格列卫的副作用及处理.doc

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1、格列卫的副作用及处理第一部分一、很常见的副作用A 水潴留（10%）和周身浮肿（两者共51%）。1、浮肿。苡米30克煮粥代早餐，生姜片10克煎水代茶饮。多吃橙、香蕉，清谈饮食，减少盐的摄入量。B 中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）。1、中性粒细胞轻度减少。（低于正常值但高于1。5*10E9）口服益元口服液，玉屏饮（主要成分黄芪30克，白术15克，防风10克）或黄芪30克，枸杞子30克，吉林生晒人参5克，煎水代茶饮。（此项针仅对cml患者，其中玉屏饮对表虚自汗，预防感冒效果亦佳）2、血小板轻度减少。（低于正常值但高于50*10E9）减少运动，避免碰撞，防止出血，不吃煎炸

2、食物。用黄芪30克，枸杞子30克，吉林生晒人参5克，煎水烊化阿胶10克，代茶饮。或单用花生衣汤。3、贫血。可以吃一些猪肝、鹅血、红豆、花生等辅助。C 很常见：头痛（11%）。D 常见：恶心（56%）、呕吐（33%）、腹泻（24%）、消化不良（12%）。1、胃肠道反应。临证时，嘱患者鼻嗅鲜柠檬或鲜荠橙，以芳香化浊，并及时口服四君子合剂20毫升，藿香正气丸6克。饮食宜清淡，嘱其用苡米30克，山药30克，粳米50克，煮粥服用。2、中午正餐时服用，并饮一大杯水，服药后两小时内不宜入睡。这样胃肠道的影响要小一些。实在恶心就在医院用格拉斯琼，可以缓解恶心状况。3、拉肚子是比较常见的副作用，一天三次以内的话

3、可以不采取措施；眼圈浮肿是比较正常的副作用，不用采取治疗措施。如果脸部及身体浮肿，但不严重，用薏米煮粥喝比较有效，喝薏米粥也有预防作用。如果浮肿比较严重，需要使用一些利尿素（具体使用何种药可问医生）。4、吃G如果胃不舒服的话，轻的可以含服一些九制陈皮，重的可用香砂养胃丸，也有建议用可乐送药。E 很常见：周身浮肿（30%）、皮炎 湿疹 皮疹（共25%）。1、局部痒发热可以试着用含有冰片一类的止痒擦剂2、皮炎，可以同时使用外用药和扑尔敏+葡萄糖酸锌片+维生素C，如果口服效果不明显，可以静脉滴注，要看情况而定，医院检查后再定。二、常见的副作用,(且症状较轻，无需特别处理)A 常见：双腿骨剧痛，服止痛

4、药止痛B 常见：疲劳、乏力、畏寒和体重增加。C 常见 ：轻微鼻衄。D 常见 ：食欲不振。E 常见：头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠。F 常见 ：结膜炎、流泪增多。G 常见：腹痛、腹胀、胀气、便秘、口干。H 常见：脸肿、眶周肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发。三、其他情况： 有些患者眼睛会稍有一点水肿,有一段时间胃口不太好,大便次数增多,这些都是正常反应不必紧张。 有的慢粒患者服用格列卫后应为食欲增加而体重增加，这不需要紧张，只要确定不是体液潴留即可放心。体液潴留特别容易发生在老年病人或者有心脏基础病变的人身上。 对肝肾可能会产生损伤，应该定期做肝功能肾功能检查，也可以服用一些护肝药（如肝泰乐）。吃

