医院心血管专题讲座培训PPT标本兼顾早期保护.ppt

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1、标本兼顾，更多保护RAS Modulation in Vascular,Protection for Cardiovascular,压力损伤,血管内皮损伤,动脉硬化,动脉粥样硬化,靶器官损害,标本兼顾，早期保护全程干预血管损害及心血管事件,压力感受器敏感性下降剪切力损伤内皮,氧化应激炎症因子释放,动脉壁增厚，僵硬度增加小动脉壁腔比增大,粥样斑块沉积、进展供血管腔狭窄不稳定斑块,左室肥厚心脏疾病斑块破裂心脑事件肾血管受损MAU，肾功能受损,物理损害,功能损害,结构损害,器官疾病,1992,1993,1994,1995,1996,2000,1997,1998,1999,2001,2003,2002

2、,Hypertension Market Country Report,United States October 2010.IMS data,WHY,奥美沙坦独特ARB：不是第一个，却是最受青睐的一个,美国单药处方量第一的降压药全球增长最快的ARB,WHY,Fabia et al.J Hypertension 2007;25:13271336,降压和获益兼得奥美沙坦降压幅度超越其他六种ARB,对35项监测了24小时动态血压的ARB研究进行的系统回顾。涉及的ARB类药物及剂量:坎地沙坦816mg/d；依普罗沙坦600900mg/d；厄贝沙坦150300mg/d；氯沙坦50100mg/d；奥美沙

3、坦2040mg/d；替米沙坦4080mg/d；缬沙坦80160mg/d用24h血压评价ARB降压作用的强弱及其影响因素观测每种药物对诊室、24h、日间、夜间及服药后24h最后4-6h血压的影响此图描述了各种ARB药物24h收缩压和舒张压的变化,奥美沙坦2周时收缩压和舒张压降幅均达两位数，显著优于其他三种ARB,Oparil S,et al.J Clin Hypertens(Greenwich)2001;3:283-91,318.,多中心、随机、双盲、平行研究纳入588例高血压患者，基线袖带血压157/104mmHg随机分为奥美沙坦组(20mg/d)、氯沙坦组(50mg/d)、缬沙坦组(80mg

4、/d)及厄贝沙坦组(150mg/d)随访8周，基线及8周时监测袖带血压和动态血压比较奥美沙坦与其它三种药物的降压疗效此图描述了2周时，奥美沙坦组与其他三种药组收缩压和舒张压降低幅度,：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦,降压和获益兼得,Oparil研究：奥美沙坦降压起效更及时,Smith研究、Brunner研究:降压更持久,Smith HG et al.Am J Cardiovasc Drugs 2005;5(1):41-50.,Brunner HR et al.Clin Drug Invest 2006;26(4):185-193.,Smith研究：随机、平行研究。纳入588例患者。随访12周，评估奥

5、美沙坦(20mg/d)、缬沙坦(80mg/d)、氯沙坦(50mg/d)和厄贝沙坦(150mg/d)降低24h血压的疗效 Brunner研究：随机、双盲研究。纳入635例轻中度高血压患者。随访8周，评估奥美沙坦(20mg/d)和坎地沙坦(8mg/d)降低24h血压的疗效此图描述了Smith 研究中奥美沙坦、氯沙坦和缬沙坦，以及Brunner研究中奥美沙坦和坎地沙坦最后4小时(Smith研究为服药后24小时的最后4 小时；Brunner研究为02:0006:00AM)的降压达标率,奥美沙坦晨峰血压降压达标率显著优于优于缬沙坦、氯沙坦及坎地沙坦,降压和获益兼得,压力损伤,血管内皮损伤,动脉硬化,动脉

