MAU共识意见征询.ppt
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1、高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,共识目录,引言MAU的定义MAU的流行病学特征MAU的临床意义MAU的检测方法MAU的治疗 5.1 治疗原则 5.2 MAU的非药物治疗 5.3 MAU的药物治疗 5.3.1 控制MAU 5.3.2 降压治疗 5.3.3 降糖治疗 5.3.4 调脂治疗6.临床建议,共识 目的和背景,目的:为增进广大医生对MAU检测与干预重要性的认识,进一步提高心血管疾病的防治水平 聚集三大学会多学科权威专家,广泛征集临床意见:中国医师协会高血压专业委员会 中国医师协会内分泌代谢科医师分会 中华高血压杂志 2011年12月开始筹备,经过专家委员会多次讨论,征
2、询1000多名临床医生意见。2012年5月定稿,共识编委会成员,专家委员会主席:孙宁玲、郭晓蕙、林善锬 共识专家组成员(按姓氏拼音排序)陈鲁原、陈晓平、党爱民、冯颖青、高 妍、管庆波、郭静萱、郭晓蕙、郭艺芳、胡仁明、李 航、李 焱、林善锬、卢新政、马淑梅、潘长玉、彭永德、史 伟、孙根义、孙宁玲、童南伟、万建新、王继光、王宁夫、魏 盟、吴平生、谢良地、严晓伟、杨文英、袁伟杰、曾正陪、张新军、赵明辉、祝之明 执 笔:郭艺芳、胡仁明、袁伟杰、郭晓蕙、林善锬、孙宁玲,蛋白尿定义,Diabetes Care,2009;32(SUPPL 1):s1-s98,AJKD.2007,49(2);Suppl 2:
3、S13-S154,MAU中国流行病学现状,中国高血压患者MAU检出分析研究*5021例不合并糖尿病的高血压患者,MAU检出率为18.6%DEMAND研究*中国5143例2型糖尿病患者MAU的检出率为41%MAPS研究:MAU Prevalence in Asia*中国2466例2型糖尿病合并高血压患者,MAU检出率为43%,中华内科杂志,2007,46(3):184-188 Diabetologia,2005,48(1):17-26 Kidney Int,2006,69(11),2057-2063.,中国高血压患者MAU检出分析研究:血压水平升高,尿白蛋白尿的排出增加,我国原发性高血压患者中白
4、蛋白尿总检出率为28.8%其中高血压伴糖尿病患者,白蛋白尿总检出率为42.3%,中华高血压杂志,2010,18(12):1138-1142.,白蛋白尿检出率(%),中国高血压患者MAU检出分析研究:伴有糖代谢异常的HTN患者尿蛋白检出率更高,随着糖代谢异常的加重,合并蛋白尿比例明显上升,中华高血压杂志,2010,18(12):1138-1142.,白蛋白尿检出率(%),MAU是全身血管内皮细胞受损的标志,高血压糖尿病,血管内皮细胞受损,冠心病、卒中、PAD,终末期肾病,脂质渗漏至受损血管壁激发炎症反应启动动脉粥样硬化,蛋白渗漏至肾小管形成蛋白尿肾小球硬化,全身血管通透性增加,微血管通透性增加,
5、Zeeuw DD,et al.J Am Soc Nephrol 2005;16:18831885,RAS过度激活,MAU是糖尿病肾病最早且可逆性标志,大血管事件,心血管死亡,Macro,Micro,Normo,GFR 60,GFR 60-89,GFR 90,GFR 90,GFR 60,GFR 60-89,GFR 90,Macro,Micro,Normo,Hazard ratio3),Hazard ratio3),Adjusted for age sex.duration of diabetes SBP currently treated hypertension.HR of macrovasc
6、ular disease HcAtc.LCL-cholesterol HCL-cholesterol triglycerides,BMI,ECG abrogates current smoking and current drinking.,Ninceriya T et al.,J AM Soc Nechrol 2009(ccs-line),1.2,1.5*,1.0(Rec),1.7*,1.8*,1.0,1.2*,2.0*,3.2*,2.9,2.0*,1.0*,1.2,2.5*,3.6*,3.4*,1.9*,5.9*,ADVANCE研究:MAU与高血压伴糖尿病患者大血管事件/心血管死亡显著相关
7、,Parving HH,et al.N Engl J Med.2001 Sep 20;345(12):870-8,随访时间(月),糖尿病肾病发生率(%),P0.001,70%,降低MAU可显著降低肾脏终点事件风险,安慰剂,安博维150mg,安博维300mg,IRMA-2研究结果显示:厄贝沙坦治疗伴MAU的高血压伴糖尿病患者,可显著降低MAU,降低糖尿病肾病发生率达70%,基线和1年后UACR均高于平均数 基线UACR低于平均数,1年后UACR高于平均数基线UACR高于平均数,1年后UACR低于平均数 基线和1年后UACR均低于平均数,Hypertension 2005;45:198-202,一
