3015083893感染性休克患者的血管活性药物应用89211201.ppt

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1、感染性休克时血管活性药物的应用,北京协和医院杜斌,感染性休克时血管活性药物的应用,输液治疗的重要性血管活性药物治疗如何维持血压去甲肾上腺素 vs.多巴胺如何维持肾脏血流多巴胺如何维持灌注多巴酚丁胺血管加压素如何理解指南,循环功能支持治疗目的,维持血压以保证重要脏器的灌注和功能保证足够的组织氧合,液体复苏治疗,纠正低血容量第一个24小时内输注晶体液10 20升或更多液体的选择等张溶液乳酸林格氏液，生理盐水胶体液血 液血容量丢失超过30%白蛋白治疗晚期,液体复苏治疗,晶体液价格低廉增加血管内容量增加血管外间隙（外周水肿）,胶体液急性复苏后增加胶体渗透压减少血管外间隙,液体复苏治疗,临床病例,血管活

2、性药物,目的容量复苏疗效不佳者，以维持或升高血压适应证充分的液体复苏PAWP 15 18 mmHgMAP 60 mmHg,血管活性药物,争论1：去甲肾上腺素有益抑或有害？Is norepinephrine the wrong choice?,血管活性药物去甲肾上腺素,去甲肾上腺素 vs 多巴胺随机、对照试验20名经过液体复苏治疗的感染患者入选标准：CI SVRI MAP 60 mmHg,From：JAMA 1994;272:1354,血管活性药物去甲肾上腺素,分组DOPA26 3.8 g/kg/minNE0.18 0.06 g/kg/min,From：JAMA 1994;272:1354,血管

3、活性药物去甲肾上腺素,From：JAMA 1994;272:1354,血管活性药物去甲肾上腺素,去甲肾上腺素 vs 多巴胺前瞻性、随机、双盲临床试验入选标准：休克外周血管阻力下降心指数升高器官灌注减少发热，菌血症，感染灶明确,Martin C,et al.Norepinephrine or dopamine for the treatment of hyperdynamic septic shock.Chest 1993;103:1826-31,血管活性药物去甲肾上腺素,分组DOPA(n=16)2.5 25 g/kg/minNE(n=16)0.5 5.0 g/kg/min治疗终点恢复器官灌注持

4、续6 hrMAP 80 mmHgCI 4.0 L/min/m2UO,Martin C,et al.Norepinephrine or dopamine for the treatment of hyperdynamic septic shock.Chest 1993;103:1826-31,血管活性药物去甲肾上腺素,Martin C,et al.Norepinephrine or dopamine for the treatment of hyperdynamic septic shock.Chest 1993;103:1826-31,血管活性药物去甲肾上腺素,结论与DOPA相比，NE能够更有

5、效地纠正血流动力学异常对DOPA反应不佳的感染患者，应及时加用NE,Martin C,et al.Norepinephrine or dopamine for the treatment of hyperdynamic septic shock.Chest 1993;103:1826-31,去甲肾上腺素与感染性休克的预后,Martin C,Viviand X,Leone M,et al.Effect of norepinephrine on the outcome of septic shock.Crit Care Med.2000 Aug;28(8):2758-65.,输液治疗能否降低NE剂

6、量?,Sakka SG,Meier-Hellmann A,Reinhart K.Do fluid administration and reduction in norepinephrine dose improve global and splanchnic haemodynamics?Br J Anaesth 2000 Jun;84(6):758-62.,输液治疗能否降低NE剂量?,个体反应存在显著差异提示对于病情稳定的感染性休克患者，通过输液治疗降低NE剂量不能增加全身或内脏血流,Sakka SG,Meier-Hellmann A,Reinhart K.Do fluid administ

7、ration and reduction in norepinephrine dose improve global and splanchnic haemodynamics?Br J Anaesth 2000 Jun;84(6):758-62.,血管活性药物,争论2：如何维持肾脏血流？Is dopamine the right answer?,血管活性药物肾脏保护,多巴胺 vs 多巴酚丁胺前瞻性、随机、双盲研究自身对照(n=23)入选标准Ccr 30 ml/minCr 0.5 ml/kg/hr,血管活性药物肾脏保护,分组（各5 hr)多巴胺200 g/min多巴酚丁胺175 g/min安慰剂

