难治性黄疸的中医药治疗.doc
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1、难治性黄疸的中医药治疗 聂广 广东省深圳市东湖医院() 年,我们受“阴黄以健脾温化为主”, “脾肾阳微,从阴黄论治”, “治黄先治血”及 “治黄需解毒”等治则的启发,观察了温阳活血利湿解毒法对慢性难治性高黄疽的作用,总有效率达。此后我们一直关注难治性黄疸(或顽固性黄疸)的中医药治疗,现将个人体会及文献研究结果汇报如下。 难治性黄疸的定义 按发病学分类,黄疽可分为溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、胆汁郁积性黄疸及先天性非溶血性黄疸类。一般而言,若能正确鉴别诊断并及时治疗,多数黄疸能在个月内逐渐消退。临床上,凡黄疸反复或持续出现超过半年以上者则称为为难治性黄疸(或顽固性黄疸),其发病原理、病理变化、临床经
2、过和转归各不相同,病机复杂。治疗棘手。此类患者因血中胆红素长期升高,肝脏负担过重,发生肝硬化的几率比常人高倍,因此迅速消退黄疸是控制病情、改善预后的关键。根据临床,我们将难治生黄疸分为以下个方面: 难治性病毒性高黄疸型肝炎如我们在年时的病例选择标准”:慢性肝炎、肝硬化的诊断参考病毒性肝炎防治方案,且胆红素;诟呋起悴蹋荆持埽褐瘟疲仓芤陨衔扌撸虎郾痉瘟魄埃宓焖爻噬仙魇疲虎艹庠缘愿斡不瓮夤栊曰起慵捌渌羲碌母文诠栊曰起恪?病毒性肝炎所致的残留黄疸临床又习称小黄疸,或简称残留黄,是由于慢性肝炎、肝硬化患者的肝细胞功能减迟,间接胆红素转化为直接胆红素的能力下降,加上随着慢性肝炎及刖:硬化病情发展,使肝组织
3、内毛细胆管、小胆管的结构发生破坏,胆汁在肝内郁积,高胆红素血症持续不退。 其他疾病导致的长期性黄疸各种遗传代谢性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤所导致的高胆红素血症持续不退的患者。 中医对难治性黄疸的认识 久病必瘀正如关幼波教授所说: “黄疸一病,病在百脉。”从临床实际来看,此病患者多有血瘀证候存在,古代医家对黄疽论述中所谓“瘀热发黄”、“瘀血发黄”也都说明黄疽是血分受病。 久病必虚张菁等引认为,慢性乙型肝炎和伴有不同程度肝硬化的病程中出现顽固性黄疸,属于祖国医学“黄疸”、“虚劳”、“积聚”之范畴,奉病缘于邪瘀互凝肝络,脏气闭塞不通,形成瘀浊内阻,阴阳乖违,寒热并见,虚实相兼的复杂病机。根据症候侧重
4、及病程转归,顽固性黄疸可分为肝郁脾虚型、脉络瘀阻型、肝肾亏损型三型。 谌宁生教授认为,阴黄多因急黄或阳黄失治或过服苦药之药,迁延不愈或素体虚弱,脾阳不足,运化失职而致寒湿停滞,凝结不散而致。 久病多由痰作祟肝病日久传脾,致脾运不健,津失输布,聚湿生痰,痰阻胆道,导致胆汁潴留;胆汁郁积,致胆失疏泄,复碍脾运,相因为病。 此外,顾解民”阐述了“残留黄疸”的病理特点,认为“残留黄疸”用常规清利湿热、化疾退黄的方法疗效不佳,其原囚在于:“残黄”非单纯湿热熏蒸,共病邪已发生演变。邪毒残留,久必伤正,或化 燥伤阴,或寒化伤阳,导致正虚邪恋,交争僵持。肝病传脾,脾运不健,津失输布,聚湿生痰,痰阻胆道,胆汁潴