5、药的同时在吃保肝的药,肝胆方面的医生说一般肝功能正常就别吃太多的药,预防性的保肝可以吃适量的糖加上多种维生素比如善存片,施尔康就可以了。(摄入多种维生素对身体有很大益处)。四、甲磺酸伊马替尼的治疗：甲磺酸伊马替尼治疗第1个月宜每周查1次全血象，第2个月每2周查1次，以后则视需要而定（如每23个月查1次）。若发生严重中性粒细胞或血小板减少，应酌情处理。开始治疗前应检查肝功能（包括转氨酶、胆红质和碱性磷酸酶），随后每月查1次或根据临床情况决定。第二部分血细胞减少（骨髓抑制） 有病友提出服用格列卫后白细胞很低，尤其是中性粒细胞低，出现这种情况是由于服用格列卫，旧的病态的血细胞平衡被打破，新的平衡尚未

6、建立的缘故，如果中粒细胞降的太低，容易造成感染，这时可考虑使用G-CSF刺激因子，帮助建立起新的平衡。如果是血小板降低，可以输注血小板或注射TPO刺激因子（代价太高），血小板很低时要注意防止出血。 一般来说，白细胞、血小板的降低是一过性的，随着新的血细胞平衡的建立可好转，初用格列卫的朋友不必紧张，这也是格列卫起效的标志。 可使用一些具有升高白细胞作用的中药，如鸡血藤，阿胶、当归等等，如果血小板减少，可以喝点花生大枣汤，花生衣对于升高血小板是很有作用的。这一点我是有切身体会的。 如果多次出现严重的血细胞减少的话（中粒细胞低于1。0*10E9，血小板低于20*10E9），减量服用甚至停用都是必要的

7、。 腹泻 腹泻是比较常见的副作用，一天一到两次是不需要特别处理的，如果次数过多，可服用藿香正气水，如症状特别严重，可以用复方苯乙派定治疗。另外，乌梅具有比较好的止泻效果，且物美价廉，无毒副作用，值得推广！ 肌肉痉挛 常见的肌肉痉挛常发生在手、足、小腿、大腿部位，是一种类似强直性收缩的感觉，适当补充钙、镁离子对于缓解症状有一定帮助。 恶心，呕吐 服用格列卫最常见的不良反应是恶心，它与药物的局部刺激有关，空腹时更易发生，格列卫与食物共同服用可避免恶心的发生，因此建议在正餐时服用格列卫，并饮一大杯水，同时服药两小时之后再入睡。如果恶心、呕吐的情况持续发生，应用一些止吐药物，例如胃复安可以减轻不良反应

8、。我用药时也经常胃难受，轻的时候用九制陈皮含服，重的时候就用点香砂养胃丸，效果都还挺好的。 第三部分皮疹格列卫的使用可能会造成多种皮疹类型，较大的丘疹最为常见，多出现在前臂以及躯干部位，偶尔出现在脸部。大多数皮疹都是比较轻微的，应用抗组胺药物，或者局部类固醇即可控制。如果皮疹比较严重，则需要使用小剂量口服类固醇药物。个别患者可能会出现剥脱等严重情况，此时需要及时停用格列卫，并开始使用类固醇药物。根据具体的临床表现，当丘疹已被控制，可以考虑恢复格列卫的使用，并逐渐增加剂量。这期间，可以常规使用强的松1mg/kg以缓解症状，几周后逐渐减量至20mg。格列卫恢复时的起始剂量可以从100 mg/日开始

9、，以后每周逐渐增加100 mg，同时减少类固醇药物的用量。观察研究表明，使用格列卫的患者，由于嗜碱性粒细胞的增多（大于30%）而造成出现皮疹，由此推测嗜碱性粒细胞可以释放组胺类物质导致皮疹出现。因此，可以通过检测嗜碱性粒细胞，预先使用抗组胺药物以避免皮疹发生，直至嗜碱性粒细胞计数正常。水肿和体液潴留在使用格列卫时，50%或者更多的患者会出现水肿的不良反应，而且和使用剂量相关。最常见的情况是清晨时眼睑水肿，也会出现外周部位，多见于下肢水肿。大约1%2%的患者会出现下列液体潴留情况中的一种或多种：肺水肿胸腔积液或心包积液腹水或全身性水肿老年或是存在心脏基础病变的患者更易出现水肿和液体潴留。眼睑水肿