8、5%GS结果pH，电解质，Cr和PAWP无差异,血管活性药物肾脏保护,血管活性药物肾脏保护,血管活性药物肾脏保护,多巴酚丁胺改善肾脏灌注多巴胺仅具有利尿作用,血管活性药物肾脏保护,多巴胺 vs 肾上腺素动物试验腹腔内感染模型分组（各4 hr）Dopa2 g/kg/minEpi40 g/minEpi+Dopa,血管活性药物肾脏保护,血管活性药物肾脏保护,多巴胺和肾上腺素对肾脏血管阻力的影响多巴胺肾上腺素多巴胺+肾上腺素,健康对照,腹腔感染,血管活性药物肾脏保护,健康对照,腹腔感染,多巴胺和肾上腺素对肾脏血流的影响多巴胺肾上腺素多巴胺+肾上腺素,血管活性药物肾脏保护,血管活性药物肾脏保护,肾上腺素

9、组 肾血流明显增加Ccr先降低，之后增加多巴胺组多巴胺肾上腺素组肾血流和Ccr无明显增加,血管活性药物肾脏保护,问题对于合并或有危险发生急性肾脏功能衰竭(ARF)的危重病患者，小剂量多巴胺能否降低ARF的发生率或严重程度病死率血液透析的需要,Kellum JA,Decker JM.Use of dopamine in acute renal failure:a meta-analysis.Crit Care Med 2001 Aug;29:1526-31,血管活性药物肾脏保护,资料来源所有语言发表的研究检索1966至1999年的MEDLINE研究选择标准评价小剂量多巴胺(5 g/kg/min)

10、预防或治疗ARF的临床研究或荟萃分析预后资料包括病死率，透析比例或ARF的发生及恶化,Kellum JA,Decker JM.Use of dopamine in acute renal failure:a meta-analysis.Crit Care Med 2001 Aug;29:1526-31,血管活性药物肾脏保护,主要研究结果检索到58项研究24项研究报告了至少1项主要预后指标分析包含了17项RCTs(854名患者),Kellum JA,Decker JM.Use of dopamine in acute renal failure:a meta-analysis.Crit Care

11、 Med 2001 Aug;29:1526-31,血管活性药物肾脏保护,Kellum JA,Decker JM.Use of dopamine in acute renal failure:a meta-analysis.Crit Care Med 2001 Aug;29:1526-31,血管活性药物肾脏保护,Kellum JA,Decker JM.Use of dopamine in acute renal failure:a meta-analysis.Crit Care Med 2001 Aug;29:1526-31,血管活性药物肾脏保护,多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究满足2项以上S

12、IRS标准以及早期肾脏功能不全的临床表现(少尿或SCr升高)23个ICU收治的328名患者持续静脉输注小剂量多巴胺(2 g/kg/min)或安慰剂主要终点输注过程中的SCr峰值,Bellomo R,Chapman M,Finfer S,et al.Low-dose dopamine in patients with early renal dysfunction:a placebo-controlled randomised trial.Australian and New Zealand Intensive Care Society(ANZICS)Clinical Trials Group.

13、Lancet 2000 Dec 23-30;356(9248):2139-43,血管活性药物肾脏保护,Bellomo R,Chapman M,Finfer S,et al.Low-dose dopamine in patients with early renal dysfunction:a placebo-controlled randomised trial.Australian and New Zealand Intensive Care Society(ANZICS)Clinical Trials Group.Lancet 2000 Dec 23-30;356(9248):2139-4

14、3,血管活性药物,争论3：如何评价对内脏灌注的影响？Systemic versus regional oxygenation,血管活性药物内脏灌注,Critical Care Med 1993;21:1296,血管活性药物内脏灌注,动物试验表明多巴胺可以增加肠道血流但到达肠道粘膜血流减少失血性休克动物模型（犬）多巴胺使肠道摄取氧的能力下降,血管活性药物内脏灌注,多巴胺增加CI,DO2,VO2增加肠道DO2增加肠道粘膜氧需？肠道粘膜血流重新分布降低肠道VO2增加内脏氧债？,血管活性药物内脏灌注,肾上腺素 vs 去甲肾上腺素临床试验30名感染性休克患者分组EpiNE+Dobu治疗终点MAP 80

15、mmHg,Intensive Care Med 1997;23:282,血管活性药物内脏灌注,Intensive Care Med 1997;23:282,血管活性药物内脏灌注,Intensive Care Med 1997;23:282,血管活性药物内脏灌注,Intensive Care Med 1997;23:282,血管活性药物内脏灌注,肾上腺素 vs 去甲肾上腺素感染性休克动物模型（猪）分组EpiNE治疗终点MAP 70 mmHg,Ann Surg 1998;228:239,血管活性药物内脏灌注,Ann Surg 1998;228:239,血管活性药物内脏灌注,肾上腺素增加CI,DO2

