剂末现象 课件.ppt
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1、剂末现象的早期识别与处理,左旋多巴与帕金森病,绝大多数开始使用左旋多巴治疗的患者都有很好的运动改善抗帕金森病的疗效在整个疾病的过程中都保持改善生活质量延长了平均寿命左旋多巴一直是帕金森病最有效的对症治疗的药物,5-10年,病程药效并发症,认知功能障碍僵住现象异动症开关现象剂末现象,左旋多巴与药物引起的并发症,在开始治疗两年后剂末现象和异动症的发生率,CALM-PD(n=150),DATATOP(n=352),Patients,38%,0%,10%,20%,30%,40%,50%,60%,31%,50%,30%,2 years,Dyskinesia,Wearing-off,Parkinson S
2、tudy Group,1996 Parkinson Study Group,2002,剂末现象没有通用的定义,The lack of a universal definition of wearing-off may be reflected in its reported incidence in patients,什么是剂末现象?,“一种通常可以预见的运动或非运动症状的再发,通常出现于下次预定给药之前而且给予抗帕金森药物通常可以改善”,In September 2004,a wearing-off working group meeting of leading international
3、 Movement Disorder Specialists arrived at a consensus definition,剂末现象的典型图示,Stacy et al.2005,PD 药物,PD 药物,PD 药物,Time,药物起效,疗效减退期,A typical day,症状减轻,症状恢复,Symptoms notadequately controlled(off time),Symptoms adequately controlled(on time),剂末现象中的运动症状波动,帕金森症状的恢复 震颤动作缓慢声音低微晨僵现象早晨肌张力障碍,剂末现象中非运动症状的波动,一项以50例患有
4、帕金森病而且有运动症状波动的患者为研究对象的研究:所有有运动症状“关”期的患者至少有一次非运动症状波动的体验大多数非运动症状波动均与“关”期相关联,Witjas et al.2002,为什么很难评价剂末现象,短暂易变不易被病人认识医师无法直接观察需要依靠受试者的理解和察觉,End-of-dose wearing-off in Parkinsons disease:sensitivity comparison of a patient survey versus clinical assessment,Mark Stacy on behalf of the EODWO groupDuke Uni
5、versity Medical Center,Durham,North Carolina,USA,剂末现象的研究:问卷和方案设计,研究中纳入300例(病程5年)的原发性帕金森病患者进行随访研究,男女不限,对医师采取单盲实验临床医师评估 UPDRS IV,临床评测患者的评估是采用一个专门针对剂末现象设计的包括32个症状的调查问卷剂末现象的定义:在一天中出现32个症状中的一个或以上时并能被下一剂抗帕金森病药物所改善。,Stacy et al.2005,剂末现象:运动症状,震颤 全身僵直运动迟缓 从座椅起身困难机敏性下降早晨运动迟缓运动迟缓夜间运动迟缓,平衡障碍早晨足或腿的肌肉痉挛清晨僵直下午僵直夜
6、间僵直乏力吞咽困难讲话困难,疲倦情绪低沉或思维迟钝疼痛焦虑发作胸部不适腹部不适 出汗,不安腿思维迟钝膀胱障碍焦虑心境改变异常感觉如:热/冷感疼痛感麻木感,剂末现象:非运动症状,剂末现象的研究:实验设计,双盲实验路线评价评价帕金森病人,包括临床评价和UPDRS,病人调查问卷,在调查完成之后,一个独立的参与者对病人进行完整的问卷调查保证问卷的全面和准确性,在所有数据输入数据库之前由主要负责人综述所有的调查数据,Stacy et al.2005,剂末现象患者调查表,*p0.05,n=289 total patients,患者调查问卷是识别剂末现象最灵敏的方法,Stacy et al.2005,几乎一
7、半的病人所述的疗剂末现象在例行的检查中并没有被证实。,52%,48%,临床判定和/或患者调查问卷,经患者调查问卷被确定但被临床判断所否定,Stacy et al.2005,多少症状可以辨认所有的病人?,n%ofidentifiedpatients3 symptoms 8873.36 symptoms10789.29 symptoms11595.810 symptoms11999.211 symptoms120100,预测病人剂末现象的症状,心境变化Mood changes清晨迟缓Slowness in early morning震颤Tremor焦虑Anxiety平衡问题Problems wit
8、h balance运动缓慢Slowness of movement清晨僵直Stiffness early morning缓慢Slowness机敏度下降Reduced dexterity麻木感Numbness心情恶劣/思维迟钝,第一组三症状 诊断 73.3%,+下一组三症状诊断 89.2%,+下一组三症状诊断95.8%,+下一组一症状诊断 99.2%,下一组三症状诊断 100%,早期处理疗效减退可以长期改善患者的功能,Delayed start analysis of 3 long-term studies5年中,早期服用左旋多巴/DDCI/恩他卡朋与延迟服用所获利益的比较,-6.0,0.0,6
9、.0,12.0,18.0,Baseline,(N=484),1,(N=410),2,(N=101),3,(N=90),4,(N=44),5,(N=37),Years,UPDRS III 分值,Levodopa with DDCI and entacapone,Traditional levodopa plus placebo,Nissinen et al,2006,剂末现象的原因是什么?,血浆中左旋多巴水平下降多巴胺能细胞减少缓冲能力下降受体后机制,疾病进展,左旋多巴/DDCI生物利用度差以及血浆半衰期短(6090 分)不稳定的胃肠蠕动和/或吸收导致口服左旋多巴吸收延迟与中性氨基酸(蛋白质)竞
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