【医学课件】 IgG4相关性疾病.ppt

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1、IgG4相关性疾病,2014-2-27,定义,又称为lgG4 阳性多器官淋巴细胞增生综合征是一种与lgG4相关，累及多器官或或组织的慢性、进行性、自身免疫性疾病特征：一个或多个器官弥漫性肿大；血清高lgG4血症；组织中淋巴细胞和lgG4+浆细胞浸润、伴随纤维化、硬化改变。,IgG4,IgG是血清中免疫球蛋白主成分，约占血清中免疫球蛋白总含量的75%。其中4050%分布于血清中，其余分布在组织中。IgG：IgG1 6070%IgG2 1520%IgG3 510%IgG4 17%,认识历史,1995 年由Yoshida 提出自身免疫性胰腺炎，并认为该病的发病机制和自身免疫性因素相关。2001年首次

2、介绍AIP与IgG4+浆细胞的关系，提出唾液腺、胆管和腹膜后组织等的类似病变，活检标本显示：大量IgG4 阳性淋巴细胞浸润。2003 年Kamisawa 等首次引入IgG4 相关性疾病的概念，又称为IgG4 阳性多器官淋巴细胞增生综合征。2010 年在Autoimmun Rev 杂志上宣布该种疾病的诞生。,Takahashi H，Yamamoto M，Suzuki C，et al.The birthday of a new syndrome:IgG4-related diseases constitute a clinical entity J.Autoimmun Rev，2010，9:591

3、-594.,临床表现,中老年易患，男性多见发热、CRP升高较隐匿临床谱广泛，包括多种疾病症状因受累器官不同而异，伴器官肿大多系统均能受累：胆道系统、眼周组织、肾脏、肺、淋巴结、脑膜、主动脉、结肠、乳腺、前列腺、甲状腺、心包和皮肤等泪腺、唾液腺、胰腺最常见多个器官受累常常不是同时出现,相关疾病谱,MD（米库利次病）,1888年，米库利次报道了1例对称性泪腺、腮腺和颌下腺腺体肿胀为主要表现的病例，后来研究发现，肿胀的腺体中有大量淋巴细胞浸润，称此病为米库利次病。长期以来，MD被认为是干燥综合征的1种；发现MD仅在累及器官方面与ss相近，而在临床症状、并发症、自身抗体、免疫球蛋白亚类）和组织病理学(

4、纤维化和硬化的IgG4+细胞百分比)及治疗方面与SS 有很大差异,MD与SS比较,(1)中老年，男性、女性均可发病，而ss则较多见于女性；(2)患者有显著的泪腺、唾液腺肿胀增大，但口干症、眼干症及关节痛症状相对较轻；(3)更多的患者合并自身免疫性胰腺炎(AIP)、过敏性鼻炎等自身免疫性疾病；(4)RF、ANA、抗SS-A/RO、抗SS-B/La抗体发生率较低；(5)血清IgG4水平显著升高，组织中有大量IgG4+细胞浸润；总IgG、IgG 1、IgG2、IgE均较ss显著增高，而lgG3、lgA、lgM则显著降低；(6)组织具有典型纤维化和硬化；(7)对糖皮质激素治疗反应敏感。,目前的研究多认

5、为，MD 是IgG4 相关性疾病,AlP（自身免疫性胰腺炎）,慢性炎症性疾病；胰腺弥漫性肿大，胰管广泛狭窄；多见于老年男性；轻微腹痛、周身不适、四肢乏力、恶心、厌食；部分患者阻塞性黄疽（多由于胰腺头部炎症肿胀，压迫远端越管导致狭窄所致）；,AlP（自身免疫性胰腺炎）,IgG4相关性胰腺病变组织学特征：(1)胰腺弥漫性间质纤维化呈辐射状；(2)累及门静脉导致闭塞性静脉炎；(3)胰腺腺泡萎缩；(4)胰腺组织炎症细胞浸润；(5)IgG4相关性AIP对激素治疗反应良好。,腹膜后组织（RPF）,1905 年由法国学者Albarran 提出；多见于老年男性，早期无明显表现，表现为腹膜后组织纤维化、硬化而引

6、起腹腔内空腔脏器受压发生梗阻症状。压迫肾、输尿管，可导致肾盂积水，引起腰部酸痛，严重时可引起急性肾功能衰竭。压迫肠管，导致不完全或完全肠梗阻；压迫下腔静脉，导致下肢水肿等；,RPF,病理组织学：IgG4+淋巴细胞广泛浸润；多中心淋巴滤泡形成；组织硬化和纤维化。血清学检查有IgG4 淋巴细胞显著增高。CT 可见脊柱两侧具有对称性软组织肿块。B 超显示肾积水。腹膜后纤维化患者多合并有AIP 或MD并且多对激素治疗反应良好。,垂体,IgG4相关性垂体炎；典型特征：垂体组织弥漫性肿大，其间有大量IgG4 阳性淋巴细胞浸润；多见于老年人，男性、女性均有发病；垂体前叶、后叶、垂体柄均可受累；临床表现无特异

7、性，多表现为倦怠、无力、身体疲惫、体重减轻、厌食，且可有不明原因的尿崩症；,垂体,合并其他自身免疫性疾病，如AIP、MD、DM等；急性发作时可导致垂体功能衰竭，病情危重；垂体激素不同程度降低，激发试验减低、混乱；血清学：血浆IgG4+淋巴细胞显著增高；CT/MRI 示垂体弥漫性肿大，垂体柄增厚变大；淋巴结活检：大量IgG4+淋巴细胞组织浸润；激素治疗后肿胀显著减小，血浆IgG4 水平降低；,垂体,垂体肿大也见于淋巴细胞性垂体炎（LYH）但LYH多见于年轻女性炎，尤其是产后或怀孕时期垂体活检IgG4 阳性细胞进行鉴别诊断。,Haraguchi A，Era A，Yasui J，et al.Puta

8、tive IgG4-related pituitary disease with hypopituitarism and/or diabetes insipidus accompanied with elevated serum levels of IgG4 J.Endocr J，2010，57:719-725.,诊断,诊断,诊断标准,1.一个或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床表现2.血清IgG4升高 浓度135mg/dl3.组织病理学检查（1）显著的淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化（2）IgG4+浆细胞浸润：IgG4+/IgG+40%，且IgG4+浆细胞10个/HPF1+2+3 确定诊

9、断1+3 很可能诊断1+2 可能诊断,IgG4疾病病理表现共识2012年国际病理学界,诊断IgG4-RD主要依赖其组织病理学特征，其次标准是其组织内的IgG4+细胞计数及IgG4+/IgG+细胞比例。IgG4组织病理学特征大量淋巴浆细胞浸润；纤维化，特征性的形态为席纹状；闭塞性静脉炎。注IgG4+细胞计数的阳性界点：IgG4+/IgG+大于40%是IgG4-RD诊断的必要条件，但不能作为充分条件。,鉴别诊断,1.血清IgG4升高的疾病：CSS2.器官肿大疾病 结节病、韦格纳肉芽肿、淋巴瘤、Castlemans病等3.病理相似的疾病,IgG4相关性疾病的治疗,糖皮质激素，大部分有效血清IgG4的水平能反应疗效、监测是否复发硬化纤维化难治、不可逆甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、MMF/CD20单抗,总结,IgG4 RD是一组可累及多个器官和组织的疾病总称以显著的IgG4+淋巴细胞浸润和组织纤维化为特征血清IgG4升高，可伴其他自身抗体阳性激素治疗具有良好疗效,THANKS,