药物制剂分析技术五章课件.ppt

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1、药物制剂分析技术,掌握：片剂 注射剂常规检查内容 判断标准 附加剂干扰与排除熟悉：药品留样考察与稳定性试验要求；其他剂型常规检查内容 制药用水分析内容和方法了解：药物辅料 包材质控检测项目与技术,制药工业用水分为非工艺用水和工艺用水两大类非工艺用水（自来水或水质较好的进水）：是指 主要用于产生蒸汽和冷却、洗涤 等的用水 工艺用水：是指药品生产过程中使用的水，包括饮用水、纯化水和注射用水，灭菌注射用水饮用水：符合国家生活饮用水卫生标准纯化水：是使用经过滤、吸附预处理的饮用水，采用离子交换法、反渗透法、蒸馏法或其他适宜方法制得的水，未含有任何附加剂注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌毒素的要

2、求。是用于制备注射剂的水灭菌注射用水：注射用水按照注射剂生产工艺制备所得。用于注射灭菌粉末或注射剂的稀释剂,结合药剂学课程查阅一固体制剂处方如阿司匹林片 提出辅料的分析方法（课后作业）提示：自学包材检验 注意包材标准体系P139知识链接查阅 比较维生素C 阿司匹林原料药分析和维生素片 阿司匹林片制剂分析 比较异同查阅 附录片剂 注射剂 常规检查内容,互动：查阅药典,为了防治和诊断疾病的需要；为了保证药物用法和用量的准确；为了增强药物的稳定性；为了药物使用、贮存和运输的方便；为了延长药物的生物利用度；为了降低药物的毒性和副作用。,问题：药物为什么制成制剂？,利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型

3、的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准,制剂分析,中国药典（2005年版）二部,片剂 胶囊剂 滴眼剂 露剂膜剂 注射剂 软膏剂 茶剂酊剂 眼膏剂 气雾剂 乳剂栓剂 滴丸剂 糖浆剂 混悬剂口服溶液剂（口服剂）颗粒剂,原料药,赋形剂稀释剂稳定剂防腐剂着色剂调味剂润滑剂崩解剂,不同剂型,pH值调节剂渗透压调节剂增溶剂、抗氧剂止痛剂、抑菌剂注射用油,“制剂通则”,胶囊剂 装量差异、崩解时限、水分,片剂 重量差异、崩解时限,收载于中国药典附录,注射剂 装量、装量差异、澄明度、无菌、热原或细菌内毒素、不溶性微粒,制剂分析的特点,（一）制剂分析的复杂性增加（辅料 复方制剂）,（二）检验项目和要求不同杂

4、质检查项目不同：一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。：如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”阿司匹林片“水杨酸”杂质限量的要求不同阿司匹林“水杨酸”0.1%阿司匹林片“水杨酸”0.3%,（三）含量测定结果的表示方法及限 度要求不同,原料含量,制剂含量,%,相当于标示量的%,红霉素 920单位/g 90.0110.0,VitC 99.0 93.0107.0,VitB1 99.0(干燥品)90.0110.0,阿司匹林 99.0 95.0105.0,片剂的分析,片剂系指药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的片状固体制剂,一、片剂常规

5、检查项目,（一）重量差异的检查（20片）每片重量与平均片重的差异,判断 20片中超出限度的片2片，且不得有1片超出限度1倍,糖衣片和肠溶衣片在包衣前检查重量差异,（二）崩解时限的检查（6片）是指固体制剂崩解溶散并通过 筛网的时间限度,素片 15薄膜衣片 30糖衣片 60泡腾片 应放出许多气泡 应无聚集的颗粒剩留,肠溶衣片盐酸液 2h内不得有裂缝、崩解或软化缓冲液（pH6.8，加挡板）1h,如有1 片不能完全崩解时，另取6片复试，均应符合规定,二、片剂含量均匀度和溶出度的检查,（一）含量均匀度的检查（10片）是指小剂量片剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉未等每片（个）含量偏离标示量的程度,凡规定检查

6、含量均匀度的制剂不再检查重量差异,取10片（个）药物按规定的测定方法分别测定，计算每片（个）以标示量为100的相对含量X,计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值,A+1.8 S=？,测定方法,（1）A+1.80 S 15.0,符合规定,判断标准,（若改变限度，则改15.0）,（二）溶出度的测定（6片）是指药物从片剂等固体制剂在 规定溶剂中溶出的速度和程度,凡规定检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查,ChP 转篮法、桨法和小杯法,通常规定限度（Q）为标示量的70%,370.5恒温下测定,（1）6片的溶出度均Q,符合规定,（3）1片Q10%，另取6片复试,判断,三、附加剂对测定的干扰及排除,

7、（一）糖类的干扰和排除,干扰氧化还原滴定,排除 改用氧化电位稍低的氧化剂,硫酸亚铁 高锰酸钾滴定液,硫酸亚铁片 硫酸铈滴定液,维生素C片 碘滴定液,（二）硬脂酸镁的干扰和排除,1、干扰配位滴定法,排除,（3）掩蔽法,（2）改变指示剂,（1）改变pH,2、干扰非水碱量法,硬脂酸根在g.HAc中碱性，亦能消耗HClO4滴定液,排除,1、掩蔽法,2、有机溶剂提取后滴定,3、UV-Vis法,四、含量测定结果的计算,每片含量相当于标示量的%,95：71、非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g，加稀盐酸回流1小时，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L)滴定，用去 20.00m1。每1ml亚硝酸

