造血干细胞课件.ppt
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1、免疫细胞的生成,1,内容:一、造血干细胞的特性和分化二、B淋巴细胞的发育 三、T淋巴细胞的发育,2,全能干细胞 可以自我更新,分化方向未定(受精卵,胚胎干细胞),3,多能造血干细胞的表面标志为CD34和CD117(c-Kit,SCFR),具有自我更新和定向分化潜能。,4,集落形成单位Colony forming unit(CFU):由单一骨髓干细胞发育分化的细胞集落脾集落形成单位CFUS 培养集落形成单位CFUC红细胞集落形成单位CFUE巨核细胞集落形成单位CFUMeg粒细胞单核细胞集落形成单位CFUGM,5,细胞因子影响造血细胞的分化,6,Role of Cytokines in Hemat
2、opoesis,7,二、B淋巴细胞的发育,8,B细胞发育经历4个阶段,9,Mature peripheral naive B cell subset,天然免疫T细胞非依赖抗原粘膜免疫,Follicular(FO)B cells(IgMmed,CD21med,IgDhi,CD23hi,CD45Rhi,CD5neg,and CD11bneg),Marginal zone(MZ)B cells(IgMhi,CD21hi,IgDlow,CD23low,CD45Rmed,CD5neg,and CD11bneg),有些像B1细胞,针对来自血液的抗原反应,识别多糖脂类抗原,诱导T不依赖的B细胞应答,诱导T细
3、胞依赖的B细胞应答,10,脾的淋巴组织组成,11,FO B细胞的生成,12,B细胞的发育过程,13,B细胞的早期发育依赖于骨髓基质细胞(表达黏附分子和B细胞生长因子),14,B细胞发育过程中轻链重链的重排过程,15,影响B细胞的发育的其它蛋白,RAG:recombination activating geneTdT:terminal deoxynucleotidyl transferase,16,在pre-B细胞阶段,重链、Iga和Igb、由l5和VpreB组成的替代轻链形成复合物,17,重/轻链重排正确的B细胞才能存活。由于阅读框架错误或者假基因的存在,少于1/3的B细胞能够在基因重排后存活
4、。,18,B细胞离开骨髓经由血流进入次级淋巴器官。B细胞需要在次级淋巴器官的滤泡中生存。每天小鼠新生成的B细胞大约为总B细胞库的510。B细胞库的细胞数量是基本恒定的。,19,来自骨髓不成熟的B细胞迁移到外周,经过T1(CD21lo,IgMhi)和T2((CD21hi,IgMhi)两个阶段的转变才从不成熟的B细胞转变为成熟的Nave B细胞,其中需要B细胞生长因子BAFF作用。,20,Antigen-independent development of B cells,Nat Rev Immunol 2005;5:230:,21,B细胞的阴性选择,22,如果骨髓中不成熟B细胞与骨髓基质细胞表达
5、的自身抗原反应,那么细胞会发生凋亡或者变得没有反应性。,23,与成熟B细胞不同,不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。,24,每天每只小鼠生成35x106个large pre-B细胞,但是仅有1020 x106个B细胞在骨髓中生成,成活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉了。,25,如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCR可以识别自身抗原,则这种BCR基因被删除,取而代之的是新的重排,这种现象叫做受体修正(Receptor editing)。,26,受体修正的实验证明,27,轻链的受体修正,28,重链的受体修正,29,B细胞群
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