5、留;胆失疏泄,复碍脾运,相因为病。肝脾失调,气血郁滞;脾气受损,气血生化乏源,血行无力,着而为瘀,血瘀则痰易凝,痰凝则促血瘀,于是痰瘀互生,胶结难解,日积月累,深伏窍隧,淤塞胆管,乃致黄疸久留不退。 难治性黄疸的辨证论治 自古以来,有关黄疸的治疗就是辨证论治,随证施法,从不拘泥于一方一法。孙清廉等吲提出治疸退黄法,可启发难治性黄疸的治疗思路。即清热利湿退黄法(茵陈蒿汤之茵陈为清热退黄之专药,用量宜重,可用,本品退黄主要成分在挥发油内,故应后下,煎煮分钟即可)、利湿化浊退黄法(茵陈五苓散合藿朴夏苓汤,另外还有一种湿热聚而凝痰,胶固粘滞,痞阻血络,脉道不通,黄疸往往较重而难消退,大便如陶土,若痰与
6、淤血结聚则肝脾肿大明显,治当行气化湿理脾化痰。方用二陈汤加杏仁、浙贝、瓜篓、莱菔子、郁金,或加白矾清血中之顽痰,旋复花清上中焦之痰,山楂消食化痰,即“治黄要祛痰,痰清黄亦散”之义)、攻泄通里退黄法(大承气汤合茵陈蒿汤)、藏表解热退黄法(麻黄连翘赤小豆汤)、活血化淤退黄法 (膈下逐淤汤或用化淤血汤)、疏肝解郁退黄法(柴胡疏肝散加茵陈、郁金、金钱草)、健牌和胃退黄法(香砂六君子汤加茵陈)、益阴清热退黄法(青蒿鳖甲汤或一贯煎)、凉血解毒退黄法(千金犀角散)、温阳化湿退黄法(茵陈术附汤)、调补气血退黄法(黄芪建中汤)、滋阴益阳退黄法(金匮肾气丸)。 我们认为,难治生黄疸的辨证论治要点主要是遵守关幼波的
7、名言口: “治黄必治血,血行黄易却;治黄需解毒,毒解黄易除;治黄要治痰,痰化黄易散。”具体探讨如下: 活血化瘀从瘀论治难治性黄疸的方法嘲,是以名老中医关幼波先生提出的“治黄必治血,血行黄易却”的理论为指导的。前面述及,既是血分受病,治黄必须从治血人手,亦即在清热利湿(或温化寒湿)的同时,重视用活血化瘀之品,以起到凉血活血、养血活血、温通血脉的功效。临床实践证明,应用活血祛瘀药物后,能促使黄疸消退,瘀血证侯减轻,肝脾肿大回缩。本临床观察的结果表明,以活血祛瘀为主治疗病毒性肝炎所致难治性黄疸,明显优于单用清热利湿为主的治疗方法。治疗过程中,三梭、莪术破血行气;辅以丹参、赤芍、郁金、虎杖、泽兰、大黄
8、增强活血凉血、利胆退黄作用;茵陈、栀子、金钱草清热利湿泻火。诸药合用,共奏活血祛瘀,清化湿热之功。目前西医治疗本病,通常也在保肝退黄降酶的基础上投以、肝素钠等改善微循环药物,其机理与中医的活血祛瘀法相一致。 蒋行健等隅根据关幼波先生的“治黄必治血,血行黄易却”为指导,拟定以活血祛瘀药为主,辅以清热利湿药(丹参、虎杖、茵陈、金钱草各,三梭、莪术、栀子、生大黄各,赤芍、郁金、茯苓、泽兰各),从瘀论治难治性黄疸,结果治疗组中,显效例,有效例,无效例,总有效率为。对照组例中,显效例,有效例,无效例,总有效率为。两组疗效相比有显著性差异 (尸)。 唐世利等一采用血府逐瘀汤加味(桃仁、红花、川芎、柴胡、枳
9、壳、桔梗、葛根、丹参、茵陈蒿等)治疗淤胆型肝炎例。结果总有效率。提示本方有活血化瘀,凉血退黄功效,具有较好的治疗淤胆型肝炎的疗效。 陈兰玲等“为观察解毒化瘀汤治疗肝炎高胆红素血症的临床疗效,采用肝炎高胆红素血症患者例,随机分为两组。治疗组采用解毒化瘀汤,对照组采用茵栀黄口服液。结果治疗组显效率优于对照组 ();患者、明显降低,、明显升高,同时内毒素水平亦显著降低,与对照组比较,差异有显著性意义(尸。)。 罗生经等”应用活血化瘀法治疗慢性病毒性肝炎所致的重度黄疸例,治愈例,好转例,无效例。总有效率达。 王陆军等”选例重度黄疸型肝炎患者,分为重度黄疸组例和重型肝炎组例,在常规用药的基础上,治疗组一
