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1、中药治疗巨细胞病毒感染研究进展京中医药2011年1月第3O卷第1期BeigJoumalofTraditionalChineseMedicine?文献综述?中药治疗巨细胞病毒感染研究进展【关键词】巨细胞病毒感染;中药;文献综述廖玲王红人巨细胞病毒humancytomegalovirus,HCMV)属疱疹病毒B亚科,为线状双链DNA病毒,具有潜伏活化的生物学特性.我国是HCMV感染的高发地区,儿童血清抗HCMV阳性率为83.2%87-3%.成人则高达95%【.HCMV通常呈隐性感染,多数感染者仅为携带者.并无临床症状,该种感染状态对健康个体并没有危害,而在机体免疫抑制,患病或者化疗后激活潜伏状态的

2、病毒,则可经多种途径传播,引起多种疾病.如器官移植术后的巨细胞病毒肺炎可导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS),严重威胁患者生命,孕妇感染HCMV可导致胎儿畸形.1金叶败毒制剂1.1复方制剂研究金叶败毒制剂主要成分为金银花,鱼腥草,大青叶及蒲公英等.袁惹等2-31用HCMVAD169感染人胚肺成纤维细胞,采用MTI法观察细胞的增殖活性,应用半定量RTPCR方法检测中药金叶败毒制剂和更昔洛韦(GCV)干预后感染细胞cyclinD1mRNA及细胞周期素依赖激酶4(CDI<4)mRNA的表达水平.结果显示金叶败毒制剂和更昔洛韦能明显提高HCMV感染细胞CyclinD1及CD的表达,降低P16蛋白的

3、表达,同时,李斯晨等也发现细胞感染HCMV后,CyclinE,CyclinD的表达增强,使用金叶败毒制剂后,CyclinE,CyclinD的表达明显降低,但较正常组仍增高,诱导G0/G期细胞进入S和GyM期,从而促进宿主细胞增殖而发挥抗病毒作用.另外,通过对感染丝裂索活化蛋白激酶(MAPK)细胞外信号调节激酶的信号通路的抑制作用,张宏秀等四发现,中药金叶败毒制剂使磷酸化细胞外信号调节激酶(extracellularsignalregulatedkinase)ERK1/2表达降低,对ERK1的抑制作用在感染后10rain出现.30rain达到高峰,对ERK2的抑制作用在感染后10min出现,60

4、min达到高峰,然作者单位:100050,首都医科大学附属北京友谊医院感染科而更昔洛韦对ERK1/2无明显的抑制作用,提示中药金叶败毒制剂可通过MAPK/ERK通路而抑制HCMV基因的表达和复制从而发挥其部分抗病毒作用.闻良珍等6-7为了进一步了解金叶败毒制剂的抗病毒作用机制.应用RTCR法检测出该药对HCMV的即刻早期基因IE86mRNA,IE72mRNA的表达以及HCMV所致细胞病变有明显的抑制作用,降低受染细胞TNF一仅,IL一6的分泌水平.进而抑制病毒感染宿主细胞后的一系列级联反应从而干扰病毒的复制.抑制细胞病变的发展.另外,汪辉等罔也发现金叶败毒制剂对HCMV晚期mRNA和NFKBp

5、65mR.NA的表达水平.有研究【9_101表明,HCMV感染与凋亡有关,而线粒体损伤为凋亡的早期事件.线粒体膜电位(Mitochondrionmembranepotentia1)下降的细胞,将不可避免发生凋亡.王昕荣等【】研究表明.豚鼠巨细胞病毒感染可以导致线粒体膜电位降低,诱导细胞凋亡,金叶败毒和更昔洛韦对豚鼠巨细胞病毒所诱导的线粒体膜电位损伤在24h开始有保护作用(P<O.05).1.2拆方研究鱼腥草性味辛寒,入肺,肝经,因具有抗菌,抗病毒,抗变态反应,抗肿瘤,抗炎镇痛,增强机体免疫功能和利尿等作用而广泛应用于临床.从鱼腥草中提取出的挥发油中主要成分癸酰乙醛等具有抗肺炎球菌,金黄色

