醋酸纤维素酞酸酯课件.ppt

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1、第四节 药用纤维素衍生物各论,纤维素酯类纤维素醚类纤维素醚的酯类,一、纤维素酯类,醋酸纤维素 纤维醋法酯 醋酸纤维素丁酸酯,乙酰基：29.0-44.8%(W/W)；单元中1.5-3.0个羟基被乙酰化;,醋酸纤维素,纤维素+醋酐全部酯化三醋酸纤维素水解至所需酯化度；,性质:溶解性：取代基的数量 有机溶剂见下表；水DS，亲水性&渗透性。,应用：三醋酸纤维素：肾透析膜、透皮吸收制剂载体；二醋酸纤维素：制备微孔滤膜的常用材料 醋酸纤维素：控释制剂的骨架材料、渗透泵膜材、包衣材料(水分散体)。,渗透泵片,吲哚美辛糖粉、糊精、淀粉,（二）醋酸纤维素酞酸酯（CAP，纤维醋法酯）来源和制法：乙酰化纤维素酞酸酐

2、酯化半酯（DS=1 CA）,乙酰基:17-26酞酰基:30-36游离酞酸0.6,中国药典2010年版二部将CAP作为药用辅料列入正文。,性状：白色流动性粉末。溶解度：不溶于酸性水溶液、乙醇、烃类及氯化烃类；溶于丙酮/丁酮及醇醚混合液，pH6.0以上缓冲液（肠溶衣材料）；25 RH 60%，吸湿性不大；应用：肠溶衣材料（Tg 170），用量0.5-0.9，水分散体；肠溶微囊；,性质：,盐酸地尔硫卓定位释药胶囊,盐酸地尔硫卓辅料,二、纤维素醚类,CMC-Na、CCNa、CMC-Ca甲基纤维素 MC 乙基纤维素 EC 羟丙甲纤维素 HPMC 羟丙基纤维素 HPC 羟乙基纤维素 HEC,（一）羧甲基纤

3、维素钠CMC-Na制法：碱纤维+ClCH2COOHCMC-Na 取代度0.6-0.8性质溶解性：易溶于水，不溶于有机溶剂；粘度：与分子量、pH值有关；触变性,应用混悬剂的助悬剂；乳剂稳定剂、增稠剂；凝胶剂、软膏和糊剂基质；片剂的粘合剂；生物粘附给药系统；膨胀性通便药；胃粘膜保护剂。,醋酸麦迪霉素漂浮片,醋酸麦迪霉素CMC-Na十八醇,交联羧甲基纤维素钠CCNaAc-Di-Sol(FMC)CMC-Na 温度、pH 交联 CCNaDS、pHA型和B型不溶于水、具有吸水溶胀性，有利于崩解和溶出超级崩解剂。,CMC-Ca,CaCO3,DS=1,水中不溶，吸水膨胀、具有粘性。,应用：崩解剂：1-20%，

4、内加/外加稀释剂粘合剂 5-20%分散剂、助悬剂 1-3%,（二）甲基纤维素（Methyl Cellulose，MC）,50-1500,中国药典（2010）版二部已收载,制备:碱纤维CH3Cl,性质 溶解性 亲水性：溶于冷水，不溶于热水；热致凝胶化现象配制溶液 昙点影响因素：取代度、电解质、溶剂等,吸湿性：25 RH 80%，23%。粘度：聚合度规格 稳定性；霉变热压灭菌,应用 USP、日本药局方通便药530；低/中粘度：片剂粘合剂 26(优于淀粉)、包衣膜，助悬剂、增稠剂、稳定剂等；高粘度：缓释骨架材料，乳膏、凝胶剂和糊剂的基质，滴眼液。,盐酸苯海拉明缓释颗粒,600710m乳糖颗粒,流化床

