脑钠肽BNP.ppt

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1、BNP,河南弘大心血管病医院检验科 马燕,Play time_猜猜看,BNP来源？,心房？,血管内皮？,心室？,BNP作用？,利尿？,缩血管升压？,扩血管降压？,谁有生物活性？,BNP？,NT-proBNP？,谁半衰期短？,BNP？,NT-proBNP？,减少水重吸收扩容？,Brain Natriuretic Peptide 脑钠肽 又称B型利钠肽、脑利钠肽,合成与分泌：分泌的条件：,心室肌细胞,心室负荷增加、室壁张力的改变,一、初步认识,前体pro-BNP,（非活性）NT-pro-BNP,经肾脏代谢,不经肾脏代谢,心室：压力容积,108,77-108,1-76,t1/2120分钟,t1/22

2、2分钟,前体原pepro-BNP,134,信号缩氨酸,26,1：1,（活性）active-BNP,NPS促尿钠排泄缩氨酸系统,ANP（心房利钠肽）,BNP（心室利钠肽）,CNP（血管钠尿肽),舒张血管促进肾脏排钠、排水,心房肌细胞,心室肌细胞,血管内皮细胞,左室收缩功能障碍左室舒张功能障碍右室功能障碍瓣膜功能障碍,猪脑中分离出BNP,BNP主要由心室分泌,推广BNP在日本的商业化测定（放免法）,首次检验在诊断呼吸困难患者心衰中使用BNP,首次报道人类血浆中发现NT-BNP,发现BNP在诊断早期慢性充血性心衰中有很高的准确性,发现BNP是检查左室功能不全的可靠指标,推出首个商业化BNP床旁检测,

3、首次报道NT-BNP用于诊断心衰,实验显示BNP的出现减少了死亡率及治疗费用,欧洲心脏病学会关于急慢性心衰的指南支持BNP,荧光免疫分析仪取代化学发光免疫分析仪可检测全血BNP,2006,2005,2004,2003,2000,1998,1997,1995,1988,1993,1994,1991,BNP检测历史,BNP22分钟,NT-proBNP120分钟,从临床检验的角度考虑 NT-proBNP在体外相对较为稳定，给检测带来方便 从临床应用的角度考虑 BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利 于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值。,BNP与NT-proBNP的主要不同点,（

4、1）分子结构不同：BNP：NT-proBNP：（2）在体内的清除途径不同：BNP：NT-proBNP：（3）半衰期不同：,直链结构，是失去生物活性的氨基酸片段,唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失对NT-proBNP的代谢影响极大。,环状结构（二硫键连接）,可与钠尿肽受体（NPR-A、B）结合发挥生物学活性作用,主要通过与钠尿肽受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解，少量BNP通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶也可打开BNP的环状结构而对它进行清除,二、BNP的认识,BNP的分布与降解,BNP的生理功能,BNP的临床价值,广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，以心脏含量最高脑内以延髓

5、含量最高；心脏内主要存在于左、右心房 右心房为左心房3倍，心室约不足心房的1/20,BNP的分布,次要途径：主要途径：,BNP的降解,BNP前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激BNP基因高表达，大量合成BNP分泌入血，换句话说，BNP在心室肌内储存极少,利钠肽系统共有A、B、C三型受体,通过C受体介导将BNP内吞入胞内，再由溶酶体酶降解,由中性肽链内切酶对BNP降解.（中性肽链内切酶在肺脏及肾脏中浓度较高）,BNP的生理功能,一、体内唯一的天然的肾素-血管紧张素-醛固酮受体拮抗剂,抑制“保钠保水、升压”作用,参与调节,血压,血容量,水盐平衡,提高GRF，利尿排钠,保护心功能,肾

6、素-血管紧张素-醛固酮系统大量失血或血压下降时启动系统提高肾脏对水钠的重吸收增加血容量醛固酮 促进远曲小管和集合管对Na、水重吸收，促进K的排出,二、舒张血管平滑肌，扩血管,血压,三、抑制心肌纤维化、抑制血管平滑肌增生；抗冠脉痉挛,四、阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素释放,五、抑制纤溶酶原激活抑制物,抗血栓形成,心衰是多种疾病的终末阶段 分急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF）CHF根据心功能分级分成、级 级心功能实际上无临床心衰症状，可称为左室功能不良（LVD）慢性心衰急性失代偿时症状与急性心衰相似心超声是诊断心功能不全最有用可靠的非创伤的方法,BNP的临床价值之心功能篇,心力衰竭的诊断