6、葡萄球菌,流感杆菌等细菌的作用.鱼腥草对甲型肝炎病毒,流感病毒,出血热病毒和带状疱疹病毒等有明显的抑制作用【3】.研究显示,含有鱼腥草的复方中药制剂金叶败毒在体内具有抗豚鼠巨细胞病毒的作用口4/.为了进一步分析金叶败毒制剂中主要的抗病毒成分,王昕荣【】将鱼腥草,金叶败毒以及更昔洛韦体外抗GPCMV的效果进行了比较.结果显示,鱼腥草,金叶败毒和更昔洛韦的最大无毒浓度分别为30,3mg?mL和100Ixg?mL-:最小有效浓度分别为300,30和10Ixg?mL:治疗指数分别晾中医药2Ql!年J3Q鲞第JI朔旦曲gJou1ofTraditionalChineseMedici,JnI?,2!.V1.

7、3QN0.1.65.为100,100和10.与更昔洛韦比较,金叶败毒和鱼腥草的抗病毒效量稍差.但安全性较高,因此.治疗指数高于更昔洛韦.鱼腥草同复方制剂比较显示出了较弱的抗病毒作用.但其安全性较复方制剂高.2含黄芪制剂2.1黄芪史胜平等【5l用黄芪治疗小鼠巨细胞病毒感染引起的肝炎,通过观察小鼠肝脏组织病毒滴度及小鼠血清ALT,AST活性来评价黄芪治疗的效果.结果显示治疗组比安慰剂组病毒滴度及ALT,AST活性明显降低(P<0.01).中药黄芪成分黄芪茎叶总黄酮(FAM)能显着增强小鼠免疫功能,FAM可明显提高免疫受抑小鼠的T细胞总数.并调整T细胞亚群紊乱.使其接近正常值,FAM不仅有免疫

8、增强作用,亦有免疫调节的能力,还能明显增强自然杀伤细胞(NK)活性的作用;NK细胞是机体防御反应中行使免疫监视功能的主要效应细胞之一.同时,黄芪还能提高免疫球蛋白,促进抗体产生,对B淋巴细胞免疫功能具有明显的增强作用口7I.从而有效抑制CMV复制,降低MCMV病毒滴度,改善CMV对肝脏的病理损害,改善肝功能指标.前期已有研究证明,黄芪可有效地提高机体免疫力,并能治疗多种与免疫有关的疾病,赵自明等Il8.研究结果示,黄芪可促进体外培养的人脐血粒一单系祖细胞(CFUGM)细胞增殖,其作用优于更昔洛韦,推测刺激作用不是直接作用于造血细胞.很可能是通过多种途径,激活造血微环境中的基质细胞,巨噬细胞,淋

9、巴细胞以及肌组织细胞等分泌CSF样活性物质刺激粒系增殖与分化而发挥作用的.2.2黄蓝颗粒中药黄蓝颗粒由黄芪,板蓝根,贯众组成.现代研究发现黄芪具有增强免疫力和抗病毒的作用,可促使自身诱生干扰素促进抗体合成,明显增强免疫细胞功能.板蓝根的水提液或板蓝根制剂对肝炎病毒(HBV及HAV),甲型流感病毒,乙型流感病毒,腮腺炎病毒,乙型脑炎病毒,肾病出血热病毒,单疱病毒,人巨细胞病毒,柯萨奇病毒均有抑制作用.有学者认为板蓝根中所含有效成分嘌呤,嘧啶,吲哚等可干扰多种病毒DNA的合成.贺漪等【20的研究显示,中药黄蓝颗粒虽不能直接灭活,也不能阻止病毒人侵细胞,但能一定程度上抑制病毒的复制合成,表现为随着药

10、物浓度的增加,细胞病变逐渐减轻,病毒抑制率随之明显升高,对HCMV的半数抑制质量浓度是0.09g?L,治疗指数是19.0,证明对病毒具有一定的治疗作用.3双黄连双黄连的成分主要由金银花,黄芩,连翘三味中药组成.金银花,连翘为清热解毒药,黄芩为清热燥湿药,三者合用具有表里双解,气血两清之功效.研究211证实双黄连粉针剂不仅能直接灭活DNA和RNA病毒.并且对吸附于细胞表面和进入细胞的病毒均有抑制作用,该实验证明双黄连粉针剂能降低HCMVDNA的载量,和更昔洛韦无差异,表明双黄连能抑制HCMVDNA的合成,但其作用位点及确切机制需进一步研究.另外,HCMV感染机体后可影响免疫功能特别是细胞免疫功能

