第十一章常用实验设计方法课件.ppt
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1、常用实验设计方法,2,常用实验设计方法,完全随机设计、配对设计 配伍组设计、交叉设计 拉丁方设计、析因试验设计 正交实验设计、均匀实验设计等,3,不考虑个体差异的影响,仅涉及一个处理因素,可以有两个或多个水平,故亦称单因素实验设计。随机分配到各处理组,各组的例数相等时效率高。优点:设计和统计分析方法简单易行;缺点:只分析一个因素,不考虑个体间的差异,因而要求各观察单位要有较好的同质性,否则,需扩大样本含量。,一、完全随机设计(completely random design),4,(一)设计方法,先将实验对象编号,按预先规定,利用随机排列表(或随机数字表)的随机数字将实验对象随机分配到各组中去
2、。例1.按完全随机设计方法将10只小鼠随机分配到甲、乙两组。,完全随机设计,5,用随机数字表分组,先将小鼠按体重由小到大编号;再从“随机数字表”中任意指定某行某列,如从第31行13列开始,向右抄录10个两位数的随机数字,依次录于小鼠编号下;按预先规定,将随机数字为奇数者分到甲组,偶数者分到乙组。分组情况如下:,分组结果 甲组:4、6、7、10号小鼠 乙组:1、2、3、5、8、9号小鼠调整:85/6=14(余1),乙组中的第1只小鼠被调到甲组。,85 53,完全随机设计设计方法,6,先将小鼠按体重由小到大编号;再从“随机排列表”中任意指定一行,如第3行,依次将09之间的随机数字录于小鼠编号下;按
3、预先规定,将随机数字为奇数者分到甲组,偶数者分到乙组。,分组结果 甲组:1、4、6、8、9号小鼠 乙组:2、3、5、7、10号小鼠,18 1 10 13 17 2 0 3 8 15 7 4 19 12 5 14 9 11 6 16,用随机排列表分组,完全随机设计设计方法,7,例2.按完全随机设计方法将15名患者随机 分为甲,乙,丙3组。,完全随机设计设计方法,注意:随机数字的位数不应小于n 的位数,遇有相同的随机数字应舍去。如果设计上需要各组例数不相等时,可利用R 调整各组例数。当n 较大时(如n100),可用计算机排列出随机数字的序号R。,8,用随机数字表分组,先按患者的就诊顺序编号;再从“
4、随机数字表”中任意指定某行某列,如从第6行29列开始,向下录入15个两位数的随机数字,并依次列于各患者编号之下;最后将随机数字从小到大编秩后得序号R,并规定R:15者为甲组,610者为乙组,1115者为丙组。,完全随机设计设计方法,9,用随机排列表分组,先按患者的就诊顺序编号;再从“随机排列表”中任意指定一行,如第21行,依次将014之间的随机数字录于各患者编号下(遇14以上的数字应舍去);按预先规定,将随机数字为04的患者分入甲组,59的患者分入乙组,1014的患者分入丙组。结果如下:,分组结果 甲组:4、6、8、11、15号 乙组:3、5、9、12、14号 丙组:1、2、7、10、13号,
5、完全随机设计设计方法,10,(二)统计分析,*数值变量资料1.样本与总体的比较 样本来自正态分布,未知且样本含量n较小时,应用t 检验;样本含量足够大(n 50)时,应用u 检验。样本来自偏态分布,用样本中位数与总体中位数 比较的符号秩和检验。,完全随机设计,11,*数值变量资料,完全随机设计统计分析,12,*数值变量资料,完全随机设计统计分析,13,分类变量资料,完全随机设计统计分析,14,完全随机设计统计分析,分类变量资料,15,5双向有序且属性不同资料的比较(1)若分析两变量是否存在线性相关关系时,用等级相关分析或Pearson列联系数。(2)若分析两变量是否存在直线变化趋势时,用线性趋
6、势检验。6双向有序且属性相同资料的一致性检验,用Kappa检验。,完全随机设计统计分析,16,二、配对设计(paired design),将受试对象按配对条件配成对子,再按随机化原则把每对中的两个个体分别分配到实验组或对照组。配对条件:以主要的非实验因素作为配比条件。动物实验中,常将同性别、同窝别、体重相近的两个动物配成一对;人群试验中,常将性别和年龄、生活条件、工作条件相同或相近的两个人配成对子。某些医学实验研究中的自身对照也可看作是配对设计,如某指标治疗前后的比较(平行样本);同一受试对象不同部位、不同器官的比较;同一标本不同检测方法的比较。,17,例3.试将已配成10对的20只小鼠随机分
