妊娠期甲状腺疾病的挑战与对策重点.ppt
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1、妊娠期甲状腺疾病的挑战与对策,目 录,妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议,目 录,妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议,甲状腺疾病是妊娠妇女最常见的疾病之一,甲状腺疾病患病率(%),妊娠前半期甲状腺疾病患病率,Shan ZY,Chen YY,Teng WP,et al.A study for maternal thyroid
2、 hormone deficiency during the first half of pregnancy in China.Eur J Clin Invest,2009,39:37-42.,妊娠期亚临床甲状腺疾病的主要存在形式,*单纯低T4血症:FT4正常参考范围10个百分位水平,TSH在正常范围0.15-2.0mIU/L1,1.Pop VJ,et al.Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development
3、in infancy.Clin Endocrinol(Oxf)1999;50:149 55.,甲状腺激素对胚胎生长发育起重要作用,加速细胞内氧化促进机体新陈代谢增加酶活力促进脂肪分解及利用促进糖原吸收、分解及利用促进蛋白质合成等,1.韩静,等.胎儿生长受限与甲状腺素变化的相关性研究及意义.西部医学,2010,22(6):1065-1066.2.马宁耶,等.妊娠早期甲状腺激素对胎儿脑发育的作用.医学理论与实践,2007,20(11).3.母体和胎儿的甲状腺功能.国外医学妇产科学分册,1996,23(3):165-167.,是胚胎生长发育必需物质1对胚胎神经发育起着十分重要的作用2,妊娠前半期,母
4、体甲状腺激素水平正常是保证胎儿神经系统发育正常的基础,妊娠1-20周,妊娠21-40周,Morreale de Escobar G,et al.Is Neuropsychological Development Related to Maternal Hypothyroidism or to Maternal Hypothyroxinemia?J Clin Endocrinol Metab 85:39753987.,妊娠前半期,胎儿大部分CNS已发育,母体甲减导致胎儿早期甲状腺素缺乏影响胎儿神经系统发育及出生后智力水平,Anderson GW.Thyroid,2003,13(11):1039-
5、1049.Casey BM,et al.Obstet Gynecol,2005,105:239-245.Allan WC,et al.J Med Screen,2000,7:127-130.,母体甲状腺功能减退将影响胎儿的初期神经发育,胎儿出生后的智力缺陷不易纠正。妊娠甲减危害不仅仅表现在短期,而更令人担忧的是对后代智力发育的影响。,甲状腺指标,肾脏碘清除率增加碘充足地区,对甲状腺肿发病率的影响可能最小碘缺乏地区,可能会导致“妊娠期甲状腺肿”妊娠早期人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平增加,TSH 浓度相应下降血清甲状腺结合球蛋白水平增加TT4 水平升高FT4 水平变化不大,妊娠期间甲状腺的生理变
6、化,Harada A,J Clin Endocrirol Metab,1979,HCG,TSH,HCG对妊娠期TSH水平的影响,甲状腺指标,Burrow et al N Engl J Med 331:1072,1994,妊娠期孕妇及其胎儿的甲状腺功能的生理改变,TSH,目 录,妊娠期甲状腺疾病概述各妊娠期甲状腺疾病的病因、危害及治疗对策妊娠期亚临床甲减妊娠期低甲状腺素血症妊娠期甲功正常的TPOAb阳性妊娠期亚临床甲亢妊娠期甲状腺疾病的预防筛查建议,亚临床甲减的主要原因:自身免疫甲状腺炎甲亢治疗后(手术切除或131碘治疗)甲状腺癌术后美国9471例的妊娠妇女调查,T2期测定TSH,55%的亚临床
7、甲减的原因是自身免疫甲状腺炎,Allan WC et al:J Med Screen,7:127-130,2000,妊娠期亚临床甲减的病因,Shan ZY,et al.Eur J Clin Invest.2009;39:37-42.,妊娠期TPOAb阳性组的亚临床甲减发病率高,妊娠前半期,亚临床甲减中28.86%为TPOAb阳性,与对照组相比,均为P0.05,*,*,*,*,亚临床甲减发病率(%),妊娠周数,亚临床甲减与对胎儿及母体的不良结局,母体不良结局早产(34周)胎盘早剥胎儿不良结局入住新生儿监护室呼吸窘迫综合症,Brian M.Casey,et al.Subclinical Hypot
8、hyroidism and Pregnancy Outcomes.Obstet Gynecol 2005;105:23945.,纳入404例亚临床甲减患者,探讨亚临床甲减对于母体不良结局及胎儿不良结局的风险。,注意:亚临床甲状腺功能亢进不与任何产科问题相关,妊娠期亚临床甲减增加产科并发症,产科结局(%),P=0.011,P=0.026,Brian M.Casey,et al.Subclinical Hypothyroidism and Pregnancy Outcomes.Obstet Gynecol 2005;105:23945.,妊娠期亚临床甲减显著影响后代智力发育,111.45,118.