11、,双黄连粉针剂可以提高T细胞的转化率,促进T,B淋巴细胞的分化发育及特异性免疫应答,间接地起到杀灭病毒的作用;有研究表明,脂质过氧化物在病毒性肝炎肝细胞损伤中起到一定作用.肝细胞受损,使血清中脂质过氧化物升高,后者又进一步加重肝细胞病变,形成恶性循环.双黄连中的金银花,黄芪皂苷,黄酮,多糖具有良好的清除自由基和抗脂质过氧化物作用,故能减轻HCMV感染肝组织的病理损伤.4大蒜新素大蒜新素是百合科葱属植物大蒜的提取物,杨助锋等对大蒜新素抗巨细胞病毒机制研究结果提示,CMV可在急性感染期诱导宿主TGF.高表达;大蒜新素干预能明显下调CMV在感染急性期诱导的TGF一13基因转录和蛋白高表达,它能从转录

12、和翻译水平抑制CMV即刻早期基因表达,降低IE72和IE86蛋白表达水平,尤其对IE86表达的抑制作用更强,提示大蒜新素具有抗CMV作用.5苦参碱苦参碱注射液主要是从中药豆科槐属植物苦豆子的成熟种子或花期地上部分中提取的一种生物碱.苦参碱性寒味苦,具有退黄,降酶,抑制蛋白激酶的活性.下调TNF一的表达,清除自由基,调控免疫,升高白细胞等作用.谢丹宇等研究结果显示,用苦参碱治疗人巨细胞病毒性肝炎后,血清TNF-ct明显下降,肝功能明显好转,与更昔洛韦治疗组比较,有显着性差异(P<0.05).提示苦参碱对肝的保护作用机制与抑制TNFo【的产生有关,从而改善肝功能,减轻肝脏炎症,促进肝细胞再生

13、.6山桔颗粒山桔颗粒主要由山豆根,桔梗等组成.王秀霞?66?2011年1月第301期BeiiinJoumalofTraditionalChineseMedicine等阎在体外培养细胞感染HCMV后,分别使用山桔颗粒和丙氧鸟苷抗病毒.结果表明二者均对HCMV有显着的抑制作用,随着药物浓度增高,抑制作用增强.两者的半数有效浓度与病毒对照组比较,病变程度有显着差异.丙氧鸟苷的半数中毒浓度,最小有效浓度和半数有效浓度分别为山桔颗粒的9倍以上,1.9倍和8倍,表明山桔颗粒抗HCMV作用较丙氧鸟苷强.7板蓝根与路边青注射液板蓝根味苦性寒,功善清热解毒,凉血利咽;路边青(又名大青叶),是常用中药材,其质脆,

14、气微臭,味稍苦而涩.何超蔓等闭采用细胞病变抑制法观察这2种中药与金叶败毒注射液对HCMVAD169毒株的抑制作用,使用MTF法检测细胞的损伤程度.结果显示GCV,金叶败毒注射液,板蓝根注射液和路边青注射液对HEL细胞的半数有效浓度(IC50)分别为12.5mg?L.5.65.3,5.71g?L.3种中药的抗巨细胞病毒作用与GCV组比较差异均有显着性(P<0.05),中药抗HCMV作用较GCV弱,但各中药组间的抗巨细胞病毒作用差异均无显着性(P>0.05),说明这3种中药的抗HCMV效应相似.8热毒清注射液热毒清注射液由金银花,大青叶,鱼腥草和蒲公英组成,姜宏等印】用热毒清注射液对巨