7、配到甲乙两组。先将小鼠编号,如第一对第一受试者编号为1.1,第二受试者编号为1.2,余仿此。再从随机排列表中随机指定某行,例如第6行,依次将09之间的随机数字录于受试者编号下,舍去10 19之间的数字,并规定随机数字为奇数时取甲乙顺序,偶数时取乙甲顺序。,(一)设计方法,配对设计,18,分组结果 甲组:1.2、2.2、3.1、4.2、5.1、6.2、7.1、8.2、9.1、10.1 乙组:1.1、2.1、3.2、4.1、5.2、6.1、7.2、8.1、9.2、10.2,随机分组,配对设计设计方法,19,三、配伍组设计(randomized block design),亦称随机区组设计,是配对设
8、计的扩大。该设计是将受试对象,先按配比条件配成配伍组,每个配伍组有3个或3个以上受试对象,再按随机化原则分别将各配伍组中的受试对象分配到各个处理组。配对与配伍组设计的优点:该类设计是按配比条件配对或配伍,考虑了个体差异的影响,可分析处理因素和个体差异对实验效应的影响,所以又称两因素实验设计,比完全随机设计的检验效率高;可减少样本含量。,20,(一)设计方法,例4.按体重和年龄为配比条件将12只雌性小鼠配 成4个区组,试对每个区组内的3只小鼠随机 分配,分别给予甲、乙、丙3种饲料。,配伍组设计,21,先给动物编号:第1配伍组为13号,第2配伍组为46号,第3配伍组为79号,第4配伍组为1012号
9、;再从随机排列表中,任意指定连续的4行,如第1215行,每行只取随机数字13,其余舍去,依次列于各配伍组的受试者编号下,并规定随机数字为1的小鼠喂以甲饲料,为2的小鼠喂以乙饲料,为3的小鼠喂以丙饲料。分配结果如下:,随机分组,配伍组设计设计方法,22,配对/配伍组设计分析方法,23,四、交叉设计(cross-over design),是在自身配对设计基础上发展起来的,该设计考虑了1个处理因素(A、B两水平),2个与处理因素无交互作用的非处理因素(试验阶段和受试对象)对试验结果的影响。优点:具备自身配对设计的全部优点,如减少个体间的差异,减少样本含量;能控制时间因素(试验阶段)对处理因素的影响,
10、因而优于自身对照设计;各试验对象均接受试验因素和对照,符合医德要求。,24,适用条件及应注意的问题,处理因素只有2水平,且两个非处理因素(试验阶段、受试对象)与处理因素间无交互作用。要求两阶段间须有一定间隔时间,以消除前阶段治疗措施的残留效应,保证两阶段的起始条件一致;间隔时间的长短可参照药典或预试验中药物在血清中的衰减速度;两次观察的时间不能过长;适用于病情较稳定、病程可以分阶段、短期治疗可见疗效的疾病;为消除患者的心理作用或防止研究者的暗示,一般多采用盲法。,交叉设计,25,(一)设计方法,先将条件相近的观察对象配对并编号(如1.1,1.2;2.1,2.2;3.1,3.2 或1,2;3,4
11、;5,6;),再用随机分组方法将各对受试对象分配到两组;其中一个观察对象在第阶段接受A处理,第阶段接受B处理;另一个观察对象在第阶段接受B处理,第阶段接受A处理。要求观察对象的例数为偶数。A、B两种处理在全部试验过程中“交叉”进行,故称交叉试验设计。该设计中A、B处理方式处于先后2个试验阶段的机会均等,因而平衡了试验顺序的影响,能把处理方法间的差别与时间先后间的差别分开来分析。,交叉设计,26,例5.某研究者欲通过12只大白鼠研究A、B两种参数电针刺激后痛域值上升情况,同时还考虑了个体差异与A、B顺序对痛域值的影响。试作交叉设计。设计如下:先将12只大白鼠按条件相近者配对并依次编号(1.1,1