9、00,111.26,117.57,前瞻性研究:妊娠8周入组,亚临床甲减组38例;正常对照组30例。比较20-30月其后代智力发育。亚临床甲减组较对照组后代智力和运动发育指数分别降低6.55和6.31分,P 0.01,薛海波等:中华内分泌代谢杂志26卷2010,妊娠合并亚临床甲减可引起产科并发症(B级推荐,证据充足)For obstetrical outcome,USPSTF recommendation level is B;evidence is fair(GRADE 1|).妊娠合并亚临床甲减引起的后代智力发育迟缓(I 级推荐)For neurological outcome,USPSTF
10、 recommendation level is I,Management of Thyroid Dysfunction during Pregnancy and Postpartum:An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.JCEM 92(8)Supplement:S1-S47,2007,2007年美国内分泌学会“妊娠期和产后甲状腺功能异常的处理指南”指出:,妊娠合并亚临床甲减导致产科并发症及胎儿智力发育迟缓,妊娠期低甲状腺素(T4)血症的病因,Institute of Medicine,Academy of Sciences.Was
11、hington,DC:National Academy Press,2001:25889.WHO/ICCIDD/UNICEF:2nd ed.Geneva,Switzerland:WHO,2007.,妊娠期妇女碘需要量增加 合成更多的T4维持循环FT4水平正常 TBG合成增多,TT4增加约1.5倍 T4在胎盘中转换为rT3,消耗的碘增多胎儿甲状腺激素合成需要 12周后胎儿合成的TH逐渐增多,母体提供的TH逐渐减少,到出生时仅占10%母体的肾脏碘清除率(RIC)增加,妊娠期碘营养与甲状腺功能,碘营养充足时甲状腺内碘储备充足,可以满足妊娠期TH增加的需求“生理性适应”变化:Tg水平升高血清TH在正常
12、下限甲状腺体积无改变 中度或重度碘缺乏时病理性的改变:T4水平降低(低T4血症)TSH水平升高甲状腺体积增大15-30%结节形成 病理性变化与缺碘的程度相平行,Pop VJ,et al.Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy.Clin Endocrinol(Oxf)1999;50:149 55.,妊娠合并临床/亚临床甲减导致后代智力发育减低Pop研究 1999,FT4 9.8
13、pmol/l,FT4 10.4 pmol/l,对妊娠12周的妇女进行FT4 检测,并在婴儿出生后10个月时对其神经精神系统的发育进行评价。结果妊娠12周时FT4水平位于5个百分位点和10个百分位点以下的孕妇,其后代神经精神系统评分较其他孩子分别低14.1和7.4分。,神经精神系统评分,较正常儿童低14.1分,较正常儿童低7.4分,n=11,n=22,前瞻性研究,母亲随访3年,儿童随访到2岁,评价母亲早期妊娠(12周)时伴低甲状腺素血症(fT4正常参考范围10%,TSH 0.15-2.0mIU/L)对于后代智力发育及运动能力的影响。结果:母体低T4血症,其后代在1岁、2岁时的智力发育和运动能力评
14、分均低于正常对照组,Pop VJ,et al.Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development:a 3-year follow-up study.Clin Endocrinol(Oxf).2003 Sep;59(3):282-8.,妊娠合并临床/亚临床甲减导致后代智力发育减低,P=0.004,P=0.02,P=0.005,P=0.02,评分,评分,1岁儿童,2岁儿童,鹿特丹后代研究:妊娠早期母体低T4血症与幼儿认知能力的关系,JCEM.2010 95:4227-4234,鹿特丹后
15、代研究:诊断标准,JCEM.2010 95:4227-4234,诊断标准:妊娠早期母体TSH正常范围为0.03-2.5mU/LFT4正常范围参照非妊娠妇女FT4参考范围11-25pmol/L轻度低T4血症:母体TSH水平正常、FT4浓度低于第10百分位数(FT42.5mU/L,FT425pmol/L甲状腺疾病患病率:甲亢0.8%;甲减1.5%;轻度低T4血症8.5%;重度低T4血症4.3%,鹿特丹后代研究:妊娠早期低T4血症 影响幼儿语言和非语言能力,JCEM.2010 95:4227-4234,重度低T4血症预示在两个时间点出现语言表达迟滞的危险性更大:,探讨母体低甲状腺素血症和早期妊娠母体
16、TSH及FT4水平对于后代早期认知功能的影响。纳入3659例儿童及母亲。妊娠13周TSH正常,轻度或重度低甲状腺素血症分别定义为fT4正常参考范围10%,FT4正常参考范围5%。研究表明母体妊娠伴低甲状腺血症是后代早期认知延迟的危险因素。,18个月,30个月,混合在一起,妊娠期亚临床甲减及低T4血症的治疗,L-T4治疗可显著改善妊娠结局推荐L-T4干预治疗产科妊娠期亚临床甲减,2007年美国内分泌学会“妊娠期和产后甲状腺功能异常的处理指南”推荐:,Management of Thyroid Dysfunction during Pregnancy and Postpartum:An Endoc
17、rine Society Clinical Practice Guideline.JCEM 92(8)Supplement:S1-S47,2007,妊娠期亚临床甲减应早期足量给予T4治疗,妊娠期亚临床甲减的治疗目标,血清TSH水平在妊娠早期不超过2.5 mIU/L血清TSH在妊娠中期和妊娠晚期不超过3.0 mIU/L,Abalovich M et al.J Clin Endocrinol Metab,2007,92:S1-S47.,充分的L-T4替代治疗可显著降低自发流产和早产发生率,51例妊娠临床或亚临床甲减患者。分别应用L-T4治疗。充分的治疗定义为治疗后TSH为4mIU/L,不充分的治疗
18、定义为治疗后TSH4mIU/L。,M.Abalovich,et al.Overt and Subclinical Hypothyroidism Complicating Pregnancy.THYROID,2002,12(1):63-68.,发生率(%),P0.006,P0.006,LT-4治疗改善后代智力发育,儿童IQ评分,IQ85的儿童比例,注:图中所有P值均为对照组相比,IQ85的儿童百分比,队列研究,入选62例妊娠期间血清TSH水平高的妇女,应用韦氏儿童智力测验对这些妇女的孩子(7-9岁)进行测试,对照组为124例TSH水平正常妇女出生的孩子,比较器IQ评分及IQ85的儿童比例,Had
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