2734000538SEC在抗生素聚合物检测上的应用202training.ppt

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1、抗生素高分子聚合物检测专题（二）陈刚15800838759QQ：279038742,1.指药品中分子量大于药物本身的杂质总称，其分子量一般在10005000Da，个别可达10000Da左右。2.高分子聚合物不仅能引发IgE介导的过敏反应，而且青霉素类的抗生素还能经胃肠道吸收而引发过敏反应。,什么是抗生素中的高分子杂质？为什么要检查?,高分子聚合物的测定原理是什么？,Sephadex G-10的排阻分子量仅为700d，因此，除部分寡聚物外，内酰胺类抗生素中的高分子杂质在色谱过程中均不保留；即所有的高分子杂质表现为单一的色谱峰在特定条件下，内酰胺类抗生素由于分子间的氢键、静电相互作用、疏水相互作用

2、等次级相互作用，可以形成缔合物，导致其表观分子量增大；此时在Sephadex G-10凝胶色谱系统中和高分子杂质具有相似的色谱行为,流动相A为pH=7.0的磷酸盐缓冲液，流动相B为纯化水或0.1十二烷基硫酸钠；凝胶介质：Sephadex G-10；检测波长254nm；对照溶液采用自身对照品配制。,Sephadex G-10典型色谱条件,Sephadex G-10典型色谱图（头孢地尼）,赛分科技抗生素高聚物检测进展举例专题（一）专题（二）,Column:SRT SEC-150(5 m,150,7.8 x 300 mm)Mobile phase:150 mM Sodium phosphate bu

3、ffer(pH 7.0):ACN=95:5(v/v)Flow rate:1.0 mL/minDetector:UV 254 nmColumn temperature:Room temperature Injection volume:10 LSample:5mg/mL Amoxicillin in 150mM Sodium phosphate buffer,阿莫西林（聚合物）,Amoxicillin,Column:Zenix-100(3 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile phase:150 mM phosphate buffer(pH 7.0)Flow rate:1.0 mL

4、/minDetector:UV 215 nmColumn temperature:Room temperature Samples:0.2 mg/mL Biapenem in mobile phase,2 hours old sample,比阿培南（聚合物）,Biapenem,磺苄西林钠（聚合物）,Column:Zenix SEC-150(3 m,150,7.8 x 300 mm)Mobile phase:150 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0)Flow rate:0.8 mL/minDetector:UV 231 nmColumn temperature:

5、Room temperature Samples:0.5 mg/mL Sulbenicillin sodium in water,磺苄西林钠破坏物的检测,Column:Zenix SEC-150(3 m,150,7.8 x 300 mm)Mobile phase:150 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0)Flow rate:0.8 mL/minDetector:UV 231 nmColumn temperature:Room temperature Samples:Destroyed by Alkali,磺苄西林钠破坏前后对比图,美洛西林钠（聚合物）,Colu

6、mn:SRT-C 100(3 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile phase:50 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0)Flow rate:1.0 mL/minDetector:UV 230 nmColumn temperature:23 Injection volume:20 LSample:10 mg/mL Mezlocillin sodium in water,Mezlocillin sodium,泰比培南酯,Column:Mono GPC-100(5 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile phase:DMF+30 mM Li

7、BrFlow rate:0.8 mL/minDetector:UV 280 nmColumn temperature:Room temperature Injection volume:5 LSample:1 mg/mL Tebopenem Pivoxil in DMF,头孢丙烯（聚合物）,Column:SRT SEC-100(5 m,7.8x300 mm)Mobile phase:0.1 M soduim phosphate buffer(pH 7.0)Flow rate:0.8 mL/minDetector:UV 254 nmColumn temperature:25 Injection

8、volume:20 LSample:3.0 mg/mL Cefprpzil in water,Cefprozil,头孢泊肟酯（聚合物）,Column:Mono GPC-100(5 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile phase:DMF+30 mM LiBrFlow rate:0.8 mL/minDetector:UV 280 nmColumn temperature:Room temperatureInjection volume:10 LSample:0.2 mg/mL Cefpodoxime proxetil in DMF,Minutes,18,头孢地尼（聚合物）,Colu

9、mn:SRT SEC-100(5 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile phase:100 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0):ACN=95:5(v/v)Flow rate:1.0 mL/minDetector:UV 254 nm Column temperature:25 Injection volume:20 LSample:1.0 mg/mL Cefdinir in 100 mM sodium phosphate buffer,Cefdinir,Column:Mono GPC-100(5 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile

10、phase:DMF+30 mM LiBrFlow rate:0.8 mL/minDetector:UV 280 nmColumn temperature:Room temperatureInjection volume:10LSample:0.2 mg/mL Cefuroxime 1-acetoxyethyl ester in DMF,头孢呋辛酯（聚合物）,20,Column:SRT SEC-150(5 m,150,7.8 x 300 mm)Mobile phase:150 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0)Flow rate:1.0 mL/minDetect

