HPV感染与宫颈癌.ppt

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1、公司简介,珠海赛乐奇Sinochips,HPV感染与宫颈癌,2010年8月被诊断患上第4期喉癌，距离末期第5期相当接近好莱坞影星道格拉斯因替人口交致喉癌,这种癌病其实由HPV引致，而这种病毒由阴道口交而感染,2003年12月30日,香港一代红星梅艳芳在香港病逝,主要内容,什么是宫颈癌？关于HPV宫颈病变与HPV感染有什么关系？HPV筛查的临床意义指南意见公司平台简介常见问题解析,一、什么是宫颈癌？,什么是子宫颈癌？,子宫颈癌又称宫颈侵润癌，简称宫颈癌，由癌前病变逐步发展而来的。是目前唯一病因明确、可以预防的恶性肿瘤。,要点,1：第二大常见恶性肿瘤，仅次于乳腺癌:2：患病年龄更趋于年轻化（发病年

2、龄提前到30岁:3：危险因素很多:4：高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要病因,宫颈癌现状,女性第二大常见恶性肿瘤全世界每年新病例数为56.5万在发展中国家宫颈癌的发生率为发达国家6倍，有50%的病例发生在中国和印度中国每年新病例为18.15万中国每年有3万多的妇女死于宫颈癌 随着筛查制度的建立，世界宫颈癌的发病率和死亡率已经大幅下降。我国由70年代的10.28/10万下降到90年代的3.25/10万，但在高发病区，死亡率仍高居不下。,患病年龄更趋于年轻化（发病年龄提前到30岁），发病史缩短。如吉林省在80年代统计宫颈癌患者中小于35岁的妇女占4.8，而2000年已经占到34.1,宫颈癌-症状容

3、易和一般宫颈疾病相混淆 宫颈癌是发生在宫颈区域的恶性肿瘤，最容易发生病变的部位是在宫颈的“鳞状上皮”和“柱状上皮”的交界处(也就是宫颈口外处)。在致癌因素的刺激下，宫颈鳞状上皮细胞逐渐出现“非典型增生”(也称癌前病变)，如果得不到及时、彻底地治疗，会慢慢发展成原位癌、甚至侵润癌。,现在基本明确宫颈癌的病因就是高危型HPV的持续性感染感染HPV病毒到发展成浸润癌需要大约十年的历程，只要定期进行妇科健康检查，就可以及早发现子宫颈癌癌前病变并加以治疗，就可预防子宫颈癌的发生,宫颈癌可以预防和治愈,12,二、关于HPV(human papillomaviral,人乳头状瘤病毒),HPV比HIV（爱滋病

4、病毒）感染途径更广泛目标科室：1：妇产科 2：皮肤性病科 3：口腔科 4：体检科,要点,人乳头瘤病毒（Human Papillomaviruses,HPV）,双链DNA无包膜病毒环状DNA，约8Kb；病毒颗粒直径为5055nm；依靠宿主细胞进行复制、转录和翻译。,HPV病毒电镜图,HPV感染途径及危险因素,感染途径：主要为性传播和直接皮肤接触母亲分娩过程中传播至婴儿的口腔危险因素：1、年龄因素：30岁以后HPV感染率下降；1030成人感染HPV,性活跃人群甚至更高（5080）好发年龄20-29岁(40%)潜伏期:3 周 8 月(平均 2.8 月)2、性行为的影响：初次性交年龄越小，性伴侣数量越

5、多，感染率越高；3、避孕方法：尚无一致意见；4、免疫抑制状态使HPV感染的危险性增加：如HIV感染后、肾移植等。,HPV传染途径,与皮损部位的直接接触，或与污染物品的间接接触生殖器HPV感染更多的是通过性接触传播无症状HPV生殖道隐性感染，成为HPV主要传染源，这是造成HPV感染很常见的原因,17,三：HPV与宫颈癌的关系,重点中的重点,单一HPV高危型别 持续感染，是宫颈癌发生的根本原因！,型别：已发现100多种不同的亚型（如果DNA序列同源性小于90，则定为新的亚型）。其中超过35种可以感染人类的生殖器官，约30种与肿瘤有关。1）低危型：宫颈上皮内低度病变，引起外生殖器湿疣等良性性病（HP