16、,VO2增加肠道DO2(GMP)增加肠道粘膜和全身氧需增加乳酸降低pHi，导致肠道损害,血管活性药物内脏灌注,肾上腺素 vs 去甲肾上腺素+多巴酚丁胺前瞻性，随机，对照，交叉试验12名感染性休克患者分组EpiNENE+Dobu5 g/kg/min治疗终点MAP 70 80 mmHg,Crit Care Med 1999;27:893,血管活性药物内脏灌注,Crit Care Med 1999;27:893,血管活性药物内脏灌注,去甲肾上腺素+多巴酚丁胺增加CI,DO2,VO2增加肠道DO2(GMP)降低乳酸 增加pHi,血管活性药物内脏灌注,去甲肾上腺素增加CI,DO2,VO2增加肠道DO2增

17、加pHi,腹膜炎时的血管活性药物,28只成年雌性绵羊(体重30.5 3.6 kg)麻醉及CLP输注乳酸Ringer液以使心脏充盈压力恢复到基础水平随机分组去甲肾上腺素NE 0.5 5.0 g/kg/min以维持MAP 75 85 mmHg多巴胺去甲肾上腺素DA 20 g/kg/min,当MAP 75 mmHg时加用NE多巴酚丁胺去甲肾上腺素DB 20 g/kg/min+NE以使CO增加15%无肾上腺能药物,Sun Q,Tu Z,Lobo S,et al.Optimal adrenergic support in septic shock due to peritonitis.Anesthesi

18、ology 2003 Apr;98(4):888-96.,腹膜炎时的血管活性药物,DB-NE组CO和肠系膜上动脉血流显著增加DO2和VO2明显增加血乳酸水平和PCO2差值较低累计尿量显著增加存活时间DB-NE(24 4 h)联合用药组DA-NE(24 6 h)DB-NE和DA-NE(24 5 h)NE(20 1 h;P 0.05 vs.联合用药组)对照组(17 2 h;P 0.05 vs.其他组),Sun Q,Tu Z,Lobo S,et al.Optimal adrenergic support in septic shock due to peritonitis.Anesthesiolog

19、y 2003 Apr;98(4):888-96.,腹膜炎时的血管活性药物,肺活检的组织学检查与对照组和NE组相比，DB-NE组病变较轻肺、肝和小肠的解剖学改变与其他组相比，DB-NE组病变较轻,Sun Q,Tu Z,Lobo S,et al.Optimal adrenergic support in septic shock due to peritonitis.Anesthesiology 2003 Apr;98(4):888-96.,腹膜炎时的血管活性药物,结论在本研究所采用的长时间感染性休克模型中NE与DA或DB联合应用存活时间最长肺部病变最轻DB+NE心脏功能更好DO2和VO2更高血乳

20、酸水平和PCO2差值更低解剖学病变更轻,Sun Q,Tu Z,Lobo S,et al.Optimal adrenergic support in septic shock due to peritonitis.Anesthesiology 2003 Apr;98(4):888-96.,多巴酚丁胺与胃粘膜灌注和肝脏代谢,Joly LM,Monchi M,Cariou A,et al.Effects of dobutamine on gastric mucosal perfusion and hepatic metabolism in patients with septic shock.Am

21、J Respir Crit Care Med.1999 Dec;160(6):1983-6,血管加压素与儿茶酚胺无效的感染性休克和心脏手术后休克,持续输注精氨酸加压素(AVP)儿茶酚胺无效的感染性休克(n=35)心脏手术后休克(n=25)ICU病死率66.7%AVP的优点显著升高MAP(+29%)和SVR(+56%)显著降低HR(-24%)和MPAP(-11%)不改变SVI72小时内NE需求降低72%AVP的缺点显著增加肝酶和总胆红素显著降低血小板计数,Dnser MW,Mayr AJ,Ulmer H,et al.The Effects of Vasopressin on Systemic H

22、emodynamics in Catecholamine-Resistant Septic and Postcardiotomy Shock:A Retrospective Analysis.,血管舒张性休克时小剂量血管加压素,血管舒张性感染性休克儿茶酚胺维持MAP 70 mmHgPAWP 12 mmHgCI 2.5 L/min/m2随机分组VP 0.04 U/min(n=5)安慰剂(n=5),Malay MB,Ashton RC Jr,Landry DW,et al.Low-dose vasopressin in the treatment of vasodilatory septic sh

23、ock.J Trauma 1999;47(4):699-703,血管舒张性休克时小剂量血管加压素,血管加压素组SBP 98 5 125 8 mm Hg(p 0.008)SVR 878 218 1,190 213 dyne/sec/cm-5(p 0.05)用药24小时后所有患者均存活所有患者均停用其他儿茶酚胺类药物仅以小剂量VP维持BP,安慰剂组SBP无改变SVR无改变用药24小时后2名患者因顽固性低血压死亡,Malay MB,Ashton RC Jr,Landry DW,et al.Low-dose vasopressin in the treatment of vasodilatory se