12、.2;2.1,2.2;3.1,3.2;或1,2;3,4;5,6),再任意指定随机数字表中的任一行(如第6行),并规定随机数字为奇数时,对子中的单号观察单位先用A后用B,双号观察单位先用B后用A;随机数字为偶数时,对子中的单号观察单位先用B后用A,双号观察单位先用A后用B。,交叉设计设计方法,27,分组结果:1、4、5、8、9、11号大白鼠用药顺序是AB;2、3、6、7、10、12号大白鼠用药顺序是BA。,交叉设计设计方法,28,(二)统计分析根据实验所得数据的分布类型选用统计分析方法:若满足方差分析条件的资料用方差分析;否则,用秩和检验。,交叉设计,29,1.方差分析,交叉设计统计分析,30,
13、交叉设计统计分析,31,交叉设计,32,交叉设计统计分析,33,交叉设计统计分析,34,交叉设计统计分析,35,3、确定 P 值,做出推断结论,交叉设计统计分析,36,2.秩和检验,交叉设计统计分析,37,交叉设计统计分析,38,交叉设计统计分析,39,交叉设计统计分析,40,交叉设计统计分析,41,交叉设计统计分析,42,五、拉丁方设计(Latin square design),是按拉丁方阵的字母、行和列安排实验(或试验)的三因素相同水平的设计;该设计同时考虑了3个因素对试验结果的影响。利用拉丁方阵安排实验(或试验)。拉丁方阵亦称阶拉丁方或拉丁方,是用个拉丁字母排成行列的方阵,每个字母在每行
14、每列中只出现一次。,43,拉丁方设计,如44基本型拉丁方:A B C DB C D AC D A BD A B C,44,(一)实验设计,必须是3个因素的实验,且3个因素的水平数相等(若3因素的水平数略有不同,应以主要处理因素的水平数为主,其它2因素的水平数可进行适当调整);三因素间是相互独立的,均无交互作用;各行、列、字母所得实验数据的方差齐。,基本要求:,拉丁方设计,45,设计步骤:,根据主要处理因素的水平数,确定基本型拉丁方,并从专业角度使另两个次要因素的水平数与之相同;先将基本型拉丁方随机化,然后按随机化后的拉丁方阵安排实验。可通过对拉丁方的任两列交换位置,或/和任两行交换位置实现随机
15、化;规定行、列、字母所代表的因素与水平(通常用字母表示主要处理因素)。,拉丁方设计实验设计,46,例7.某肿瘤研究所拟通过动物实验研究4种抗癌药物的抑癌作用,同时考虑4个不同剂量、瘤株对抗癌药物的影响。用何实验设计可达此研究目的?(实验过程是用4种瘤株匀浆接种小白鼠,7d后分别用4种抗癌药物,各取4种不同剂量腹腔注射,每日1次,连续10d,停药1d,处死后解剖测瘤重)本研究有3个因素:抗癌药物、剂量和瘤株,各因素皆有四水平,其中抗癌药物为主处理因素;从专业角度已知三因素间无交互作用,用拉丁方设计。其设计步骤如下:,拉丁方设计实验设计,47,1.因三因素均有四个水平,选用44基本型拉丁方。2.对
16、44基本型拉丁方随机化:,拉丁方设计实验设计,48,3.规定行、列、字母所代表的因素与水平 本例规定:“字母”A、B、C、D 分别代表四种不同的抗癌药物;“列”为瘤株种类,肉瘤180(S180)、肝肉瘤(HS)、艾氏腹水瘤(EC)和网状细胞瘤(ARS)分别以、代表;“行”为剂量,以1、2、3、4分别代表由小到大的4个不同剂量;然后按随机化后的拉丁方阵安排实验,其实验设计模型见下表:如第一行第一列为接种S180匀浆的小白鼠注射剂量为1的C抗癌药物;依次类推。,拉丁方设计实验设计,49,拉丁方设计实验设计,50,优缺点:,优点 拉丁方的行与列皆为配伍组,可用较少的重复次数获得较多的信息;双向误差控
17、制,使观察单位更加区组化和均衡化,进一步减少实验误差,比配伍组设计优越。缺点 要求三因素的水平数相等且无交互作用。虽当三因素的水平数不等时,可通过调整次要因素的水平数以满足设计的要求,但有时无法达到;况且因素间可能存在交互作用,故在实际工作中有一定的局限性。当因素的水平数()较少时,易受偶然因素的影响。为了提高精确度,可应用 m 个拉丁方设计。,拉丁方设计实验设计,51,拉丁方设计,52,拉丁方设计统计分析,53,拉丁方设计统计分析,54,拉丁方设计统计分析,55,拉丁方设计统计分析,56,六、析因实验设计(factorial experimental design),是一种将两个或多个因素的