6、V6、11、42、43、44、82、84）；2）高危型：宫颈上皮内高度病变，与宫颈癌的发生有关（HPV16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73）；3）中间型：不确定型。分布：有些亚型和地区、宫颈癌的病理类型有关。HPV45在非洲西部很常见，HPV39和59在美洲中部和南部常见，HPV52，58在中国常见。在宫颈鳞状上皮细胞癌中以HPV16（占51），在腺癌和腺鳞癌中HPV18分别占56和39。,HPV型别与分布,HPV致宫颈癌机理图式,HPV感染,持续单一型别HPV感染,细胞分化异常CIN,高度CIN,宫颈癌,辅助致癌剂,免疫因素,潜

7、伏感染期 亚临床感染期 临床症状期 HPV相关肿瘤期,HPV感染率,最常见的低危型（HPV6、11）最常见的高危型（HPV16、18、31、33、45、58）,宫颈癌患者中高危型HPV感染率,表 HPV型别与宫颈病变,23,HPV致宫颈癌进展示意,810年（100%治愈）,25年（死亡）,正常,低度病变,高度病变,原位癌,侵润癌,宫颈病变与HPV感染的关系,HPV感染是宫颈癌发生的必要条件，。归因危险百分比超过95%；HPV阴性者几乎不会发生宫颈癌,四、HPV筛查的临床意义,备注：13年筛查间隔比较安全，随着筛查间隔的增加，风险大幅度增加。,HPV筛查间隔与阳性病变风险系数表,HPV筛查频率与

8、宫颈癌的累积发病率,摘自：Goldie SJ,et al.2001.13；筛查策略所应用方法包括：1-VIA检查，2-HPV检测，3-巴氏涂片。,筛查对象：三年以上性行为或21岁以上有性行为的妇女。起始年龄：经济发达地区：2530岁，经济欠发达地区：3540岁，高危人群起始年龄应相应提前。终止年龄：65岁以上危险性极低。筛查间隔：每年一次，若连续两次HPV和细胞学筛查均为正常，可 延长筛查间隔时间至58年。,中国癌症研究基金会（CCRF）宫颈癌筛查及早诊早治指南,（一）宫颈病变的筛查1、HPV检测的最大优势之一在于发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正常的妇女，因为这一人群中10会在四年内发展成C

9、IN。2、筛查并浓缩高风险人群，便于进行有效监控，早期发现宫颈癌。3、HPV检测的阴性预测值为99，可将筛查间隔延长至3年一次，大大地降低了检查成本。敏感性：88100 特异性：98 阴性预测值：几乎100,HPV检测的临床意义,（二）ASCUS和低度病变的分流,1、HPV检测通过排除可疑的或低度病变，从而提高诊断的可信度，降低漏诊的风险。2、把具有潜在宫颈癌风险的妇女从低风险的妇女中区分出来，指导阴道镜的合理使用。3、比起复查细胞学，HPV检测提供了更快捷的结果，从而很有信心地把HPV阴性的妇女重新放回常规筛查人群中。,病例数：3000例，图显示HPV的相对风险随CIN 的级别上升而明显增加

10、,（三）CIN治疗后随诊,1、可预测病变恶化或术后复发的风险，有效指导术后追踪。2、术后6个月、12个月检测HPV阴性，提示病灶切除干净，可最大限度减少病人的焦虑。3、若术后HPV检测阳性，提示有残留病灶及有复发的可能。CIN患者：成功治疗率达9095，复发率10；但比正常人发生浸润癌的几率仍高45倍；危险期：8年左右；,唯一病因明确的癌症。唯一可以早期发现及预防的癌症。唯一可望消灭的癌症。,宫颈癌：,口腔科HPV新前沿,德克萨斯大学医学部的Thanh Cong Bui博士报告称，根据对3,439例年龄3069岁的受试者的随访结果，随访口腔健康状况不佳与口腔HPV感染风险增加56%有关。牙龈和

11、牙齿有问题的患者，HPV感染率分别增加51%和28%。男性的口腔HPV感染率高于女性(12%vs.3%)。使用大麻也与感染率增高有关：不使用者的感染率为5%，曾经使用者为8%，目前使用者为14%。,五：美国以及中国癌症基金会（CCRF）关于妇女宫颈癌筛查的最新指南意见,Level A1.宫颈癌的筛查应该从21岁以上的妇女开始，不要开始过早，以免在低危人群中带来不必要的恐慌，以及不必要的治疗2.21-29岁年龄段的妇女，应该最少每一年进行一次筛查。3.30岁以上的妇女，最佳的筛查方式是同时进行细胞学筛查（TCT）和宫颈HPV病毒检测，如果两项结果都正常，属于宫颈癌的低危人群，筛查的间隔最好在三年