8、级复合终点比率(%),降低MAU可显著降低心血管事件风险,LIFE研究结果显示:ARB治疗降低高血压患者MAU,可显著降低心血管患病率和死亡率复合终点(即心血管死亡、心梗和脑卒中),MAU高血压伴糖尿病诊治中的再认识,MAU不仅仅是肾脏受损的标志 MAU全身血管内皮细胞受损的标志 筛查MAU不仅仅是评估肾脏病变 筛查MAU 诊断全身血管病变 MAU是标志,血管内皮功能障碍是核心 降低MAU的同时应关注改善内皮功能 降低MAU 改善血管内皮功能 降低心肾终点事件 随访MAU不仅仅评估干预措施对肾脏的保护作用 随访MAU 评估干预措施的心肾保护作用,Zeeuw DD,et al.J Am Soc
9、Nephrol 2005;16:18831885,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,MAU检测方法建议,MAU检测常用两种方法:1.采集任意时刻尿样(清晨首次尿最佳)检测UACR,若UACR为30mg/g-300mg/g即可诊断为MAU。此方法较为简便,因此推荐作为首选方法;2.留取24h尿样检测MAU,若尿白蛋白排泄量为 30mg-300mg/24h则可诊为MAU MAU的诊断通常以3个月内23次UACR或尿白蛋白排泄量 或二者联合测定为基础。,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,微量白蛋白尿与严重的肾脏病变一样,都应视为心血管疾病和肾功能衰竭的危险因素
10、。糖尿病患者每年应做肾脏病变的筛检。最基本检查是尿常规,检测有无蛋白尿。这种方式有助于发现明显的蛋白尿,但是会遗漏微量白蛋白尿。建议使用随机尿的白蛋白/肌酐比值的方法来筛查MAU。如果结果异常,则应在3个月内重复检测以明确诊断。,2010年中国2型糖尿病防治指南糖尿病伴高血压和肾病诊治指南,对于病程5年的1型糖尿病及所有2型糖尿病患者,应该每年检查尿白蛋白排泄率建议使用随机尿的白蛋白/肌酐比值的方法来筛查MAU24小时或时段收集法费时费力,没有增加预测价值和 准确性仅测量某时点的尿白蛋白,而没有同时测量尿肌酐,易出现假阴性或假阳性结果3-6个月内进行3次尿白蛋白测定,至少2次尿白蛋白 升高,才
11、能诊断微量白蛋白尿,2011年美国高血压协会糖尿病伴高血压和肾病诊治指南,MAU作为诊断工具的价值被低估,欧洲5国1700名医生对于高血压患者MAU测定比例,全科心内科 内分泌科,ESH PresentationWu A Y T,et al.Singapore Med J 2009;50(10):976-981,新加坡735名全科医生48.5医生对于高血压患者几乎不测定MAU,共识目录,引言MAU的定义MAU的流行病学特征MAU的临床意义MAU的检测方法MAU的治疗 5.1 治疗原则 5.2 MAU的非药物治疗 5.3 MAU的药物治疗 5.3.1 控制MAU 5.3.2 降压治疗 5.3.3
12、 降糖治疗 5.3.4 调脂治疗6.临床建议,积极有效的控制血压与血糖水平是治疗MAU、改善患者心血管预后的根本保障。对于伴MAU的高血压和(或)糖尿病患者,既要强调血压和(或)血糖达标,也要强调 尿蛋白排泄量的达标。,血压、血糖、MAU都达标,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,MAU的治疗原则:多因素综合防治,Tu ST et al.Arch Intern Med.2010;170(2):155-161,中国糖尿病患者4年前瞻性研究血压、血糖和血脂达标可显著降低MAU发生风险,HbA1c7%,SBP130mmHg,HDL-C 50mg/dL(F)HDL-C 40mg/dL
13、(M),27%*,35%*,28%*,*MAU发生风险降低,最重要,早期 中期 终末期,降低糖尿病患者心肾终点事件的关键,最终目标,治疗靶点,降低血压,降低蛋白尿,降低心肾终点事件,血压达标是基础血压和MAU 双达标是关键,高血压,微量白蛋白尿,蛋白尿,心肾终点事件,1.尿蛋白排泄量减少至正常水平(UACR30mg/g或24小时尿蛋白定量30 mg)2.在患者耐受的情况下,努力使MAU降低至可能达到的最低水平,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,MAU强化达标:The Lower The Better,无论是否伴有糖尿病,蛋白尿越低,GFR降低越慢,Zeeuw DD et a
14、l.Diabetes Care 2008,31(suppl2):S190-193,15,10,5,0,-5,-100,-50,0,50,100,15,10,5,0,-5,-100,-50,0,50,100,蛋白尿与治疗前变化%,糖尿病,非糖尿病,GFR下降比例(ml/min/year),r=0.73p0.001,r=0.47p0.011,Rachmani.Diab Res(2000)49:187,蛋白尿(mg/24h),相关风险,MAU强化达标:The Lower The Better,2型糖尿病患者,即使在正常MAU范围内,尿蛋白越高,心血管风险越高,0-10 1 110-202.34 1.
