他汀稳定斑块的临床研究.ppt

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1、他汀稳定斑块的临床研究,A S A P：颈动脉IMT消退ARBITER：颈动脉IMT消退ATROCAP：立普妥 20mg治疗减少斑块 表面溃疡，稳定斑块REVERSAL:立普妥80mg阻断稳定冠心病 患者冠脉动脉粥样硬化进展GAIN：ACS患者冠脉斑块稳定、进展延缓ESTABLISH：立普妥20mg逆转亚洲ACS患者 冠脉斑块,ASAP:立普妥与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究,研究目的:评价立普妥80mg/日与辛伐他汀40mg/日相比，是否能进一步延缓家族性高胆固醇血症杂合子患者动脉粥样硬化的疾病进程,ASAP:立普妥与辛伐他汀对动脉粥样硬化进程影响的研究,325名患者,患者群：来自荷兰

2、的2个医疗中心高胆固醇血症杂合子患者基线值：LDL-C 212 mg/dL,TG 400 mg/dL颈动脉内膜中层厚度（IMT）平均值至少到0.7 mm 或球部达到 0.9 mm,0周时:立普妥 40 mg/日4周时:立普妥 80 mg/日,主要终点：IMT的改变,双盲期,试验完成情况：已经完成,0周时:辛伐他汀 20 mg/day4周时:辛伐他汀 40 mg/day,研究设计,随访2年,Smilde TJ,et al.Lancet.2001;357:577-581.,*P=0.0001 有显著性差异 IMT:颈动脉内膜中层厚度,-0.031,0.036,-0.04,-0.03,-0.02,-

3、0.01,0,0.01,0.02,0.03,0.04,IMT的变化(mm),立普妥,舒降之,*,ASAP:2年后立普妥组颈动脉IMT发生逆转,ARBITER:Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol,Taylor AJ,et al.circulation 2002;106:2055-2060,降胆固醇血管生理疗效评估,ARBITER:Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects o

4、f Reducing Cholesterol,Baseline,ARBITER:Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol,3-month,ARBITER:Arterial Biology for the Investigation of the Treatment Effects of Reducing Cholesterol,12-month,ARBITER:Arterial Biology for the Investigation of the Treat

5、ment Effects of Reducing Cholesterol,Mean CIMT,各参数的降低百分比（%),ATROCAP：立普妥 20mg治疗减少斑块表面溃疡，稳定斑块,Cortellaro M et al.Thromb Haemost.2002;88:41-47.,n=30,n=29,随机、双盲、安慰剂对照研究，对比立普妥20mg与安慰剂对颈动脉内膜中层厚度的影响，入选59名双侧颈动脉狭窄准备做两步颈动脉内膜切除术者，对切除标本进行组化分析，第一次手术标本作为为基线值，第二次手术切除标本作为终点值，两次手术间患者随机接受立普妥20mg或安慰剂治疗，平均治疗4.5个月,立普妥组：

6、LDL-C，3.52.3mmol/L安慰剂组：LDL-C，3.53.7mmol/L,“稳定斑块是他汀减少心血管事件的重要机制”,各参数的降低百分比（%),Cortellaro M et al.Thromb Haemost.2002;88:41-47.,n=30,n=29,阿托伐他汀与颈动脉粥样硬化斑块研究,ATROCAP,ARBITER 降胆固醇血管生理疗效评估,Taylor AJ,et al.circulation 2002;106:2055-2060,N=161,普伐他汀 40mg/dayN-82,立普妥 80mg/dayN=79,完成试验者N=68,完成试验者 N=70,立普妥组1年后C

7、IMT发生逆转,平均 IMT,0.025,0.034,REVERSAL试验设计,立普妥 80mg,入选 655名 冠心病患者,普拉固 40mg,18 个月,阳性对照,Steven E.Nissen,et al.JAMA.2004;291:1071-1080,REVERSAL研究：立普妥阻断动脉粥样硬化进展,进展,逆转,2.7%*,-0.4%#,普伐他汀40mg,阿托伐他汀80mg,*与基线相比有显著进展P=0.001,#与基线相比无显著差异 P=0.95,立普妥80mg组：LDL-C，150.2 79mg/dL 普伐他汀40mg组：LDL-C，150.2 110mg/dL,EEM Area20

8、.7 mm2,管腔面积7.7 mm2,斑块截面面积13.0 mm2,EEM Area17.1 mm2,管腔面积9.8 mm2,斑块截面面积7.4 mm2,基线时IVUS检查结果,阿托伐他汀治疗18个月后IVUS检查结果,REVERSAL的IVUS显示：强化降脂后斑块逆转,GAIN研究（德国阿托伐他汀IVUS）,131名PCI后患者随机接受阿托伐他汀20-80mg/日与常规治疗一年阿托伐他汀LDL-C降低42%(平均剂量32.5mg/天），常规治疗组降低16%阿托伐他汀组斑块进展延缓，而且hyperechogenicity（高回声）指数增加（提示斑块密度和纤维组织增加）,Schartl M et

9、 al,Circulation 2001;104:387-392.Peter Libby et al,Am J cadiol 2003;91(suppl):4B-8B.,Plaque Volume,Hyperechogenicity,Hypoechogenicity,p=NS,p=.02,p=NS,“立普妥组斑块高回声的变化意味着斑块组成的改变，而这种改变可能减少斑块破裂的风险.”,研究显示：立普妥能够延缓斑块的进展和稳定斑块（3D IVUS),Source:Schartle M,Circulation.2001;104:387-392.,治疗12月后的改变(%),AtorvastatinUs

10、ual Care,立普妥组：LDL-C，15586mg/dL常规治疗组：LDL-C，166140mg/dL,ESTABLISH试验设计,常规治疗组：降脂饮食为主（如LDL-C150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂,强化降脂组：立普妥20mg,入选患者：ACS患者 PCI后,70患者,6个月,IVUS,主要终点:通过IVUS测定病变血管非 PCI部位斑块体积变化的百分数,IVUS,Okazaki S,et al.Circulation.2004;110:1061-68,血脂变化：立普妥20mg达到了强化降脂的要求,P0.0001,P0.0001,Okazaki S,et al.Circulati

11、on.2004;110:1061-68,6个月间平均百分比改变,立普妥组,对照组,对照组（降脂饮食为主）动脉粥样硬化斑块仍在进展,基线,6个月后,斑块体积94.8mm3,斑块体积99.4mm3,斑块面积7.6mm2,斑块面积9.0mm2,立普妥20mg/天逆转亚洲ACS患者动脉粥样硬化斑块,基线,6个月后,斑块体积84.1mm3,斑块体积60.9mm3,斑块面积8.6mm2,斑块面积6.4mm2,1.Shinya Okazaki,et al.Circulation.2004;110:1061-1068.2.Nissen SE,et al.JAMA.2004;291:1071-1080.3.So

12、urce:Schartle M,Circulation.2001;104:387-392.4.Smilde TJ,et al.Lancet 2001;357:57781;5.Taylor AJ,et al.Circulation.2002;106:2055-2060;6.2007ACC会议摘要,多项阳性药物对照研究显示:立普妥20-80mg,稳定逆转斑块,*阿托伐他汀是唯一进行了“头对头”影像学研究的他汀,2007 ACC：立普妥 20mg能阻断斑块进展,Steven E.Nissen American College of Cardiology Annual Scientific Session March,2007,