12、以上。,Level B4.已经开始性生活，而且处于性活跃状态的21岁以下的青年女性，应该针对性传播疾病以及性行为的安全，避孕方法等进行咨询，不需要进行宫颈癌的筛查，如果没有症状，也没有必要使用窥具进行阴道检查。5.对于65-70岁的老年妇女，如果连续三次筛查结果正常，而且在过去10年里，没有过异常的检查结果，可以停止宫颈癌的筛查。6.既往有过CIN2-3或者宫颈癌的治疗病史的患者，应该坚持每年进行宫颈癌筛查，至少20年。7.既往有过CIN2-3的患者，即使已经切除了子宫，仍应该坚持进行宫颈癌筛查。,六：公司平台简介,生物传感器基因芯片,技术原理：采用PCR技术扩增特定基因片段，再与芯片上特异性

13、核酸探针杂交以检测特定的基因位点的突变，通过生物信号原位放大技术，使基因芯片杂交信号放大到肉眼判读的水平。优异诊断特性：灵敏度：单分子扩增：个分子 特异性：亚分子分辨：单一碱基分辨 重复性：国家技术标准 稳定性：保质年，适宜大批量生产（差异小，质量稳定，规模效 益）,平台及产品的技术优势,生物传感器芯片技术平台,自主知识产权平台技术生物传感器信号原位放大专利信号处理技术;无阴性信号;操作简便,技术门槛低,彻底解决技术普及推广瓶颈,平台优势高灵敏度,级信号放大模式灵敏度高出百万倍扩增酶促放大生物传感器放大其它产品均采用级放大膜芯片（扩增酶促放大）传统芯片（扩增光电信号放大）HC2和Cervist

14、a(酶促放大光电信号放大),HPV基因分型快速诊断试剂,应用生物传感器基因芯片建立的高灵敏度、高特异性（单一碱基分辨）、简便的检测方法，可同时对24种HPV亚型(17种高危型及7种低危型)进行检测。,七：常见问题解析,1：HPV定量的意义有多大？是不是检测型别越多越好？HPV DNA检测的标本是宫颈脱落细胞，因此，采样不能实现精确定量，换句话说就是待测标本和病人体内HPV病毒载量没有必然联系，从标本最后的定量结果到病人体内病毒量之间的溯源链是不连续的，因此HPV DNA病毒定量就失去了实际意义。比起定量，HPV DNA的明确分型更有意义目前国际上确定的致病性HPV亚型不到30种，我们挑选了目前

15、最顶尖的新英格兰杂志上最具公识的24种亚能进行产品设计。,2：我们的产品优势在哪？,1：特异性更好 能够做到真正的单碱基分辨，准确分别单一型、混合型。2：灵敏度更高 三级信号放大，排除假阴性。3：操作性更强。实验用时少，一次杂交，一次洗脱，比膜芯片最少快1小时，操作简便，更能实现自动化，6月份可进行机器自动识别、减少人工成本，排除人员差异。结果直观。4：完善的质控，易质控。复点点样，将系统误差降到最低，芯片设有内质控，全程监控。PCR防污染体系，全直用型试剂。,3：宫颈癌VS生育妇产科,怀孕前一定先做全面妇科检查(绝不能省略宫颈癌筛查)宫颈癌前病变和宫颈癌在早期时不会影响怀孕，即使有阴道出血的

16、症状，也往往会被误认为是先兆流产的现象而被忽视。有些女性在怀孕前就已经有癌变，只是当时没有进行检查或是没有检查出来。因此，女性在准备怀孕2到3月前，一定要做全面的妇科检查。怀孕会导致宫颈癌变加速、恶化：经医学研究表明，怀孕后身体的抵抗力会有所下降，再加上雌激素、孕激素分泌的改变会使癌变加速、恶化，等生下孩子以后再治疗就晚了。所以，一旦发现了病变，医生会根据孕妇的年龄、病变程度、对生育的要求等进行综合考虑，制定解决方案。必要时以保护母体为原则，终止妊娠。患了宫颈癌并不意味着绝对不能保留生育能力：这要根据病变的具体情况，如果是宫颈癌前病变，治疗基本上都能在门诊进行，不需要住院。现在的治疗方法很多，