24、ptic shock.J Trauma 1999;47(4):699-703,血管加压素与胃粘膜微循环,实验设计:前瞻性,安慰剂对照,随机,单盲试验实验对象:15只雄性Sprague-Dawley大鼠对照组(n=7):CLP模型试验组(n=8)CLP后24小时(M1)持续输注AVP使MAP升高20 mm Hg(M2)40 mm Hg(M3)测定指标:在M1对回肠粘膜的6 10个绒毛进行显微镜检查在M2和M3重复检查血浆AVP和IL-6水平,Westphal M,Freise H,Kehrel BE,et al.Arginine vasopressin compromises gut mucos

25、al microcirculation in septic rats.Crit Care Med 2004 Jan;32(1):194-200.,血管加压素与胃粘膜微循环,Westphal M,Freise H,Kehrel BE,et al.Arginine vasopressin compromises gut mucosal microcirculation in septic rats.Crit Care Med 2004 Jan;32(1):194-200.,血管加压素与胃粘膜微循环,结论感染大鼠输注AVP胃粘膜血流严重异常感染的炎症反应增强AVP对微血管血流的影响AVP对较大的小动

26、脉(40 microm)的活性心输出量的下降二者兼有,Westphal M,Freise H,Kehrel BE,et al.Arginine vasopressin compromises gut mucosal microcirculation in septic rats.Crit Care Med 2004 Jan;32(1):194-200.,感染性休克时血管加压素与去甲肾上腺素,Klinzing S,Simon M,Reinhart K,et al.High-dose vasopressin is not superior to norepinephrine in septic s

27、hock.Crit Care Med 2003 Nov;31(11):2646-50.,感染性休克时血管加压素与去甲肾上腺素,输注AVP导致左心室每搏功减少12 7%门静脉血流减少45 5%小肠粘膜血流减少31 13%内脏氧输送(DO2)下降内脏和肾脏氧摄取增加,Guzman JA,Rosado AE,Kruse JA.Vasopressin vs norepinephrine in endotoxic shock:systemic,renal,and splanchnic hemodynamic and oxygen transport effects.J Appl Physiol 2003

28、 Aug;95(2):803-9.,血管加压素和皮肤缺血性病变,发生率:19/63(30.2%)肢体远端:13/19(68%)躯干:2/19(10.5%)肢体远端和躯干:4/19(21%)合并舌头缺血:5/19(26%)AVP治疗中发生ISL的独立危险因素既往外周动脉闭塞性疾病感染性休克,Dunser MW,Mayr AJ,Tur A,et al.Ischemic skin lesions as a complication of continuous vasopressin infusion in catecholamine-resistant vasodilatory shock:inci

29、dence and risk factors.Crit Care Med 2003 May;31(5):1394-8.,感染性休克的血流动力学治疗,积极的容量复苏血管活性药物治疗目的维持血压保证器官灌注和功能选择当多巴胺不能有效维持血压和组织灌注时，应尽早使用去甲肾上腺素,应用血管活性药物的适应证,足够的心脏充盈CVP,PAWP:12 15 mmHg心脏指数(CI)3 4 L/min/m2或SvO2 65 70%MAP 60 mmHg少尿,评价血管活性药物疗效的标准,MAP 70 75 mmHgCI或SvO2不降低尿量恢复血乳酸水平下降皮肤灌注良好意识清楚,儿茶酚胺类药物的选择,感染性休克患者

30、治疗的目标MAP 70 80 mmHgCI 3.5 4 L/min/m2或SvO2 65 70%尿量 0.5 0.7 ml/kg/h血乳酸水平降低皮肤灌注和意识状况改善,儿茶酚胺类药物的选择,药物的选择CI 3.5 4 L/min/m2或SvO2 65 70%多巴胺或去甲肾上腺素CI 3.5 L/min/m2或SvO2 65%多巴酚丁胺如果MAP 70 mmHg，加用去甲肾上腺素或多巴胺如无效加用肾上腺素，苯肾上腺素,儿茶酚胺类药物的选择,*Dopamine effects at“high-dose”which are typically greater than 3 to 5 g/kg/mi

31、n,are shown in parentheses.,no effect;+,minimal effect;+,moderate effect;+,substantial effect,Relative Effects of Common Vasoactive Medications on Adrenergic Receptors,法国ICU中儿茶酚胺的使用,目标:确定当前法国医生应用儿茶酚胺的情况设计:包括12个问题的调查表人群:来自433个ICU、急诊室及院前的法国医生指标:询问不同临床情况下医生应用儿茶酚胺的选择,Leone M,Vallet B,Teboul JL,et al.Sur