6、粥样硬化,靶器官损害,标本兼顾，早期保护全程干预血管损害及心血管事件,压力感受器敏感性下降剪切力损伤内皮,氧化应激炎症因子释放,动脉壁增厚，僵硬度增加小动脉壁腔比增大,粥样斑块沉积、进展供血管腔狭窄不稳定斑块,左室肥厚心脏疾病斑块破裂心脑事件肾血管受损MAU，肾功能受损,物理损害,功能损害,结构损害,器官疾病,*P 0.05,#P 0.01,Danilo Fliser.et al.Circulation.2004;110:1103-1107,hsCRP,hsTNF,IL-6,MCP-1,降低比率(%),*,*,*,#,*,奥美沙坦(n=100),安慰剂(n=99),hsCRP：高敏C反应蛋白h

7、sTNF：高敏肿瘤坏死因子IL-6：白介素6MCP-1：单核细胞趋化蛋白-1,治疗6周时,这是一项随机、双盲、安慰剂平行对照研究入选199名患者分为两个治疗组，一组给予奥美沙坦(n=100),另一组给予安慰剂(n=99),治疗12周。比较两组hsCRP、hsTNF、IL-6和MCP-1水平,减轻内皮损伤EUTOPIA研究：奥美沙坦降低炎症因子比率,压力损伤,血管内皮损伤,动脉硬化,动脉粥样硬化,靶器官损害,标本兼顾，早期保护全程干预血管损害及心血管事件,压力感受器敏感性下降剪切力损伤内皮,氧化应激炎症因子释放,动脉壁增厚，僵硬度增加小动脉壁腔比增大,粥样斑块沉积、进展供血管腔狭窄不稳定斑块,左

8、室肥厚心脏疾病斑块破裂心脑事件肾血管受损MAU，肾功能受损,物理损害,功能损害,结构损害,器官疾病,R.D.Smith et al.Journal of the American Society of Hypertension 2(3)(2008):165172.,随机、开放、对照研究纳入49例高血压1期患者及11例血压正常的志愿者；其中49例高血压患者随机分为奥美沙坦组(20-40mg)及阿替洛尔组(50-100mg)随访1年，用肌肉扫描仪记录各组血管壁腔比变化观察1年后奥美沙坦和阿替洛尔对血管壁腔比的影响,较阿替洛尔,奥美沙坦能显著降低血管壁腔比；独立于降压的获益,改善小动脉结构VIOS研

9、究：奥美沙坦延缓小血管管壁增厚,随访14个月，奥美沙坦显著降低冠脉粥样斑块体积及体积百分比,P=0.016,5.4*(2.48.5),0.6(-1.93.1),P=0.038,5.4*(0.75.6),-0.7(-3.42.0),粥样斑块体积,粥样斑块体积百分比,*P0.05基线期随访,(%),(%),对照组 奥美沙坦组,Atsushi Hirohata et al.J Am Coll Cardiol 2010;55:97682.,1,10,0.1,Odds ratio 95%CI,糖尿病,年龄 65yrs,男性,服用奥美沙坦,服用他汀,吸烟,1.61 0.84-3.06,1.64 0.85-

10、3.17,1.57 0.79-3.09,0.410.23-0.75,0.80 0.45-1.44,0.76 0.40-1.45,Hirohata A,et al.:J Am Coll Cardiol 2010;55(10):976-982,改善动脉粥样硬化奥美沙坦降低14个月冠脉斑块进展风险59%,European Heart Journal(2011)32(Abstract Supplement),483,降低心脑血管事件风险Extended:降低4年CV事件风险,服用奥美沙坦4年心脑血管风险降低24%,复合心血管终点（MACCE）,OLIVUS Extended,Four-Year Cli

11、nical Outcomes of the OLIVUS Trial,心脑血管死亡心肌梗死卒中（CT或MRI确认）不稳定或进展性心绞痛心功能衰竭或肾衰竭,压力损伤,血管内皮损伤,动脉硬化,动脉粥样硬化,靶器官损害,标本兼顾，早期保护全程干预血管损害及心血管事件,压力感受器敏感性下降剪切力损伤内皮,氧化应激炎症因子释放,动脉壁增厚，僵硬度增加小动脉壁腔比增大,粥样斑块沉积、进展供血管腔狭窄不稳定斑块,左室肥厚心脏疾病斑块破裂心脑事件肾血管受损MAU，肾功能受损,物理损害,功能损害,结构损害,器官疾病,LVMI(g/m2),*P0.01vs.基线,*,Hypertension Research(2