15、细胞病毒(HCMV)进行的临床及实验研究中取得好的效果,应用热毒清注射液治疗HCMV活动性感染的育龄妇女和孕妇,HCMVIgM转阴率为72.9%,显着高于未治疗13.6%的自然转阴率.治疗期间对患者心,肝和肾等重要器官均无明显毒性作用.随访8例新生儿均未发现异常.姜宏等闭进一步通过体外培养HCMv感染细胞.观察其细胞病变程度及检测早期mRNA的表达情况,结果提示,热毒清注射液治疗组能够抑制HCMVmRNA的表达和CPE,HCMV感染组培养液TNF一仅水平明显升高而IL一2水平下降,但是治疗组这2种炎症因子恢复到正常水平,提示中药热毒清注射液既可以调节机体免疫功能,又可以抗病毒.综上所述,中药可

16、以通过多种途径发挥其抗病毒,调节免疫的作用,而且毒副作用少费用低应用前景广阔.参考文献1】阮光平,王晓宁.巨细胞病毒疾病的研究进展JJ.国际检anuarv.2011.Vo1.3O.No.1验医学杂志,2006.27(1):81-83.2】袁慧,刘世新,闻良珍,等.中药金叶败毒制剂抗人巨细胞病毒感染的作用机制fJ.华中科技大学(医学版),2005,34(3):345347.3】袁慧,刘世新,闻良珍,等.中药金叶败毒制剂抗人巨细胞病毒感染的作用机制研究J】.中国优生与遗传杂志,2005,13(4):2728.4】李斯晨,陈敦金,赵杨,等.中药金叶败毒制剂对人巨细胞病毒感染细胞病变及细胞周期蛋白表达

17、影响的研究J.国际医药卫生导报,20o5,1l(8):4-6.【5】张宏秀,闻良珍,曾万江.中药金叶败毒制剂抑制巨细胞病毒感染EPK/MAPK信号通路的研究【丁】.现代生物医学进展,2006,6(11):13.【6闻良珍,谭丽.中药金叶败毒制剂体外抗人巨细胞病毒作用观察.郑州大学(医学版),2005,40(3):403-405.71闻良珍,周舫.更昔洛韦联合中药金叶败毒制剂体外抗人巨细胞病毒作用观察fJ.郑州大学(医学版),2005,40(2):254256.8汪辉,李天,凌霞珍,等.核转录因子KB在中药金叶败毒制剂抗人巨细胞病毒感染中的作用【J.中国优生与遗传杂志,2008,16(5):18

18、-20.9】BrennerC,MarzoI,KroemerG.Arevolutioninapoptosis:fromanucleoeentrictoamitochondriocentrieperspectivefJ.ExpGeronto,1998,33(6):543.f101CostaminiP,BelzaeqAS,VieiraHLeta1.Oxidationofacriticalthiolresidueoftheadenilienudeotidetranslocatorell-forcesBcl-2independentpermeabilitytransitionpreopeninganda

19、poptosisgene明.ExpGeronto,2000,19(2):307.f11】王昕荣,陈素华,王雁林,等.中药金叶败毒改善豚鼠巨细胞病毒所致细胞线粒体膜电位损伤的体外研究J】.中国妇幼保健.2oo8.23:170o一1702.【l2孙国珍,鞠长德,张晓文.鱼腥草注射液雾化吸入治疗呼吸道感染107例疗效观察田.中成药,2001,23(4):421-423.f13】赵宇红,申昆玲,刘亚谊,等.鱼腥草注射液治疗呼吸道合胞病毒感染的体外实验研究【J】.首都医科大学,2005,26(5):571-572.【14】李文,王少军,严敏,等.鱼腥草提取液抗流感,腮腺炎病毒的效果观察加.预防医学文献信

20、息,1999,5(4):347-348.【15】史胜平,周武斌.黄芪治疗小鼠巨细胞病毒性肝炎的实验研究J】.中国现代医学杂志,2007,4(6):78.16】李勤,刘宏.黄芪的药理作用及临床应用J】.医学综述,2004,10(10):634.【17】汪德清,田亚平,向兰.黄芪总黄酮生物学活性作用的化学成分基础研究阴.军医进修学院,2006,27(1):3335.f18赵自明,张迎春.动态观察黄芪对人巨细胞病毒感染的粒一单系祖细胞体外增殖的影响J】.中医药学刊,2005,23(2):338339.2011年1月笫30卷第1期BeiiingJouma1ofrraditionalChineseMed

