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