17、比如激光、冷冻，LEEP(一种电动手术刀，用来切除宫颈病变区域部分)手术等。如果是原位癌，可以采用锥形切除手术治疗，手术后3到4天就可以出院了。这样就能够保留生育能力。,4：HPV感染后治疗方法,临床上并无针对HPV感染的治疗，但 HPV感染引起的疾病如生殖器疣、子宫颈癌等可通过药物、手术、放疗、化疗等治疗（详情请咨询专科医生）。如果知道感染了病毒，可以让医生在病毒携带期间作进一步观察及时了解宫颈情况。如果出现异常细胞改变，可以及时治疗，防止细胞改变继续向癌变的方向进展。,5：男性会感染HPV吗？,是的，男性与女性一样，会通过亲密的（生殖道）皮肤接触感染，通常是通过性交（阴道或肛门）。然而，H

18、PV很少会对男性造成严重的健康问题，尤其是那些免疫力非常好的男性。HPV 感染在男性和女性中都是非常普遍的。对于男性目前还难以进行详细的评估，这是因为还没有对男性进行大规模的研究，且没有经认证的为男性检测HPV的方法。但是，美国疾病预防及控制中心预计，一半以上的男性会在一生中某些时刻感染HPV,6：HPV病毒感染的症状是什么？,通常HPV 病毒不会引起任何症状。即使病毒引起细胞学的改变，通常也是可以忽略的（不会引起关注）。当HPV病毒引起可注意到的变化时，最常见的是生殖道尖锐湿疣 通常是出现在肛门周围、阴茎、阴囊（睾丸）、腹股沟或大腿。这些尖锐湿疣可能是各种形式的，从小的、鳞片状的斑点到明显的

19、凸起。尖锐湿疣并不是严重的疾病，是可以治愈的，但是在人体免疫力下降以致无法完全抑制HPV病毒的时候还会出现。很少的情况下，高危型HPV会引起某些癌症诸如阴茎癌或肛门癌（多见于男同性恋、双性恋或HIV阳性的男性）。,7：低危险的HPV没啥要紧？皮肤科,什么是生殖道疣?生殖道疣发生在生殖器区域包括外阴、肛门和男性阴茎，以及阴道和子宫颈。可以是单个疣体，也可以是多发（通常会聚集在一起如菜花状），通常是柔软、潮湿、肉红色的凸起或扁平状，大小不同。和HPV感染相关的疣体一般不会呈现为红色或棕色。需要注意的是，有些疣体可能会非常小，即便长在体外也很难通过肉眼看到。,生殖道疣是怎样引起的?低危型HPV和高危

20、型别一样，都是通过生殖道密切接触传播，如性交。所谓“低危型”是指，这种HPV只是引起湿疣，不会引起严重危险生命的宫颈癌。这就是为什么，有些女性患有湿疣，但是其细胞学和HPV检测结果都正常。细胞学结果当中的异常细胞改变，是由高危型 HPV即潜在致癌型HPV类型引起的，而HPV检测的只是用来发现这些特定的高危型病毒。需要注意的是，湿疣会影响局部的免疫力，为高危型HPV持续感染创造条件，因此感染湿疣，积极治疗的同时，也应通过HPV检测了解是否同时感染了高危型别的HPV。说明：湿疣的发生有“区域特定性”。意思是生殖道疣不会传播到机体的其他部位，如手、足等。同样，手足部位的疣也不会传播至生殖器部位。但是，手有可能会成为HPV从某一个体的生殖器到其伴侣生殖器的传播工具。,8：口腔科HPV新前沿,德克萨斯大学医学部的Thanh Cong Bui博士报告称，根据对3,439例年龄3069岁的受试者的随访结果，随访口腔健康状况不佳与口腔HPV感染风险增加56%有关。牙龈和牙齿有问题的患者，HPV感染率分别增加51%和28%。男性的口腔HPV感染率高于女性(12%vs.3%)。使用大麻也与感染率增高有关：不使用者的感染率为5%，曾经使用者为8%，目前使用者为14%。,