18、各水平交叉分组,进行实验(或试验)的设计。不仅可检验各因素内部不同水平间有无差异,还可检验两个或多个因素间是否存在交互作用。若因素间存在交互作用,表示各因素不是独立的,一个因素的水平发生变化,会影响其它因素的实验效应;反之,若因素间不存在交互作用,表示各因素是独立的,任一因素的水平发生变化,不会影响其它因素的实验效应。,57,(一)实验设计,该设计是通过各因素不同水平间的交叉分组进行组合的。因此,总的实验组数等于各因素水平数的乘积。例如,2个因素各有3个水平时,实验组数为33=9;4个因素各有2个水平时,实验组数为24=16。所以,应用析因实验设计时,分析的因素数和各因素的水平数不宜过多。一般
19、因素数不超过4,水平数不超过3。常见的设计模型有22析因实验设计、222析因实验设计和2232析因实验设计。,析因设计,58,1.22析因设计,22析因设计属两因素析因实验设计,其它的两因素析因实验设计还有23,33,24,34等。两因素析因实验设计用于研究 A、B 两个因素内部不同水平间有无差异,特别是研究 A、B 因素间是否存在交互作用(AB)的情况。22析因设计是指有2个因素,每个因素各有2个水平,共有4个组合。设 A1代表 A 因素的1水平,A2代表 A因素的2水平;设 B1代表 B 因素的1水平,B2代表 B因素的2水平。交叉组合后的22析因设计模型如下:,析因设计实验设计,59,对
20、于22析因设计,可分析A1 与A2 间、B1 与B2 间有无差别,还可分析A、B因素间是否存在交互作用(AB)的情况。(AB为一级交互作用),22析因设计,60,例8.某医师欲研究A、B两药是否有治疗缺铁性贫血的作用,以及两药间是否存在交互作用。用何试验设计可达到研究者的研究目的,并做出设计分组。该研究目的既要分析A、B两药是否有治疗缺铁性贫血的作用,又要分析两药间有无交互作用,可用析因设计。根据题意,设A、B两药各有“用”与“不用”2个水平,符合22析因设计。用A1、A2和B1、B2分别表示“用”与“不用”A药和B药;按22析因设计有4个实验组,分别为A1B1、A1B2、A2B1和A2B2。
21、设计分组如下:,22析因设计,61,考虑到A2B2是空白对照组,应加“一般疗法”。为保证各实验组的均衡性,其它组也应加“一般疗法”。第1组(A1B1):A药+B药+一般疗法。第2组(A1B2):A药+一般疗法。第3组(A2B1):B药+一般疗法。第4组(A2B2):一般疗法。,22析因设计,62,222析因设计属三因素析因实验设计,其它的三因素析因实验设计可以是223,233,333等。三因素析因实验设计不仅可研究A、B、C三因素内部不同水平间有无差异,还可研究因素间是否存在一级交互作用(如AB,AC,BC)和二级交互作用(ABC)的情况。222析因设计是指有3个因素,每个因素各有2个水平,共
22、有8个组合。设A1、B1、C1分别代表A、B、C因素的1水平,A2、B2、C2分别代表A、B、C因素的2水平,交叉组合后的222析因设计模型如下:,2.222析因设计,63,222析因设计可分析A、B、C因素内部不同水平间有无差别,还可分析是否存在一级或二级交互作用(AB、AC、BC 和 ABC)。,222析因设计,64,例9.某农科所研究猪的性别和不同饲料(大豆粉中加14%或12%蛋白质,玉米中加与不加0.6%己氨酸)对猪体重增加的影响,用何设计并进行分组。根据研究目的应考虑到猪的性别、饲料对猪体重的影响,还应考虑到因素间可能存在交互作用,宜用析因设计。该研究有三个因素:实验动物猪(雌、雄)
23、,大豆粉(加14%蛋白质、加12%蛋白质),玉米(加0.6%己氨酸、不加0.6%己氨酸);每个因素均有2个水平,符合222析因实验设计。,222析因设计,65,设A1(母猪)、A2(公猪)B1(大豆粉+14%蛋白质)、B2(大豆粉+12%蛋白质)C1(玉米+0.6%己氨酸)、C2(玉米)按222析因实验设计有 8 个实验组,设计分组如下:,222析因设计,66,A1B1C1 母猪、大豆粉+14%蛋白质、玉米+0.6%己氨酸A1B1C2 母猪,大豆粉+14%蛋白质,玉米A1B2C1 母猪,大豆粉+12%蛋白质,玉米+0.6%己氨酸A1B2C2 母猪,大豆粉+12%蛋白质,玉米A2B1C1 公猪,
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