12、010)33,118122.,LVMI：左室质量指数,纳入50例使用坎地沙坦治疗超过1年高血压患者，随机分为对照组(n=25),坎地沙坦继续治疗，剂量不变8mg/天；傲坦组(n=25),20mg/天,随访12个月比较傲坦和坎地沙坦对Ang及LVMI的影响,延缓左室肥厚进展Tsutamoto研究：奥美沙坦替代坎地沙坦后更显著降低LVMI,Hypertension Research(2010)33,118122.,此图描述了与基线相比，在第3、6和12个月时奥美沙坦组AngII浓度的降幅均显著优于坎地沙坦组,出乎意料：奥美沙坦降低AngII浓度,深入思考：ACE2和 Ang(1-7)的保护作用倍受

13、关注,ACE2是心肾疾病中RAS系统的关键调节点。ACE2缺乏可导致AngII增加及Ang1-7的减少，进而可导致血压升高和左室肥厚。AS中ACE2缺乏导致血管炎性反应增加、斑块加重等1,Chris T,et al.Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2011.20:62-682.J Intern Med 2008;264:224236.doi:10.1016/j.yjmcc.2010.12.003,Ang1-7具有和AngII相反的作用，可舒张血管，抗增殖等2,RCT之后，仍需回归真实世界,RCT用于评价有效性（efficacy），而

14、RWS用于决定效应性（effectiveness），能够用于决定临床实践中真实的效益、风险和治疗价值,Jason P,et al.Current Medical Research 27(9):17191731,高血压患者应用不同ARB长期临床及药物经济学结局 包括118,700 例患者,平均随访861至 933天,研究目的：评估高血压患者采用目前最常用ARB(OM,VAL,LOS,IRB)作为高血压初始治疗，在心血管终点、健康资源消耗及花费的差别,最新ARB获益研究:傲坦更多降低心血管风险,2011-9，最新大型ARB真实世界研究,ARB Benefit(Real World Study),心

15、血管事件,心衰,卒中,心肌梗塞,急性缺血性心脏病,心肌梗塞及缺血性心脏病相关手术,全部样本临床事件发生率(%),P0.001,随访期全样本分析傲坦心血管事件发生率最低,Jason P,et al.Current Medical Research 27(9):17191731,不同ARB的特性可能是独立于血压之外的心血管终点的决定因素药理学特性可能导致对药物不同的反应以及临床预后,独特的羟基及羧基双链,作者分析：傲坦独特的药理学特性是心血管事件差异的可能原因,Jason P,et al.Current Medical Research 27(9):17191731,这一来自大型全国性美国健康计划

16、的研究样本显示：起始应用奥美沙坦治疗的高血压患者与起始应用缬沙坦、氯沙坦或厄贝沙坦的患者心脏事件更少发生，尤其是心力衰竭事件同时在随访期间，起始应用奥美沙坦治疗的患者也比用其他ARB的患者耗费健康资源更少,傲坦-保护更优,Jason P,et al.Current Medical Research 27(9):17191731,ARB Benefit 研究:实践是检验真理的唯一标准,RCT用于评价有效性（efficacy），而RWS用于决定效应性（effectiveness），能够用于决定临床实践中真实的效益、风险和治疗价值,“我们崇尚真理；我们实践可以实践的真理”,血压升高与心脑肾事件密切相关，降压是心脑获益的基石ARB为高血压患者提供更多器官保护奥美沙坦更强降压、多重保护，鱼与熊掌兼得,总 结,Thank you!,