10、时并不需要特殊的治疗，通常，减少盐及辛辣等刺激性食物的摄入会有助于症状缓解。症状严重时刻应用利尿剂，1%氢化可的松也可帮助缓解症状。鉴于可能会造成液体潴留，对于存在心脏及肾脏功能不全的患者，应慎重使用格列卫。建议起始剂量为300mg，400mg或600mg尚可耐受。患者应当加强监护，当出现液体潴留问题时，可应用利尿治疗，并酌情调整剂量。第四部分 格列卫的骨髓抑制处理及标准治疗方案以下是诺华代表回答患者提问的摘录（用V的病友也可以参考）： 用G后出现骨髓抑制怎么办？ （一） CML中大部分的造血功能在于Ph细胞，甲磺酸伊马替尼消除Ph细胞，证据表明骨髓抑制反映了甲磺酸伊马替尼的治疗效应。骨髓抑制

11、在CML进展期（加速急变期）更为常见，但这也说明很可能是患者对G敏感，是不错的指征。 但是严重的骨髓抑制应该予以支持治疗（如生长因子）、短暂减量和/或中断治疗。 （二）如何调整剂量：慢性期CML患者 起始剂量400mg-ANC 1000 和/或血小停止甲磺酸伊马替尼，并且 观察-（1）当ANC 1500和血小板75000-继续用400 mg -（1.1）ANC1000或血小板停药-若ANC1500和血小板75000-减少剂量至300mg -（1.2）若ANC 1500和血小板75000-继续400 mg 观察-（2）若ANC 1500 和/或血小板停止甲磺酸伊马替尼 （三）如何调整剂量：进展期

12、CML患者 起始剂量 600mg-ANC 500和/或血小板 进行骨髓检查(骨穿或活检)，判断全血细胞减少是否与白血病有关? -（1）骨髓增生活跃，有明显的原始细胞浸润- 血细胞减少是与白血病有关-继续甲磺酸伊马替尼600 mg -（2）骨髓增生低下，没有明显的原始细胞浸润-血细胞减少不是与白血病有关-减量至400mg-全血细胞减少持续超过2周-减量至300mg-全血细胞减少持续超过4周,检测发现仍然与白血病无关-停药-ANC1000和血小板20000-减量至300mg 注意： CML进展期的骨髓抑制可有几种不同的处理方法： 1 停止治疗（临床有严重出血时必须如此）。 2 血小板减少时也可予以

13、血小板输注。 3 根据患者的临床情况，在骨髓密切监测的情况下，允许一定程度的骨髓抑制。 4 髓系生长因子（如粒细胞集落刺激因子：G-CSF、粒/巨噬细胞集落刺激因子：GM-CSF） 能够帮助正常白细胞计数的恢复而不会减弱甲磺酸伊马替尼的抗白血病作用。 5 不建议将剂量减至200 mg，因为这个剂量没有治疗作用。 6 尽管300 mg的剂量可能出现治疗反应，但是400 mg是可靠的诱导慢性期疾病缓解的最低剂量。 7 在骨髓抑制解决后，及时地继续治疗非常重要：如果以减少的剂量继续治疗，当患者反应许可时就应该尝试将剂量加至起始剂量。 对以上各条的理解不是机械的套用，需要结合患者的年龄，疾病分期，有无

14、感染，是否易感，有无出血倾向等综合考虑！ 续：关于血细胞减少是否减量或停药的说明 今天又有病友询问初用格列卫血象下降是否可以减量或停药的问题，服用格列卫后血象出现波动是正常的，应该说这是格列卫起效的标志。受个体差异影响波动的时间与幅度却但不相同。最轻微的波动仅在正常值附近波动一周左右即建立起新的血细胞平衡。严重的调整的时间可长达一两月甚至半年，波动的幅度也大的惊人，中性粒细胞降到一千以下，血小板降到一两万的情况都是有的。我想说明的是，是否减量或停药，减量停药是否会加速耐药的讨论，其实是基于国际上对格列卫分子靶向治疗的两种认识：一部分学者医生坚信：格列卫能够治愈至少是临床治愈慢粒，基于这种认识，

