C13呼气试验.ppt

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1、13碳尿素呼气试验,13C-Urea Breath Test 陈必友,幽门螺杆菌,1982年，澳大利亚学者巴里马歇尔和罗宾沃伦发现了幽门螺旋杆菌(Hp)，并证明该细菌感染胃部会导致胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。这一研究成果最终于20多年后获得了2005年诺贝尔医学奖。,幽门螺杆菌,幽门螺杆菌外形呈螺旋或杆状，寄生在幽门部位而得名。HP宽0.51.0微米，有46根鞭毛，每根长2.54.0微米。常呈弯曲、S形或弧形；经代培养，鞭毛脱去，呈杆壮；在胃粘膜里象鱼群一样列队。当遇到不利于它生长的环境下变成圆球形，这是一种静止的自身保护状态。,幽门螺杆菌（HP）Helicobacter Pylori,幽门螺

2、杆菌-螺杆状（电镜）,这是电镜下幽门螺杆菌-螺杆状呈螺杆状,幽门螺杆菌-球形（电镜）,这是电镜下幽门螺杆菌-螺杆状呈球形,胃粘膜表面的幽门螺杆菌（电镜）,这是电镜下胃粘膜表面的幽门螺杆菌,西欧30-50%,东欧70-90%,美国/加拿大30-40%,亚洲70-80%,拉丁美洲70-90%,非洲70-90%,澳大利亚20%,世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率,幽门螺杆菌感染特点 传染性 普遍性 隐蔽性,幽门螺杆菌能在人体内生长、繁殖，又能通过粪便及唾液排出体外，人是幽门螺杆菌的传染源通过口-口传播、粪-口传播、内窥镜传播或密切接触传播-我国是一个幽门螺杆菌感染高发国家 无症状人群普查，幽门螺杆菌

3、感染率40-60 胃炎、胃十二指肠溃疡和胃癌患者约90,幽门螺杆菌感染的致癌性,幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关,所有的HP感染者均会发展成胃体-胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡 HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍,世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学.2007;12(1):40-52.,幽门螺旋杆菌感染和胃癌,缺铁性贫血（IDA）特发性血小板减少性紫癜（ITP）,Hp感染的肠外疾病,Hp感染可能引起缺铁性贫血（IDA）,Hp所致IDA可能的发病机制包括：继发于糜烂性胃炎的不明原

4、因的血液丢失；继发于慢性胃体胃炎所致高胃酸缺乏引起的铁吸收降低；由于细菌对铁摄入和利用增加铁的消耗。根除Hp可逆转无症状胃炎病人的IDA并提高口服铁吸收,Hp感染引起特发性血小板减少性紫癜（ITP）,一些研究提示：与对照组相比，ITP病人具有高的Hp感染率一篇公布的Hp感染和ITP的资料证实：在一部分病人中，根除治疗可以诱导明显的血小板应答,我国关于幽门螺杆菌的共识意见的形成,第一次：1999年，海南会议，提出的“我国对Hp若干问题的共识意见-海南共识”，该共识于2000年发表第二次：2003年，安徽桐城会议，提出的“第二次全国Hp感染处理共识意见-桐城共识”，于2004年发表第三次：2007

5、年，江西庐山，“第三届全国Hp感染处理共识意见”会议，提出的全国Hp共识意见-庐山共识第四次：2012年，江西井冈山，“第四届全国Hp感染处理共识会”达成的共识。以2007年庐山共识报告为基础，参考国际上最新的亚太地区、世界胃肠病组织、马斯特里赫特（Maatricht）共识报告，并结合我国Hp感染国情修订而成。,Hp感染的诊断,Hp感染的诊断方法：侵入性方法,侵入性检测方法:依赖于胃镜活检快速尿素酶试验(RUT)胃黏膜直接涂片染色镜检胃黏膜组织切片染色镜检细菌培养基因检测方法(如PCR、寡核苷酸探针杂交等)(内镜与活检钳消毒不严格可造成医源感染),Hp感染的诊断方法：非侵入性方法,13碳尿素呼

6、气试验,13C-Urea Breath Test,13碳尿素呼气试验的原理,哺乳动物细胞中不存在尿素酶，而Hp富含高活性尿素酶。虽然尿素酶并不只是Hp所特有，但胃内存在尿素酶是Hp存在的证据，因为胃中尚未发现有其它种类的细菌含有尿素酶。,13碳尿素呼气试验的原理,13C标记的尿素在尿素酶作用下，分解成13CO2，13CO2从胃肠道吸收经血液循环到达肺随呼气排出。收集呼出的气体，测定其中的12CO2和 13CO2，并与本底比较，就可间接判断有无HP感染。正常人没有HP，13C-尿素不分解，13C-尿素经泌尿系统排出，呼出的气体中就没有13CO2。,呼气试验原理示意图,原理方程式,NH2-13CO