5、包衣,（三）乙基纤维素（Ethyl Cellulose，EC）,制备：碱纤维+C2H5Cl,标准型号,中型号,46.5,性质：溶解性：不溶于水、甘油、丙二醇，溶于乙醇、甲醇、丙酮、二氯乙烷和甲苯等；影响因素-温度（制备微囊）-取代度，即乙氧基含量，,不同取代度的EC的溶解性,吸湿性：25，RH80%3.5%粘度聚合度、型号成膜性,应用缓释骨架材料：稀释剂、粘合剂薄膜包衣材料-缓释片310，不受pH值影响-普通片13-水分散体：Surlease&Aquacoat微囊囊材固体分散物载体，适用对水敏感的药物,维生素C微囊,维生素C细粉,溶剂-非溶剂法改变温度法,美托洛尔缓释微丸,美托洛尔微丸,含药丸

6、芯,包衣膜,EC也可以作为骨架材料,（四）羟丙甲纤维素（HPMC）纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚,USP收载规格1828、22082906、2910,Methocel Pharmacoat药典（2010年）二部收载,制法：碱纤维素+一氯甲烷、环氧丙烷醚化热水洗涤干燥。性质溶解性-热致凝胶化现象配制水溶液-凝胶化温度：甲氧基DS，T；吸湿性,应用薄膜包衣材料 2%-10%粘合剂 2%-5%缓释骨架材料高粘度增稠剂、稳定剂滴眼液（9ml/27mg，葛兰素史克）,萘普生亲水凝胶骨架片,日服一次的缓释片,HPMC包衣液处方,6 HPMC 乙醇液 16.8 kg吐 温 80 0.384kg聚乙二醇 6

7、000 0.48 kg滑 石 粉 0.65 kg,颗粒室内暴露空气放置前后含水量变化%,（五）羟丙基纤维素和低取代羟丙基纤维素（HPC、L-HPC）HPC：纤维素的部分聚羟丙基醚,HPC制备：碱纤维+,HPC性质：溶解性 热致凝胶化 可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、异丙醇；吸湿性,L-HPC：,性质：溶胀性-粉末表面积大，孔隙度大加速吸湿速度，溶胀性；-溶胀度随取代基的增加而；,1%L-HPC 500%15%720%Starch 180%CMS-Na 300%MCC 135%,Swelling,应用：HPC：-粘合剂 2-6%-薄膜包衣材料 5%粘连-骨架材料（高粘度）L-HPC：-崩解剂2-5%-

8、片剂硬度，崩解性与酸碱性无关。,（六）羟乙基纤维素HEC 制备：碱纤维+,30.070.0%,性质溶于热水或冷水,无热致凝胶化现象；眼科和外用制剂的增稠剂，粘合剂，薄膜 包衣等；,三、纤维素醚的酯类（一）羟丙基甲基纤维素酞酸酯 HPMCP(phthalate)（二）醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯 HPMCAS（acetate，succinate）,（一）HPMCP制备：HPMC+酞酸酯化型号表示：,HPMCP 220824,性质 溶解性不溶于水，酸性溶液等；溶于pH5.0-5.8以上的缓冲液中，丙酮/甲醇、丙酮/乙醇、甲醇/二氯甲烷混合液。稳定性：优于CAP；吸湿性：25 2-5；,应用新型优良的薄膜包衣材料肠溶衣(HP 55、HP 50)-二氯甲烷/甲醇 1:1-乙醇/水 0.8:0.2-水分散体 缓释颗粒,（二）HPMCAS制备：HPMC+醋酸酐&无水琥珀酸性质:与HPMCP相似，溶于pH5.0-7.1以上的缓冲液；稳定性较HPMCP好；,应用新型肠溶包衣材料；优点：小肠上部溶解性好，小肠吸收，优于现有肠溶衣材料。,CAEC,MCHECHPCL-HPCHPMC,CAPHPMCPHPMCAS,粘性：粘合剂、增稠剂、稳定剂 溶解性：难溶、肠溶、水溶 成膜性-薄膜包衣材料 骨架材料 崩解剂,CMC-NaCCNaCMC-Ca,