11、or:UV 254 nmColumn temperature:Room temperature Injection volume:5 LSample:5 mg/mL Cefaclor in mobile phase,头孢克洛原料药（聚合物）,Cefaclor,21,头孢拉定（聚合物）,Column:SRT SEC-150(5 m,150,7.8 x 300 mm)Mobile phase:100 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0):ACN=95:5(v/v)Flow rate:1.0 mL/minDetector:UV 254 nm Column temper

12、ature:25 Injection volume:20 LSample:1.0 mg/mL Cephradine in 100 mM sodium phosphate buffer,Cephradine,22,头孢硫脒（聚合物）,Column:SRT SEC-150(5 m,150,7.8 x 300 mm)Mobile phase:150 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0)Flow rate:1.0 mL/minDetector:UV 254 nmColumn temperature:Room temperatureInjection volume:20

13、LSample:1 mg/mL Cephathiamidine in mobile phase,Cephathiamidine,23,头孢尼西（聚合物）,Column:SRT-100(5 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile phase:100 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0):ACN=95:5(v/v)Flow rate:1.0 mL/minDetector:UV 254 nm Column temperature:25 Injection volume:20 LSample:1.0 mg/mL Cefonicid in 100 mM sod

14、ium phosphate buffer,Cefonicid,头孢哌酮钠（聚合物）,Column:SRT SEC-100(5 m,100,7.8x300 mm)Mobile phase:0.005 M Soduim phosphate buffer(pH 7.0):ACN=95:5(v/v)Flow rate:0.8 mL/minDetector:UV 254 nmColumn temperature:25 Injection volume:20 LSample:0.5 mg/mL Cefoperazone Sodium in water,Cefoperazone Sodium,25,头孢噻吩

15、钠（聚合物）,Column:SRT SEC-100(5 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile phase:100 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0):ACN=95:5(v/v)Flow rate:1.0 mL/minDetector:UV 254 nm Column temperature:25 Injection volume:20 LSample:1.0 mg/mL Cefalotin sodium in 100 mM Sodium phosphate buffer,Cefalotin,26,头孢西丁（聚合物）,Column:SRT SEC-

16、100(5 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile phase:100 mM Sodium phosphate buffer(pH 7.0):ACN=95:5(v/v)Flow rate:1.0 mL/minDetector:UV 254 nm Column temperature:25 Injection volume:20 LSample:1.0 mg/mL Cefoxitin in 100 mM Sodium phosphate buffer,Cefoxitin,头孢唑林钠（聚合物）,Column:SRT SEC-100(5 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile

17、 phase:5 mM soduim phosphate buffer(pH 7.0):ACN=95:5(v/v)Flow rate:0.8 mL/minDetector:UV 231 nmColumn temperature:25 Injection Volume:20 LSample:0.5 mg/mL Cefazolin sodium in mobile phase,盐酸头孢替安（聚合物）,Column:SRT SEC-100(5 m,100,7.8 x 300 mm)Mobile phase:0.005 mol/L Na2HPO4-0.005 mol/L NaH2PO4(61:39):

18、ACN=95:5(v/v)Flow rate:0.8 mL/minDetector:UV 254 nmColumn temperature:Room temperatureInjection volume:20 LSample:0.5 mg/mL Cefotiam Hydrochloride in water,Cefotiam Hydrochloride,抗生素聚合物分析主推产品水溶性SRT/Zenix-100，SRT/Zenix-1502.油溶性MonoGPC-100,抗生素聚合物分析主推产品,一：头孢孟多：海南灵康制药、浙江永宁药业、上海新先锋药业、海南新世通制药、苏州二叶制药、山东罗欣药

19、业、南京海辰药业、华北制药 二：头孢替安哈药集团制药总厂、上海新先锋药业、天津新丰制药、韩国韩美药品 三：头孢唑林 深圳九新药业、石药集团中诺药业、华北制药、西南药业、山东鲁抗医药、哈药集团制药总厂、苏州二叶制药、厦门星鲨制药、桂林南药、福建省福抗药业、珠海联邦制药、哈药集团三精制药、齐鲁制药、山东瑞阳制药、山西威奇达药业、汕头金石粉针剂、浙江海正药业、深圳致君制药、湖南中南科伦药业、浙江亚太药业、石家庄欧意药业、悦康药业集团,客户在哪里？（以18种抗生素销售排行榜为例）,四：头孢替唑 哈药总厂、天津新丰制药、山东罗欣药业、广东博洲药业五：头孢唑肟天津新丰制药、哈药集团制药总厂、西南药业、海南