7、-NH2+H2O NH3+NH2-13CO-OH 尿素 氨 氨基甲酸酯NH2-13CO-OH+H2O NH3+H213CO3 氨基甲酸酯 氨 碳酸 H213CO3 13CO2+H2O 碳酸（气体）NH3+H2O OH-+NH4+氨 氢氧 化 铵,同位素质谱仪计算方法,通常采用来表示测定的结果，称为千分差值。一个Delta为两个标本结果相差千分之一。13C/12C比例（原子质量45/44）其计算公式为：,计算方法2,通常以30分钟时样品中所测13CO2的减去零时的呼气样品13CO2的值的差表示 即:检测值(30分钟)(0分钟)阳性判断值4.00.4,呼气试验的阳性标准,测定结果以超基准值DOB表

8、示(Delta Over Baseline）诊断标准 幽门螺杆菌诊断阳性：DOB值4.4 幽门螺杆菌诊断阴性：DOB值3.6,呼气试验的优点,呼气试验具有诊断HP无需胃镜，无需抽血，无交叉感染、无痛苦、无损伤和操作方便等优点。呼气试验具有准确、特异、灵敏和安全的特点。13C无放射性，对环境无影响。尿素是人体内正常的代谢产物，此项试验对人体无任何副作用。适用于孕妇、乳母和婴幼儿，并可在短期内多次重复检查。对胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的病因诊断，药物治疗的疗效观察具有很好的临床应用价值。,呼气试验注意事项,1、测前 常规检测：停抗生素2周，停胃药（抑酸药）2周 根治检测：停抗生素4周，停胃药（抑酸

9、药）2周 检测当天必须空腹2、整个检查过程中保持安静坐位状态3、检查等候30分钟期间不喝水或饮料，不吃任何食物,HP抗体谱检测,（硝基还原酶）,HP抗体谱检测结果及意义,Hp感染诊断标准,符合下述3项之1可诊断为Hp现症感染：胃黏膜组织RUT、组织切片染色或培养结果3项中任1项阳性；13C或14C UBT阳性；HpSA检测（经临床验证的单克隆抗体法）阳性。血清Hp抗体检测（经临床验证、准确性高的试剂）阳性提示曾经感染，从未治疗者可视为现症感染。,Hp诊断技术的使用,使用抑酸药者应在停药至少两周后进行检查血清学检测仍是流行病学调查的首选，唾液及尿液中Hp抗体检测适用于儿童Hp感染的流行病学调查血

10、清学在如下情况下可作为现症感染的诊断手段：消化性溃疡出血、MALT淋巴瘤基于不同抗生素的两次治疗失败者建议进行细菌培养及药敏试验,幽门螺杆菌感染根除治疗指征,2012年井冈山共识推荐Hp根除治疗适应证,根除Hp的益处,根除Hp具有诸多益处：可促进溃疡愈合显著降低溃疡复发率治疗低级别胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤长期缓解功能性消化不良预防胃癌等-,根除Hp的争议,如何处理Hp感染尚存以下争议：Hp“检测和治疗”策略可减少消化不良处理中的内镜检查，适用于内镜检查费用高而上消化道肿瘤发病率低的国家和地区。我国内镜检查费用低、普及率高，上消化道肿瘤发病率高，实施这一策略漏检肿瘤的风险大，因此不予推荐。根除H

11、p是否增加胃食管反流病发生风险？,Hp根除治疗方案,在我国Hp对抗生素耐药情况,在我国Hp对抗生素耐药情况甲硝唑的耐药率60-70%克拉霉素的耐药率20-38%左氧氟沙星的耐药率30-38%阿莫西林、呋喃唑酮、四环素的耐药率为1-5%,推荐的根除方案,根除方案组成：四联疗法：铋剂+PPI+2种抗菌药物铋剂枸橼酸铋钾PPI（质子泵抑制剂）埃索美拉唑、雷贝拉唑、奥米拉唑、兰索拉唑，等2种抗菌药物阿莫西林、克拉霉素、左氧氟沙星、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑等,抗菌药物组成方案有4种,阿莫西林+克拉霉素；阿莫西林+左氧氟沙星；阿莫西林+呋喃唑酮；四环素+甲硝唑或呋喃唑酮。方案1不良反应率低，费用取决于选择

12、的克拉霉素；方案2费用和不良反应率取决于选择的左氧氟沙星。方案3、4疗效稳定、廉价、潜在的不良反应率可能稍高；,青霉素过敏者推荐的抗菌药物方案,克拉霉素+左氧氟沙星；克拉霉素+呋喃唑酮；四环素+甲硝唑或呋喃唑酮；克拉霉素+甲硝唑。,疗程,鉴于铋剂四联疗法延长疗程可在一定程度上提高疗效，故推荐的疗程为10或14 天,Hp感染根除的诊断标准,根除治疗后的判断应在根除治疗结束至少4周后进行，首选方法为UBT。符合下述3项之1，可判断为Hp根除：13C或14C UBT阴性；HpSA检测阴性；基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。,存在的问题（1）,HP根除的适应症掌握不严且过滥 根据幽门螺杆菌共识中确定的适应症的仅占8.1%HP感染的诊断标准不规范符合全国共识意见中的诊断标准仅占45.9%,存在的问题（2）,抗HP方案不规范抗生素使用不合理疗程太长,根除HP,规范诊断,规范治疗,谢 谢,