超敏反应.ppt

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1、超 敏 反 应 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应 型超敏反应,指已被抗原致敏的机体再次接触相同抗原所发生的生理功能紊乱和（或）组织细胞损伤（病理性的特异性免疫应答）。,超敏反应,型超敏反应：又称速发型 型超敏反应：又称细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应：又称免疫复合物型或血管炎性 型超敏反应：又称迟发型,超敏反应分型,、型由Ab介导；型由T细胞介导。,相同抗原再次入侵，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE结合，IgE受体发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等局部或全身反应。,I型超敏反应（速发型）,特点：反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主；由Ig

2、E介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与；具有明显的遗传倾向和个体差异：特应性个体IgE水平高于正常人103104倍,一、致敏阶段1.变应原 引起型超敏反应的抗原（1）吸入性变应原：花粉、真菌、螨、屋尘、动物皮屑等（2）食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾、菌类等；（3）药物及生物制品：青霉素、磺胺、异种动物血清等；2.产生的抗体IgE 3.IgE与效应细胞表面 的Fc受体结合,常见的几种变应原,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,IgE体液免疫应答,一、致敏阶段,变应原初次进入机体,细胞产生特异性IgE,IgE F段与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面F受体结合,机体处于致敏状态,二、发敏阶段 已致敏机体再

3、次遇到相同变应原而发生超敏反应。1.变应原与致敏靶细胞表面IgE结合 2.致敏靶细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞）活化和脱颗粒,静息肥大细胞,激活后5分钟,激活后60分钟,3.释放活性介质介导生物学效应 预先贮备的介质：组胺、激肽原酶、嗜酸粒细胞趋化因子 新合成的介质：白三烯、前列腺素、血小板活化因子、细胞因子等 活性介质的作用：使毛细血管扩张、通透性增强；平滑肌收缩；黏膜腺体分泌增加；趋化炎症细胞和促进局部炎症反应。,组胺PAF PGD2 LTC4,TNF、PGD2、PAF、LTC4,酶,血管扩张、通透性增加,支气管 收 缩,肠蠕动 增强,炎 症,组 织 重 构,二、发敏阶段,释放活性介质介导生

4、物学效应,相同变应原再次进入机体,与致敏细胞表面两个以上相邻的IgE结合，使Fc受体桥联,肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒,3.消化道过敏反应,常见的I型超敏反应性疾病,1.过敏性休克(1)药物过敏性休克：青霉素、头孢菌素、链霉素等(2)血清过敏性休克：异种动物血清,2.呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎、支气管哮喘,4.皮肤过敏反应：荨麻疹、湿疹、血管性水肿,1.过敏性休克 药物过敏性休克 药物半抗原进入体内与蛋白质结合形成完全抗原，刺激机体产生IgE，使机体致敏。再次应用相同药物，既可发生型超敏反应。青霉素过敏性休克最为常见*少数人初次注射青霉素也可出现休克 血清过敏性休克 被异种动物血清致敏的机体，再

5、次注射相同血清，可发生I型超敏反应。,2.呼吸道过敏反应 支气管哮喘：吸入性变应原引起的支气管平滑肌痉挛、黏液分泌增加、气道变应性炎症。过敏性鼻炎,3.胃肠道过敏反应 食入性变应原引起 原因：缺乏蛋白水解酶、SgIA分泌不足，导致食物中异种蛋白分解不完全/经损伤的胃肠道进入，引起致敏。,4.皮肤过敏反应 原因：药物性、食物性或吸入性变应原，寄生虫感染或物理因素刺激 常见疾病：荨麻疹、湿疹、血管性水肿,结膜炎,荨麻疹,确定变应原并避免接触 脱敏疗法 药物防治,型超敏反应防治原则,型超敏反应的防治 确定变应原：询问过敏史或通过皮肤试验检测变应原,Skin test for allergy,特异性脱

6、敏疗法（1）异种免疫血清脱敏疗法 方法：先注射极少量,每隔30分钟增量一倍,重复多次。原理：使致敏靶细胞内活性介质消耗，机体不出现临床症状并脱敏，再大量注射时，不会发生过敏反应。（2）特异性变应原脱敏疗法 方法：低剂量变应原反复皮下注射；原理：诱生IgG类封闭抗体，减少IgE类抗体产生，阻断变应原与致敏靶细胞结合。,脱敏治疗,药物防治*抑制活性介质的合成与释放阿司匹林抑制环氧合酶，阻止前列腺素生成；色甘酸钠稳定细胞膜，阻止靶细胞脱颗粒；肾上腺素、异丙肾上腺素促进或维持cAMP，防止靶细胞脱颗粒；*拮抗活性介质作用苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪组胺H1受体拮抗剂；赛庚啶组胺H1受体拮抗剂；阿司匹林拮抗