10、和治疗组予退高黄汤,对照组一和对照组一予茵栀黄注射液。观察各组治疗前后中 医症状、肝功能指标变化、住院天数和住院费用等情况。结果:治疗组一各种中医症状消失率及、改善及总有效率明显优于对照组一,治疗组一除胁肋隐痛外其他症状消失率优于对照组一。治疗组住院天数和住院费用均较对照组少,且服用退高黄汤后无明显副作用。提示退高黄汤对重度黄疸型肝炎有效的作用机理与改善肝脏微循环、促进胆汁排泄、恢复肝细胞的正常代谢有关。 王陆军等”列的另一研究将重度黄疸型肝炎患者例随机分为观察组和对照组各例,分别采用退高黄汤和茵栀黄注射液治疗,疗程周。观察患者治疗前后肝功能、变化。结果:临床观察表明退高黄汤能改善肝功能,缩短
11、时间。观察组总有效率,对照组,两组间差异有显著性(尸)。结论:退高黄汤有明显的促进黄疸消退、改善肝功能等作用,是治疗重度黄疸型肝炎的有效中药制剂。 汪承柏”对例胆红素结合障碍、例胆红素排泄障碍、 持续时间平均为天,均值斗之肝病,用行气破血、益气养阴法为治,例显效。认为本法可激活胆红毒结合所需酶谱的活性,加强胆红素结合及抑制:产生,稀释胆汁而加速黄疸消退。 张淑兰“鄙采用祛湿利胆、活血化瘀之法,自拟茵陈丹参汤,对例新生儿迁延性黄疸,进行了疗效观察,总有效率。提示本方有清热祛湿利胆,活血化瘀退黄之功效。 赵春景等“研究了赤芍对乙肝黄疸患者红细胞通透性及渗透脆性的影响,结果表明:乙肝黄疸患者红细胞通
12、透性下降,赤芍能显著改善其红细胞的通透性,增加红细胞对低渗张力的抗性,有一定的稳定红细胞膜结构的作用,在肝炎治疗上有非常重要的影响。 熊益群等”为了观察消黄散(由茵陈、大黄、郁金、赤芍、桃仁、马鞭草等为主组成)对实验生大鼠黄疸的作用与作用机理,采用一次性胃异氰酸仅萘酯()中毒制备大鼠黄疸模型,不同剂量消黄散为治疗组,与思美泰对照,观察血清、及、及肝组织病理变化。结果消黄散和思美泰都能显著改善上述指标(尸),消黄散中、大剂量组在某些方面优于思美泰(尸),其退黄作用机理,可能是通过对、的影响,从而调节肝脏微循环,达到抗肝损伤、恢复肝脏功能的作用。 虽然,活血化瘀药物在难治性黄疸治疗中的有效性毋庸置
13、疑,但毕竟是克伐之品,易伤正气,尤其在大剂量应用时,易导致或加剧腹胀、纳差等症状,对治疗不利,有悖“治在脾”原则,可酌情选加健脾行气和消导之品,促进胃肠蠕动和消化功能,消除活血化瘀药物的负面影响。而静脉给药途径能避免或大大减少活血化瘀药物的副作用。 温阳化痰谌宁生教授认为,阴黄治宜温补脾阳,使脾阳健运,机能恢复,则寒湿散而黄白退,即所谓温阳以化湿也。如阴黄症见精神疲乏,纳差腹胀,大便不实,小便自利,脉沉细,宜温中散寒,健脾化湿,用茵陈理中汤或茵陈附子白术汤加减。若黄疸日久不愈,气血不足,脾胃虚弱,不思饮食,宜益气健脾,双补气血,用参苓白术散加生芪、当归、茵陈;如阴黄神疲气短,形寒肢冷,腰酸腿软
14、,少食懒言,大便溏泄,为脾肾两虚,宜温补脾肾,以化寒湿,用金匮肾气丸加党参、白术、仙灵脾、茵陈等补气健脾利湿退黄。 对于阴黄的治疗,临床上常以茵陈蒿汤化裁治疗“舶。现代研究证实,茵陈蒿汤具有利胆、降血脂、抑制肝细胞凋亡及改善实验性胆汁郁积等作用。茵陈蒿汤血中移行成分的药代动力学研究可以初步确立,一(,一二羟基香豆素)为该复方的有效成分,该成分有明显的利胆和抗肝损伤作用,该研究还证实了茵陈蒿为茵陈蒿汤的主药(君药)。口服茵陈蒿汤的利胆作用能维持小时,其生物利用度为。虽然血中没有检出大黄、栀子中的成分,但如果只用茵陈却影响口服后的,的药动学参数。配服大黄后,的吸收速率加快(提前约分钟),而消除速率
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