45_4517931_【最新精选】20151129脐带血干细胞.ppt
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1、脐带血干细胞,干细胞相关知识,“干细胞”的概念在数十年前就已有介绍,但是直到目前,仍然还无法从形态或表型界定干细胞,而只能根据其功能定义。干细胞具有两种特定的功能:增殖功能指干细胞具有自我更新能力,可以生成更多的干细胞;分化功能则指干细胞能分化成为各种祖细胞,后者可以进一步分化成各种特定成熟细胞系。因此,目前干细胞的最好界定方法是功能学法。,1.脐带血干细胞简介及来源,简介:脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液,通常是废弃不用的。近十几年的研究发现,脐带血中含有可以重建人体造血和免疫系统的造血干/祖细胞,可用于造血干细胞移植,治疗多种疾病。因此,脐带血已成为造血干细胞的重
2、要来源,并是一种非常重要的人类生物资源。来源:采集的脐带血产妇必须是35岁以下,身体健康,无各种急、慢性疾病及传染病、家族遗传性疾病,妊娠期内无严重合并症,分娩过程顺利;既往有输血史、多胎妊娠、孕期少于37周或多于42周者均不能作为脐血采集对象。胎儿则要求无任何畸形、体质量超过2 500 g。此外,胎盘剥离距分娩时间超过12 h,胎膜早破超过24 h,羊水内有胎粪,胎儿呼吸窘迫者脐血亦不能采用。,2.脐带血干细胞特点,1 脐血造血细胞的生物学特性:人的造血干细胞主要存在于CD 34+细胞群中。在体外长期培养时发现脐血具有以下特征:(1)脐血中CD 34+CD 38-细胞形成集落的频率及其所含细
3、胞数均比骨髓高,形成集落的时间较快,对集落生长刺激因子具有更高的敏感性。(2)脐血中CD 38-细胞亚群产生早期不同细胞集落形成单位的能力较骨髓强。(3)在生长基质上进行体外长期培养时发现脐血单个细胞维持造血的时间更长。(4)在长期培养体系中,脐血中的CFU-GM能维持的时间比骨髓更长。(5)脐血能分泌某些生长因子,细胞生长周期速度更快,与骨髓或外周血中的同类细胞比具有一定的增生优势。(6)脐血细胞的端粒子更长,其移植存活期比骨髓更长、更稳定。(7)每100ml脐带血含有核细胞和祖细胞等同于1000ml骨髓所含有的细胞数。所以单一单位的脐血干细胞能重心组建的造血系统。这些试验结果说明,与骨髓相
4、比,脐血中不但造血干/祖细胞数量丰富,而且细胞更幼稚,自我更新能力、扩增潜力更强。因而脐血可以作为骨髓干细胞的替代品用于治疗各种血液疾病。,2 脐血中的淋巴细胞还具有以下特征:(1)脐血淋巴细胞绝对数比成人外周血高23倍,但其表型及免疫功能均不成熟。CD 3+细胞数低于成人,且具有异质性。抑制活性占优势,产生细胞因子较少。(2)HLA-DR表达明显低于成人,类抗原表达也不足。(3)脐血缺乏致敏T细胞,对HLA不合抗原易产生耐受。而成人T细胞的细胞毒活性随抗原刺激的次数增多而逐渐增高。B淋巴细胞百分率高于成人,其分化成浆细胞的能力较差。(4)脐血中含有NK和LAK细胞作用的细胞。鉴于以上淋巴细胞
5、免疫不成熟的特点,可以推测脐血移植与骨髓移植后相比,移植物抗宿主病(GVHD)和宿主抗移植物反应(HVGR)的发生率低,程度轻。,3.脐带血干细胞应用,自从1988年一位法国医师利用脐带血救了一位先天性贫血的男孩,至2004年全世界已有数千例脐带血救治的绝症患者。,现阶段脐带血干细胞可治疗疾病:血色素与血液异常:巨细胞缺乏性血小板减少症(AMT),再生障碍性贫血,先天性血球细胞缺乏症,镰状细胞性贫血,地中海性贫血。恶性疾病:急性淋巴细胞性白血病(ALL),急性骨髓性白血病(AML),急性非淋巴细胞性白血病(ANL),慢性淋巴细胞性白血病(CLL),慢性骨髓细胞性白血病(CML)。实体性肿瘤:脑
6、瘤,何杰金病,非何杰金淋巴瘤,生殖细胞肿瘤,神经母细胞瘤,卵巢癌,小细胞性肺癌,睾丸癌。先天性代谢性缺陷:脑白质肾上腺营养不良症,淀粉样变性,巴尔2淋巴球综合征,先天性角化不良,家族性噬红细胞性淋巴组织细胞增生症。免疫缺陷病变:腺嘌呤去氨酵素缺乏(ADA),慢性肉芽肿疾病(CGD),严重性联合免疫缺陷疾病(SCIDs)。自体免疫疾病:多发性硬化症,风湿性关节炎,红斑性狼疮其他:脊髓损伤,型糖尿病、糖尿病外周血管病变,冠心病。,国内外研究动态临床应用研究,大脑瘫痪糖尿病系统性红斑狼疮 肝功能衰竭心肌损害帕金森病角膜损伤神经损伤。,4.脐血治疗疾病的显著优点,(1)来源丰富,易于获得;(2)取血时
7、对于母体和婴儿均无痛苦;(3)脐血可以长期储存;(4)发生移植物抗宿主病的发生率低;HLA-DR、CD80、CD86 阴性表达;其中,HLA-DR位点是异基因移植时免疫排异反应发生的主要位点;CD80 和CD86 是移植物抗宿主病(GVHD)发生的最重要共刺激通路B7/CD28 的信号分子。(5)脐血中含各种原始细胞如造血干细胞、间充质干细胞,具有较强的增殖分化的能力;(6)脐血中各种病毒感染的几率相对较少。近年来,脐血由于其独特的生物学特点,储存数量及进行脐血治疗的患者日益增多。,5.脐带血干细胞的输注,1.临床上,干细胞移植一般是通过静脉注射途径,细胞注入受者体内后需要通过归巢到达其骨髓的
8、造血微环境才能存活、自我更新、增殖、分化,进而重建造血系统。2.干细胞回输严禁X线照射;细胞产品请尽快回输,以免影响细胞活性;细胞回输时务必使用输血器,按照输血常规进行操作;在回输前、中、后检测患者体温、脉搏、呼吸、血压;回输细胞产品时,先用0.9%的氯化钠20-30ml冲管,开始输入细胞时保持20-30滴/分钟,半小时后无不良反应可增加到30-50滴/分钟,细胞回输过程中每15分钟轻轻晃动细胞袋一次,细 胞输入完毕后用0.9%的氯化钠20ml冲入细胞保存袋中轻轻晃动,输入完毕后再用0.9%的氯化钠将输血器中细胞冲净,以保证细胞回输数量。3.细胞动脉介入移植 患者仰卧位,选右股动脉为穿刺点,常
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