2012.12误诊误治.ppt
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1、1,耐药菌感染诊治策略,2,2010年重大公共卫生事件:产NDM-1细菌流行,泛耐药导致的治疗挑战;多种肠杆菌科细菌发现;快速从南亚地区传播到欧美国家;不仅在医院感染这种发现,同时社区感染这种发现。,3,Story of MRSA,4,中国细菌耐药趋势,5,2011年世界卫生日主题,为什么细菌要耐药?,耐药是细菌维持生命与物种延续的本能,细菌耐药机制,细菌耐药的生理机制细菌耐药的分子机制代表性细菌耐药机制金黄色葡萄球菌大肠埃希菌铜绿假单胞菌,细菌耐药生理机制,PBP,PBP,PBP,g,g,g,plasmid,AB,AB,III通透性降低,I 抗菌药物钝化,IV主动外排,抗菌药物钝化酶,II
2、抗菌靶位变异,机制1.抗菌药物钝化酶,-内酰胺酶:-内酰胺抗菌药物钝化酶氨基糖苷钝化酶:乙酰化酶、磷酸化酶、核苷酶氯霉素:乙酰化酶红霉素:酯化酶喹诺酮类:aac(6)-1b-cr,-内酰胺酶,金属碳青霉烯酶:活性部位需要有锌离子结合,包括:NDM-1、IMP、VIM、GIM、SIM、SPM等型别。,非金属碳青霉烯酶:活性部位不需要金属离子存在,包括OXA(D类)、KPC(C类)代表酶。,-内酰胺酶分类,Definitions:,ESBL指能水解第三代头孢菌素(如:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定)与单酰胺菌素(如:氨曲南)的beta-内酰胺酶,主要产自肠杆菌科细菌(如:大肠杆菌、克雷伯菌),此类酶
3、不水解头霉素(如:头孢西丁),能被棒酸抑制。AmpC主要由几种肠杆菌科细菌染色质经抗生素诱导产生(如:肠杆菌属、柠檬酸菌、沙雷菌),该类酶主要水解第一、二、三代头孢菌素和头霉素(头孢西丁),不被棒酸抑制;四代头孢菌素对其稳定。Carbapenemase细菌产生的能水解包括碳青霉烯类在内的几乎所有-内酰胺抗菌药物的酶,在非发酵菌、肠杆菌科细菌都有发现,包括金属酶和非金属酶。,不同类别-内酰胺酶耐药谱,Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2009)64,Suppl.1,i3i10,机制2.抗菌药物靶位变异,PBPs变异:Methicillin-resista
4、nt Staphylococcus aureus(MRSA)Penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae(PRSP)-lactamase-negative ampicillin-resistant Hemophilia influenzae(BLNAR-HI)细胞壁变异:Vancomycin-resistant enterococcus(VRE)Vancomycin-resistant S.aureus(VRSA)其他喹诺酮类耐药(靶点变异、靶点保护)大环内酯类耐药、林可酰胺耐药(靶点变异、修饰)氨基糖苷类耐药(靶点变异、修饰)利奈唑胺耐药(靶点变
5、异、修饰),葡萄球菌耐药发展情况,Nat Rev Microbiol.2009 September;7(9):629641.doi:10.1038/nrmicro2200.,HA-MRSA&CA-MRSA,细胞壁合成与万古霉素抗菌机制,Clinical Infectious Diseases 2006;42:S2534,机制3.抗菌药物主动外排,革兰阳性菌葡萄球菌链球菌棒状杆菌 肠杆菌科细菌大肠埃希菌沙门菌非发酵菌铜绿假单胞菌不动杆菌,主动外排泵分类,革兰阳性与阴性菌外排系统,Nature review microbiology,2006,4:629,RND类主动外排系统结构模式图,铜绿假单胞
6、菌RND主动外排系统功能示意图主要排出亲酯和两性物质;三元结构;染色质调控,CLINICAL MICROBIOLOGY REVIEWS,Oct.2009,p.582610,机制4.抗菌药物透过障碍,细菌脂多糖变异与耐药氨基糖苷类多粘菌素孔蛋白大肠杆菌:OmpF,OmpC,PhoE其他肠杆菌:肠炎沙门菌:OmpF,NmpC,Tsx肺炎克雷伯菌:OmpF35,36,37铜绿假单胞菌:OprD,细菌耐药机制,细菌耐药的生理机制细菌耐药的分子机制代表性细菌耐药机制金黄色葡萄球菌大肠埃希菌铜绿假单胞菌,细菌耐药的遗传学基础,染色质介导耐药结构基因:靶位变异、八位修饰、外排系统、透性改变耐药调节基因:耐药
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