20、通用三洋药业、深圳市制药厂、山西普德药业、海口市制药厂 六：头孢米诺华北制药、上海新先锋药业、南昌立健药业、河南帅克制药、江苏华源药业、深圳信立泰药业、深圳立健药业、山东罗欣药业、广东博洲药业、苏州中化药品工业、河南昊宁制药、西南合成制药、苏州万庆药业、石药中诺药业、海南通用三洋药业、海南灵康制药、国药集团国瑞药业、广州白云山天心制药、扬子江药业集团、海口奇力制药,七：氨曲南 山西仟源制药、上海新先锋药业、重庆市庆余堂制药、江西制药、海南灵康制药、海南中化联合制药工业、海南斯达制药、山西威奇达药业、深圳市海滨制药、苏州第壹制药、重庆莱美药业、海南皇隆制药厂、广东博洲药业、湖南中南科伦药业、中美

21、上海施贵宝制药、重庆圣华曦药业、四川制药制剂、山西普德药业 八：头孢匹胺 山东瑞阳制药、石药中诺药业、辉南长龙生化、广东博洲药业、湖南方盛制药、北京太洋药业、重庆市庆余堂制药、山东鲁抗医药、上海新先锋药业、山东罗欣药业、海南通用三洋药业、哈尔滨誉衡药业、深圳立健药业、海南中化联合制药工业,九：头孢美唑 四川合信药业、广东顺峰药业、福建省福抗药业、日本三共株式会社、天津新丰制药、哈药集团制药总厂 十：头孢吡肟上海施贵宝制药、深圳信立泰药业、悦康药业集团、华北制药凯瑞特药业、江苏恒瑞医药、广州白云山天心制药、深圳市制药厂、哈药集团制药总厂、广州天心药业、河南昊宁制药、海南斯达制药、山东罗欣药业、深

22、圳致君制药、深圳立健药业、北京太洋药业、苏州东瑞制药、哈药集团制药总厂,十一：头孢呋辛 深圳市制药厂、丽珠集团丽珠制药厂、苏州中化药品、苏州葛兰素、南昌立健药业、广州天心药业、意大利依赛特大药厂、深圳致君制药、上海新亚药业、汕头金石制药总厂、浙江尖峰药业、深圳信立泰药业、悦康药业集团、塞浦路斯麦道甘美大药厂、浙江永宁制药厂、广州南新制药、深圳九新药业、珠海联邦制药中山分公司、广州天心制药、成都倍特药业、苏州东瑞制药、山东淄博新达制药、山西威奇达药业、石药集团中诺药业、深圳立健药业、广东博洲药业、湘北威尔曼制药、山东罗欣药业、海南海灵制药厂、海南新世通制药、哈药集团制药总厂、华北制药凯瑞特药业、

23、北京太洋药业、珠海金鸿药业、山东鲁抗医药、杭州国光药业、苏州万庆药业、福建福抗药业、河南帅克制药 十二：哌拉西林钠/他唑巴坦钠美国惠氏、上海新先锋药业、齐鲁制药、珠海联邦制药股份、海南通用三洋药业、浙江海力生制药、珠海联邦制药、华北制药集团山西博康药业、石药集团中诺药业、深圳市海滨制药、海南海灵制药厂、通化茂祥制,十三：头孢哌酮钠/舒巴坦钠 辉瑞制药、丽珠制药厂、西安利君制药、石药集团中诺药业、哈药集团制药总厂、苏州东瑞制药、深圳市海滨制药、海南斯达制药、扬子江药业集团、山东罗欣药业、广州白云山天心制药、深圳市制药厂、悦康药业集团、山西普德药业、苏州中化药品、苏州二叶制药、山东瑞阳制药、湘北威

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26、上海新亚药业、湖南中南科伦药业、河北新张药,十五：头孢硫脒 白云山总厂、山东罗欣药业、山东鲁抗医药、深圳市海滨制药、广州白云山天心制药、山西泰盛制药、重庆市庆余堂制药、海南灵康制药 十六：阿莫西林钠/舒巴坦钠 哈药集团制药总厂、华北制药北元公司、东北制药沈阳第一制药厂、苏州二叶制药、江西东风药业、湘北威尔曼制药、山西威奇达药业、山西仟源制药 十七：美罗培南 深圳海滨制药、日本住友制药、浙江海正药业 十八：亚胺培南/西司他丁 深圳海滨制药、杭州默沙东制药、浙江海正药业,按技术部提供的优势应用图谱寻找，生产厂家、检测机构，尤其是原料厂按自己区域里重要的抗生素厂家寻找按药监局网站上公布的品种查找，尤其是新上品种按国家新药评审中心下达的批文寻找已有客户沟通询问文献寻找，能找到具体的单位和个人，但时效性差一些按药典委员会下达的标准制定、修订、补充任务跟踪寻找搜索网络寻找与区域里经销商沟通寻找从竞争对手那里、对手的客户那里了解行业展会、科技洽谈会QQ群，MSN群，专业论坛等。,多种渠道寻找发掘客户,为每位客户建好档案，如下面客户联络表头（渠道部提供）,