15、在一年或更短的时间内达到主要分子生物学缓解甚至完全分子生物学缓解（即 Bcr-abl转录水平下降3个对数级甚至4个对数级以上）是至关重要的，为了尽早实现这个目标，一定不要减量或停药，且在能耐受的前提下加大剂量，这为实现治愈目标奠定了良好的基础；且减量停药是对加速病人的耐药的，不利于在短期内达到分子生物学的完全缓解；还有一部分学者认为：格列卫等靶向治疗药物也只能延长生存时间，提高生存质量，而没有必要刻意的且可能是冒险的去追求完全分子生物学缓解，因为一定停止服用格列卫一段时间，所取得的缓解还是会失去的，他们认为只要达到完全血液学缓解，人的自我感觉就会很好，各种感觉性的病理症状就会消失，也就可以了，

16、至于剂量吗，在副作用明显的前提下，用越小的剂量达到消除病理性症状的自然会更好，不必刻意追求那种最高层次的缓解，因为这是虚的，即便追求到也会随着时间的推移因耐药等原因而失去，任何一种药物耐药是迟早的事，病人冒着低细胞状态下感染、出血的风险，不值得！以上两种认识谁对谁错，真的很难分辨，只能根据用药人的年龄等诸多因素考虑，仁者见仁，智者见智！最近又有医生提出，在开始使用格列卫前或者同时采用一些具有补益气血作用的中成药，未雨绸缪，防止用药后血细胞降得太厉害。具体的药物有八珍、复方皂矾丸（血小板）、益血生胶囊（白细胞、血小板）、利血生（白细胞）等，本人一直认为花生衣、红豆、红枣对于促进血细胞的生长很有作

17、用，受此观点影响，可以在用格列卫的前期配合花生汤、红豆汤、红枣汤，食补总比药补好！谈几个药物相互作用的问题：格列卫使用过程中，中药银花、连翘不要使用，含有对乙酰氨基酚的药物不要使用，扑热息痛尽量避免使用，如果要用，可以在医生监测下小剂量使用。 对于骨痛比较严重的，止痛药要慎吃,含有扑热息痛的药不可以吃！可以先用一些芬必得、抚他林之类的通常用于骨关节痛的止痛药看看。要记得饭后服药。皮疹痒的厉害时可以服用一些抗过敏的药物如“扑尔敏”“息斯敏”“克敏能”，再用一些外用药“皮炎平”就可以基本搞定了。推荐几种应对皮疹的方法，供有需求的病友选用：1/早晚服用扑尔敏和维C，外用他扎罗丁（乐为）进行涂抹。（这

18、种方法是一个服用V的病友出现了非常严重的皮疹的情况下去医生医生所使用的方法，现在已经皮肤已经恢复了正常） 2/在医院开一些盐酸赛更定片和维C，另外还有钙尔奇钙片服用（也是病友出现此症状推荐的方法，效果也不错） 3/皮炎，可以同时使用外用药和扑尔敏+葡萄糖酸锌片+维生素C，如果口服效果不明显，可以静脉滴注，看情况而定。转：诺华代表回答有关格列卫用药时间与疾病进展的关系1，早期服药（持续地、依从标准剂量）极少发生耐药 2，疗效随着治疗时间延长而不断提高（越来越多的患者达到细胞遗传学缓解） 3，随着治疗时间延长，疾病进展率不断降低 （第1，2，3，4，5年的疾病进展率分别是：3.4%, 7.5%,