15、920-3012.4 9.8,进展为大量蛋白尿,心血管终点,荟萃分析结果显示:普通人群中,ACR10mg/g是全因死亡和心血管死亡的预测因子,Lancet 2010;375:2073-81,MAU强化达标:The Lower The Better,全因死亡,心血管死亡,HR(95%CI),1,2,4,8,0.5,HR(95%CI),1,2,4,8,0.5,正常蛋白尿,微量白蛋白尿,大量蛋白尿,正常蛋白尿,大量蛋白尿,微量白蛋白尿,IRMA-2研究:强化MAU达标,UAER改善越明显,肾病发生的危险越低,Diabetes Care 34:2078-2083,2011,MAU强化达标:The Lo
16、wer The Better,Response media(11mmHg),Response media(11mmHg),高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,MAU的药物治疗,对于伴MAU的高血压和(或)糖尿病患者,应首选ARB 或ACEI治疗。以PRIME研究(包括IDNT和IRMA-2试验)为代表的多项随机化临床试验,均有力证实了ARB对于高血压与糖尿病患者的MAU具有可靠的治疗作用。,高血压与糖尿病人群微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,控制MAU:首选ARB或ACEI,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,Parving HH,et al.N Engl
17、 J Med.2001;345(12):870-878,IRMA-2研究安博维有效降低微量白蛋白尿,厄贝沙坦治疗24周,基线,*P0.01 vs 基线,尿白蛋白排泄率(g/min),宗文漪等,中华内分泌代谢杂志,2008,24(1)55-58,厄贝沙坦治疗12周,厄贝沙坦治疗4周,*,*,*,PRIME China研究(高血压组):厄贝沙坦300mg可有效降低患者UAER,安博维比CCB更有效降低2型糖尿病患者心衰和肾脏终点事件,安博维 vs 氨氯地平,安博维vs 氨氯地平,P=0.006,P=0.004,心肾终点事件降低比例,Lewis EJ,et al.N Engl J Med.2001;
18、345(12):851-860Tomas Berl,et al.Ann Intern Med.2003;138:542-549.,心衰风险,肾脏终点事件,为最大程度的减少尿蛋白排泄,MAU患者常需较大剂量的ARB或ACEI治疗。我国患者应用较大剂量ACEI时其咳嗽发生率可能较高,用药过程中需予注意。与之相比,ARB类药物具有更佳的安全性与耐受性。参照多项临床研究方案,可以在34周内增加ARB用药剂量,以期获取最佳的治疗效果。,控制MAU:ARB足量是关键,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,高血压与糖尿病患者微量白蛋白尿的筛查干预中国专家共识,治疗MAU的临床研究中使用的AR
19、B剂量,第3-4周增加剂量,实现MAU早期达标,MAU早期达标:The Earlier The Better,LIFE研究结果:ARB治疗高血压患者,尿白蛋白排泄率越早降低,心血管终点事件风险越低,基线和1年后UACR均高于平均数基线UACR低于平均数,1年后UACR高于平均数基线UACR高于平均数,1年后UACR低于平均数基线和1年后UACR均低于平均数,Hypertension 2005;45:198-202,Parving HH,et al.N Engl J Med.2001;345(12):870-878,随访时间(月),尿蛋白排泌变化(%),厄贝沙坦300mg降低UAE显著更强*,*
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