7、，鉴别呼吸困难 评估疾病严重程度 指导治疗、评估疗效 用于危险分级、判断预后,BNP，心室障碍的特异敏感指标,主要在心室合成，在心室负荷过重或扩张时增加 反映心室功能改变更敏感、更具特异性,特异性99%，敏感性92%BNP100pg/ml，诊断心衰的阴性预测值97.7%,接下来先看两组数据来说明BNP在心衰诊断上的优越性,1、心室BNP水平:2、血浆BNP水平:,，,比较正常组、CHF组的心脏及血浆BNP水平,结论：CHF患者心室合成和分泌BNP增加是导致血浆BNP升高的部分原因，且随心衰严重程度增加,BNP较正常增加200300倍，而ANP只有20 30倍,比较正常组、正常左室射血分数冠心病

8、组、CHF组的ANP、BNP水平,级：5128pg/ml、级：205143pg/ml 区别CHF与正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力：BNP浓度与LVEF的相关性：判定CHF程度：,结论：在诊断CHF及其严重度时BNP优于ANP 可用于对门诊心血管病人的诊断,BNP优于ANP,BNP优于LVEF,BNP优于ANP,对于呼吸困难的患者，如何利用BNP区分心衰？,BNP100pg/ml,BNP400pg/ml,BNP100400pg/ml,体格检查胸片心电图血BNP,原有右室功能障碍的肺部疾病（如肺癌、肺栓塞、慢阻性肺病）,Y,N,心衰 可能性,25%,2%,75%,95%,呼吸困难就诊,BN

9、P的临床价值之肺部疾病篇,COPD、肺心病,肺栓塞,鉴别ARDS/急性肺水肿,BNP升高机制 1.肺动脉高压引起右心室负荷增加 2.缺氧 3.血浆内皮素水平升高,BNP水平与右心压力、肺动脉压力呈正相关,预测急性肺栓塞发生右心衰有一定价值 反映慢性肺栓塞严重程度 BNP不能单独用于肺栓塞诊断的确定与排除,BNP200pg/ml,诊断ARDS特异性为91%BNP1200pg/ml，诊断急性肺水肿特异性为92%,急性呼吸窘迫综合征。多发性肋骨骨折、肺挫伤、肺破裂、血胸和气胸等造成胸廓及胸腔内的直接损伤是常见的原因对非胸廓的创伤者发生的急性呼吸衰竭，越来越被注意;如大量输血及输液过多，骨折后的脂肪栓

10、塞，以及创伤后感染，都是造成呼吸窘迫综合征的熟知原因,BNP的临床价值之肾功能篇,GFR降低程度为BNP水平升高的独立决定因子 评价无心衰的慢性肾病患者预后的一个指标 GFR60ml/min/1.73时，BNP排除心衰敏感性及特异性降低,小结：BNP的临床价值,心血管疾病 非心血管疾病,心力衰竭 心肌缺血（心绞痛、ACS）高血压、左室肥厚 房颤 心脏瓣膜病 心脏淀粉样变性 限制性心肌病 肥厚性心肌病,哮喘 慢性肺阻 肺动脉高压 肺栓塞 肾功能不全 感染、败血症 贫血 蛛网膜下腔出血 肝硬化,急性冠状动脉综合症 1、不稳定性心绞痛 2、非Q波心肌梗死 Q波心肌梗死 3、心脏性猝死,三、NT-proBNP的认识,BNP 100pg/ml,BNP 400pg/ml,BNP 100400pg/ml,体格检查胸片心电图血BNP,原有右室功能障碍的肺部疾病（如肺癌、肺栓塞、慢阻性肺病）,Y,N,25%,2%,75%,95%,呼吸困难就诊,NTproBNP 400pg/ml,NTproBNP 4002000pg/ml,NTproBN 2000pg/ml,排除心衰,心衰不确定，其他检查,考虑心衰,