19、4.8%, 1.5%, 0.6% ） （第1，2，3，4年的进入加速急变期的率分别是：1.5%, 2.8%, 1.6%, 0.9%） 关于格列卫与中药一起治疗的问题，我觉得是可行的，而且我自己就一直服用中药配合治疗，效果很好！格列卫可针对慢粒的发病元凶bcr/abl融合基因进行靶向治疗，中药可以发挥其调整身体内环境，减毒增效的作用。但有一点须注意：格列卫与中药银花、连翘不宜同时使用（出自国外研究机构的观点）。 再谈服药后减少胃肠副作用：大多数服药者感觉中午吃药比早上吃药要舒服得多。如果恶心明显，可以通过格拉斯琼缓解。吴德沛博士介绍过，服药如果胃不舒服，可以用可乐送药近期遇到一位病友，和我刚开始

20、用药情况差不多，骨髓抑制的比较厉害，几经停药，减量，支持治疗，但血象一直上不去，基本在正常线下限以下波动，闲聊之中，突然想到问其骨髓是否有纤维化的情况？病友说有。这也就是说明，随着年龄增长，疾病进展或某些特殊原因，原本的造血机能已经衰退。对于这一类情况，即骨髓纤维化合并骨髓抑制的，只能寻求一个比较折中的方法：即尽量接近标准剂量，同时血象也接近正常，且无感染，出血倾向即可！谈一谈用药初期血常规检测的小技巧，可以在确保疗效的情况下，适当减少抽血的次数，减轻痛苦及经济负担：按照说明书的要求，慢粒患者在刚刚接受格列卫治疗的一至两个月，每周检测一次血常规！在我的治疗过程中，考虑药物在体内的累积递增效应，

21、可将血常规安排在第十至十二天第一次，根据血细胞下降的幅度，第二次安排在接受治疗的第十八至二十天，第三次在二十五天左右！请注意：下降到临界状态（包括正常值下限和参考调整剂量限）时，应加强监测频率；当血常规指标确定触底反弹后，可以适当延长检测频率！季节变换，温差加大，感冒是成为这一时段的常见病、多发病。正常人患感冒可选用的中成药种类很多，虽然因个人体质不同，对药物的敏感程度有所差异，用药效果会有所不同，但只要是对症选药就会有疗效，感冒患者对所选药物没有过多的禁忌 。可血液病人就不同了，尤其是服用格列卫等酪氨酸激酶抑制剂的慢粒患者更不能随便选用感冒药。因为，血液病人大多血象不稳定且需考虑与酪氨酸激酶

22、抑制剂的药物作用，不宜服用含有扑热息痛、阿斯匹林和中药银花、连翘等成分的药物，如速效感冒胶囊、VC银翘片等。那么，适合血液病人的感冒药有哪些呢？ 1、患者体温在3940左右，可服用“清开灵口服液”；仍不退热者，可加服“安宫牛黄丸”。具体用量遵医嘱。2、患者体温在3839左右，可在医生指导下服用“羚羊角粉”，儿童减量服用。3、患者体温在3738左右，且有咽喉疼痛、鼻流黄涕，宜服“西羚解毒丸”、“羚翘解毒片”、“感冒清热冲剂”、“板兰根冲剂”。4、鼻塞、流清涕、咽痒，宜服“通宣理肺丸”。5、流黄涕、有黄痰、咳嗽，宜服“止嗽青果丸”。6、咳嗽、咽干，宜服“桑菊感冒丸”。7、夏日感冒，舌苔白厚，身体倦怠，恶心纳少，宜用“藿香正气丸”。 血液病人体质弱、免疫力低下，患感冒的几率要大大高于正常人，用药的选择也有很多禁忌，这是医生及患者家人应特别关注的。有人说感冒预防做得好，等于血液病治好了一半。 这话听起来有些过分，但在临床治疗中确有患者常年服用中药，竟几年不感冒的例子。有的地方感冒大流行，而正确服用感冒药的血液病患者却安然无恙。由此可见，对血液病患者来说，如何正确选用防治感冒的药物至关重要。 在利用格列卫与慢粒斗争中，我总结出一条经验：“能用食疗解决的问题不用药疗，能用中药解决的问题不用西药”。