21、icine糖尿病合并脑梗死的中医药治疗研究进展王守运韩辉鲍远程.方朝晖【关键词】糖尿病;脑梗死;中医药疗法;文献综述糖尿病合并脑梗死属于中医学消渴病中风范畴,是糖尿病发展到后期(即合并症期)而出现的脑系病变.其发病有逐年上升的趋势.糖尿病作为脑血管病的独立危险因素已得到医学界的公认,其中又以糖尿病合并脑梗死的发生为主,占糖尿病合并脑血管病变的88%以上11.糖尿病合并脑梗死已成为公众健康的巨大威胁.为进一步改善糖尿病合并脑梗死患者临床症状,提高其生活质量,开展糖尿病合并脑梗死的中医研究有着积极的意义.现就糖尿病合并脑梗死的中医临床研究概况作一综述.1病因病机历代医家认为饮食不节,过食肥甘为本病

22、的主要病因.长期过食肥甘,醇酒厚味,损伤脾胃,脾失健运,气不化津,聚湿生痰,痰浊积聚,致郁久化热,痰热互结,引动肝风,壅滞经脉,上蒙清窍,或致血行不畅,痰瘀互结,阻滞脑窍之脉络,故而发为糖尿病合并脑梗死2.黄帝内经论述了消渴病中风的发生,责之于饮食不节.过食肥甘醇酒.导致脾胃运化失职,脾失健运,聚湿化痰,痰郁化热,引动肝风,风痰痹阻脑之脉络而发病.明?张景岳景岳全书指出:消渴病,其为病之肇端,皆膏粱肥甘之变,酒色劳伤之过,皆富贵人病之而贫贱者少有也.韩禅虚等f3J认为脾胃功能失调是糖尿病合并脑梗死发生,发展的枢纽.任鹤民等4认为吸烟,饮酒,过食肥甘以及食盐19】刘盛,陈万生,乔传卓,等.不同种

23、质板蓝根和大青叶的抗甲型流感病毒作用【J.第二军医大学,2000,21(3):204.【20】贺漪,杨丹.黄蓝颗粒的体外抗巨细胞病毒,抗风疹病毒作用lJJ.中国医院药学杂志,2007,27(6):719720.21】HONGZ,FENGF,YEDY,eta1.ExperimentalstudyOiltheactionofaHitfidinagainsthumancytomegalovirusnvitro:inhibitoryefectsonimmediate-earlygenesJ.AntiviralICes,2006,72(1):6874.22】杨助锋,方峰,舒赛男,等.大蒜新素对巨细胞病毒

24、感染小鼠细胞因子TGFp的影响【J.医药导报,2008,27(1):11-14.23】丁劲松.苦参碱提取物治疗慢性型肝炎疗效观察【J】.中国内科杂志,1999.29:649.24谢丹宇,杨琳琳,袁转弟,等.苦参碱注射液对婴儿巨细安徽中医学院第一附属医院国家中医临床研究基地重点病种糖尿病专项课题子课题(2009LC1一O11ZX)作者单位:1.230031.安徽中医学院第一附属医院神经内科2.230031.安徽中医学院第一附属医院内分泌科通信作者:韩辉,Tel:(0551)2838522,Email:chinaxyhmail.ah.ca胞病毒性肝炎患者肿瘤坏死因子一ot(TNFq)的影响J1.中

25、国优生与遗传杂志,20o8,16(1):ll6一l17.25王素霞,杨丽珍,陈惠铮,等.中药山桔颗粒抑制人巨细胞病毒感染的体外实验研究m中医药,2005,33(6):2021.26】何超蔓,闻良珍.3种中药体外抗巨细胞病毒效应的比较fJ1.中国中药杂志,2004,29(5):452455.27】姜宏,闻良珍,凌霞珍,等.中药热毒清对人巨细胞病毒抑制作用的实验与临床研究【J.中华实验和临床病毒学杂志,1999,13(2):175-179.28JIANGHong,WENLiang-zhen,LINGXiazhen.ExpefimentalandclinicalstudyoninhibitoryeffectsofReduqingOHhumancytomegalovims册.ChinJNewDragsClinRem,2005.24(10):769772.作者简介:廖玲,女,24岁,硕士.研究方向:危重症的中西医结合治疗.(收稿日期:20100630)