7、缓激肽；多根皮苷酊磷酸盐-白三烯拮抗剂*改善效应器官反应性肾上腺素可解除支气管痉挛，减少腺体分泌；葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C可解痉，降低毛细血管通透性和减少渗出,II型超敏反应,细胞毒型超敏反应,II型超敏反应（细胞毒型）,IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，导致靶细胞溶解。,型超敏反应发生机制一、发生机制1.靶细胞及其表面抗原 正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原结合修饰的自身组织细胞 同种异型抗原ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原 异嗜性抗原 自身抗原 外来抗原或半抗原,2.参与II型超敏反应的分子与细胞 抗体：IgG、IgM 补体参与

8、参与的细胞：单核/巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、嗜酸性粒细胞,3.抗体介导靶细胞破坏的机制 激活补体溶解靶细胞 IgG、IgM类抗体与靶细胞膜表面抗原结合形成免疫复合物 激活补体介导溶细胞效应 促进吞噬细胞吞噬：抗体、补体的调理作用 ADCC作用：M和NK细胞通过ADCC杀伤靶细胞,型超敏反应 二、临床常见疾病 输血反应 新生儿溶血症 药物过敏性血细胞减少症 自身免疫性溶血性贫血 其他相关疾病,型超敏反应 输血反应 同种异型抗原引起 ABO血型不符，导致红细胞大量破坏（血型抗体为IgM）引起溶血性输血反应；,新生儿溶血症同种异型抗原引起 1.母胎Rh血型不符 母为Rh-血型，胎儿为Rh+血型

9、。初次妊娠时，胎儿少量红细胞进入母体，产生抗-Rh抗体（IgG类）。再次妊娠时，若胎儿仍是Rh+，母体抗体进入胎儿体内，引起红细胞溶解，流产、死胎、新生儿溶血症。,型超敏反应,2.母胎ABO血型不符 多发生于母亲为O型，胎儿为A、B、AB型。初孕妇女的胎儿红细胞少量进入，诱生的抗体，多被其他成分吸附；而母亲天然血型抗体为IgM类，不能通过胎盘进入胎儿体内。因而，此类溶血发生率高，但症状轻。,药物过敏性血细胞减少症 药物性半抗原（如青霉素、磺胺、非那西丁等）与血细胞表面蛋白质结合，刺激机体产生抗体，抗体与细胞表面半抗原结合，激活补体、调理吞噬及ADCC，导致血细胞溶解，发生药物过敏性溶血性贫血、

10、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜。,型超敏反应,自身免疫性溶血性贫血药物（如甲基多巴、吲哚美辛等）或病毒感染导致红细胞表面抗原成分改变，诱生自身抗体，引起自身免疫性溶血性贫血。,型超敏反应,其他相关疾病由自身受体抗体引起1.甲状腺功能亢进（Graves病）,型超敏反应,血清中含抗甲状腺刺激素（TSH）受体的IgG类自身抗体，可高亲和力结合并刺激TSH受体，使甲状腺分泌大量甲状腺素。,2.重症肌无力 产生抗乙酰胆碱受体的自身抗体，封闭受体,型超敏反应,免疫复合物型变态反应,型超敏反应（免疫复合物型）,可溶性抗原与相应抗体（IgG、IgM类）结合，形成中等大小可溶性免疫复合物（immune comp

11、lex，IC），在一定条件下沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，激活补体，在血小板、中性粒细胞等细胞的参与下，引起组织损伤的过程。,型超敏反应一、发生机制（一）中等大小可溶性免疫复合物的形成与沉积,组织学结构与血流动力学因素,IC易沉积于血流缓慢的血管分叉处；血流量大易形成涡流的部位；血液静水压较高的的毛细血管迂回处；毛细血管通透性增加的部位；血管内皮细胞表达特定受体的部位,小动脉,型超敏反应（二）免疫复合物沉积引起的组织损伤 激活补体 IC激活补体，产生过敏毒素和趋化因子等，导致局部肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放活性介质。吸引白细胞浸润和集聚 中性粒细胞吞噬IC时释放氧化物和溶酶体酶，损伤邻近组织