32、vey of the use of catecholamines by French physicians.Intensive Care Med.2004 Mar 3 Epub ahead of print,法国ICU中儿茶酚胺的使用,反馈率82%ICU医生277(78%)急诊室医生28(8%)院前21(6%)儿茶酚胺的选择多巴酚丁胺治疗心源性休克90%去甲肾上腺素治疗感染性休克52%多巴胺作为首选，多培沙明作为第二或第三选择改善局部血流和（或）心输出量高危手术肾上腺素治疗过敏性休克和心跳骤停 90%,Leone M,Vallet B,Teboul JL,et al.Survey of the

33、 use of catecholamines by French physicians.Intensive Care Med.2004 Mar 3 Epub ahead of print,法国ICU中儿茶酚胺的使用,结论法国医生使用儿茶酚胺缺乏统一的标准改善局部循环治疗高危手术患者需要制订上述情况下各种儿茶酚胺药物的应用指南改进用药质量,Leone M,Vallet B,Teboul JL,et al.Survey of the use of catecholamines by French physicians.Intensive Care Med.2004 Mar 3 Epub ahead

34、 of print,Practice Parameters for Hemodynamic Support of Sepsis in Adult Patients,Vasopressor TherapyRecommendation 1-Level EIn patients with clinical signs of shock and hypotension not initially responsive to aggressive empiric fluid challenge,dopamine is the first-line agent for increasing blood p

35、ressure.Pulmonary artery catheterization is useful to guide therapy,对血流动力学资料的不同解释,超声资料显著改变治疗选择并未改善治疗选择的一致性,Jain M,Canham M,Upadhyay D,et al.Variability in interventions with pulmonary artery catheter data.Intensive Care Med 2003 Nov;29(11):2059-62.,感染性休克血管活性药物应用指南,血管活性药物的临床应用,多巴胺(多巴酚丁胺)标准配制IBW(kg)x

36、3/50 ml其他配制方法PUMCH:500 mg/50 ml(10 mg/ml)HK PWHSingle-syringe:3 mg/50 mlDouble-syringe:6 mg/50 mlTriple-syringe:9 mg/50 ml,北京协和医院ICU多巴胺输注速度,血管活性药物的临床应用,去甲肾上腺素(肾上腺素)标准配制IBW(kg)x 0.3/50 ml其他配制方法PUMCH:50 mg/50 ml(1 mg/ml)HK PWHSingle-syringe:3 mg/50 mlDouble-syringe:6 mg/50 mlTriple-syringe:9 mg/50 ml,

37、北京协和医院ICU去甲肾上腺素输注速度,血管活性药物的临床应用,血管活性药物的临床应用,硝酸甘油(硝普钠)PUMCH:50 mg/50 ml10 g/min=0.6 ml/hr,儿茶酚胺依赖患者,临床表现更换血管活性药物时血压明显下降解决方法应用双泵前一泵即将结束时开启第二个泵至血压明显升高时关闭第一个泵,儿茶酚胺依赖患者,血管活性药物DOPAMINE10 ml/hr(10 g/kg/min),维持液TPN170 ml/hr,输液速度180 ml/hr(10 g/kg/min),死腔=3 ml3 ml/180 ml/hr=1 min,儿茶酚胺依赖患者,血管活性药物DOPAMINE10 ml/h

38、r(10 g/kg/min),维持液TPN35 ml/hr,输液速度45 ml/hr(2.5 g/kg/min),死腔=3 ml3 ml/45 ml/hr=4 min vs.1 min,儿茶酚胺依赖患者,血管活性药物DOPAMINE10 ml/hr(10 g/kg/min),维持液TPN530 ml/hr,输液速度540 ml/hr(30 g/kg/min),死腔=3 ml3 ml/540 ml/hr=20 sec vs.1 min,儿茶酚胺依赖患者,血管活性药物DOPAMINE10 ml/hr(10 g/kg/min),推注液体速度1070 ml/hr(18 ml/min),输液速度1080 ml/hr(60 g/kg/min),死腔=3 ml3 ml/1080 ml/hr=10 sec vs.1 min,儿茶酚胺依赖患者,解决方法留置多腔中心静脉插管CVP监测血管活性药物其他静脉液体(包括临时药物)一腔仅供输注血管活性药物维持液速度不应频繁改变不能用于推注临时药物血管活性药物输注速度较快时,可以不用维持液体,