12、。单核-吞噬细胞参与IC引起的慢性组织损伤。活化血小板 活化的血小板可释放血管活性胺类，导致局部血管渗出和水肿。并激活凝血系统，导致微血栓形成。,型超敏反应二、临床常见疾病III型超敏反应所致疾病称为免疫复合物病 局部免疫复合物病 Arthus反应：马血清 家兔 局部红肿、出血及坏死 胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿,类Arthuss reaction,胰岛素依赖型糖尿病患者因反复注射胰岛素，体内产生过量抗胰岛素抗体，与胰岛素结合，局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。,血清病 初次注射大量异种抗毒素血清，刺激机体产生抗体，抗体与尚未被清除的抗原结合，形成IC，沉积于全身。于注射12周后出现发

13、热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。注射大剂量青霉素、磺胺等药物也可出现类似症状，机制相似。,免疫复合物型肾小球肾炎 约占急性肾小球肾炎的80%，常见A族溶血性链球菌感染后2-3周，机体产生抗链球菌抗体，两者形成IC后沉积于肾小球基底膜。其他微生物感染、注入异种血清、药物或自身抗原等也可引起。,类风湿关节炎 病原微生物持续感染后，产生变性IgG，刺激机体产生抗变性IgG的IgM类抗体（即类风湿因子eheumatoid factor，RF），二者结合后，沉积于全身小关节滑膜，引起炎症损伤，小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,类风湿性关节炎,患者手指关节实质性损伤,型超敏反应,迟发型超

14、敏反应,型超敏反应（迟发型）,由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原，引起以单个核细胞（单核细胞和淋巴细胞）浸润为主的炎性损伤，又称迟发型超敏反应。特点：发生迟缓，1824小时后；病理损伤：单个核细胞浸润为特征的局部炎症反应；属于细胞免疫。,型超敏反应一、发生机制（一）T细胞致敏 1.变应原：病毒、胞内寄生菌、寄生虫、真菌和某些化学物质等。2.致敏淋巴细胞 CD4+Th1和CD8+CTL细胞 抗原刺激T细胞活化、增殖、分化，产生特异性致敏淋巴细胞，机体处于致敏状态。,型超敏反应（二）致敏T淋巴细胞的效应阶段 由致敏淋巴细胞CD4+Th1和CD8+Tc介导 1.CD4+Th1细胞介导的炎症损伤 释放趋化

15、因子、IFN-、IL-2等 以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤 2.CD8+Tc介导的细胞毒作用 释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解,型超敏反应,型超敏反应二、临床常见疾病 传染性超敏反应 接触性皮炎 移植排斥反应,传染性变态反应 机体在清除和阻止胞内寄生菌扩散时，产生DTH，引起炎症反应（纤维化和肉芽肿）结核菌素注入皮内，阳性反应说明机体对结核杆菌有免疫力，曾经感染过或接种过卡介苗。,结核菌素试验,结 核,Th1细胞,多核巨细胞,巨噬细胞,上皮样细胞,细菌,纤维母细胞,慢性肉芽肿,抗原持续存在，单核-吞噬细胞呈慢性活化状态，局部组织出现纤维化和肉芽肿,麻风病人的皮肤肉芽肿,接触性皮炎 半抗原

16、（药物、染料、油漆、升汞、碘、青霉素、磺胺、农药、塑料等）与皮肤角质蛋白、胶原蛋白或细胞结合成为完全抗原。局部表现：红肿、硬结、水疱，严重者可发生剥脱性皮炎。,接触性皮炎,漆毒反应,芒果汁,接触性皮炎,局限于眼睑的接触性皮炎-头发染料引起,接触性结膜皮肤炎,药膏引起的接触性皮炎,抗组胺药膏引起的脸部接触性皮炎,四型超敏反应的比较,超敏反应的特点 I、和型超敏反应由抗体介导。补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有型超敏反应。同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。,1.名词解释：超敏反应2.以青霉素过敏性休克为例简述I型超敏反应的发生机制3.简述I型超敏反应临床常见疾病及防治原则。4.简述II型超敏反应的发生机制及临床常见疾病。5.简述III型超敏反应的发生机制及临床常见疾病。6.简述IV型超敏反应的发生机制及临床常见疾病。,