8、钠液（0.1mol/L)相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那 西丁的含量为A、95.55%B、96.55%C、97.55%D、98.55%E、99.72%,95：73、富马酸亚铁原料的含量测定常 用KMnO4法，富马酸亚铁片 的测定该选用 A、KMnO4法 B、铈量法 C、重量法 D、重氮化法 E、UV法,96：134、药物制剂的检查中 A、杂质检查项目应与原料药检查项目相同 B、杂质检查项目应与辅料检查项目相同 C、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过 程中引入或产生的杂质 D、不再进行杂质检查 E、除杂质检查外还应进行制剂学方面的有 关检查,97:128(98:131）片剂中应

9、检查的项目有 A、澄明度 B、应重复原料药的检查项目 C、应重复辅料的检查项目 D、检查生产、贮存过程中引入的杂质 E、重量差异,98：83、对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为,97：10110598：919599m：106110下列原料药在中国药典(9

10、5版)中所用的含量测定方法为 A、中和滴定法 B、双相滴定法 C、非水溶液滴定法 D、络合滴定法 E、高锰酸钾滴定法 101、重酒石酸去甲肾上腺素 102、阿司匹林 103、维生素B1 104、苯甲酸钠 105、硫酸亚铁,C,A,C,B,E,97：91-95A.0.3 B.0.95-1.05 C.1.5 D.6 E.1091、恒重是指两次称量毫克数不超过92、色谱定量分析中，分离度R应大于93、溶出度测定时，应取供试品片数为94、含量均匀度测定时，一般初试应取供试 品的片数为95、在气相色谱法中，除另有规定外，拖尾 因子应为,A,C,D,E,B,98：84、中国药典（2005年版）收载的含量均

11、匀 度检查法，采用 A.计数型方案，一次抽检法，以平均含量均值为 参照值 B.计数型方案，二次抽检法，以平均含量均值为 参照值 C.计数型方案，二次抽检法，以标示量为参照值 D.计量型方案，一次抽检法，以标示量为参照值 E.计量型方案，二次抽检法，以标示量为参照值,98：90、溶出度测定的结果判断：6片中每片的溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度Q，除另有规定 外，“Q”值应为标示量的 A、60 B、70 C、80 D、90 E、95,98：106110 A、肾上腺素 B、氢化可的松 C、硫酸奎尼丁 D、对乙酰氨基酚 E、阿司匹林 106、需检查其它生物碱的药物是 107、需检查其它甾体的药

12、物是 108、需检查酮体的药物是 109、需检查水杨酸的药物是 110、需检查对氨基酚的药物是,C,B,A,E,D,98：121125适用于 A、固体原料药 B、片剂 C、两者均可 D、两者均不可121、采用非水滴定法直接测定氯丙嗪含量122、相对密度测定123、“按标示量计算的百分含量”124、含量测定125、含量均匀度检查,A,D,B,C,B,99：86中国药典（2005年版）规定，凡检查溶出度的制剂，可不再进行 A、崩解时限检查 B、主药含量测定 C、热原试验 D、含量均匀度检查 E、重（装）量差异检查,99m：135、用非水滴定法测定片剂中主 药含量时排除硬脂酸镁干扰可采用 A、有机溶

13、剂提取法 B、加入还原剂法 C、加入掩蔽剂法 D、加入氧化剂法 E、生物碱盐以水提取，碱化后再用氯 仿提取，蒸干氯仿后，采用非水滴定法,例15、下列检查各适用于哪一种制剂 A、常规片剂 B、小剂量规格的片剂 C、两者均需 D、两者均不需 1、重量差异检查 2、含量均匀度检查 3、含量测定 4、装量限度检查 5、崩解时限检查,A,B,C,D,C,注射剂的分析,一、注射剂的检查项目,（一）注射液的装量（二）注射用无菌粉末的装量差异,（三）澄明度 检查不溶性异物,“注射液澄明度检查细则和判断标准”,（四）无菌 直接接种法 薄膜过滤法（样品有抗菌作用时 采用）,（五）热原或细菌内毒素 控制能引起体温升

14、高的物质 热原 家兔法 细菌内毒素 鲎试剂法,（六）不溶性微粒 装量100ml静脉滴注用注射液要检查 10m20粒/ml 25m2粒/ml 方法 显微计数法 光阻法,二、附加剂对测定的干扰与排除,（一）抗氧剂,亚硫酸钠（Na2SO3）亚硫酸氢钠（NaHSO3）焦亚硫酸钠（Na2S2O5）维生素C,干扰氧化还原反应,排除 1、加入掩蔽剂 丙酮或甲醛,3、加入弱氧化剂,2、加酸、加热使抗氧剂分解,4、利用紫外吸收差异进行测定,（二）溶剂油,1、有机溶剂稀释法2、有机溶剂提取法3、柱色谱分离法,三、含量测定结果的计算,每ml含量相当于标示量的%,95：81、中国药典（2005年版）规定维生素B12注

15、射液规格为0.1mgm1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在3611nm波长处吸收度为0.593，按 为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为A、90 B、92.5 C、95.5D、97.5 E、99.5,95：130、当注射剂中含有NaHSO3、Na2SO3等抗氧剂干扰测定时，可以用 A、加入丙酮作掩蔽剂 B、加入甲酸作掩蔽剂 C、加入甲醛作掩蔽剂 D、加盐酸酸化，加热使分解 E、加入氢氧化钠，加热使分解,95：134、注射剂一般检查项目有 A、崩解时限 B、澄明度 C、装量限度 D、热原试验 E、无

16、菌试验,96：82、维生素C注射液中抗氧剂焦 亚硫酸钠对碘量法有干扰，能排除其干扰的掩蔽剂是 A、硼酸 B、草酸 C、丙酮 D、酒石酸 E、丙醇,96：116-120应检查的项目 A、含量均匀度 B、无菌 C、A和B 均要求 D、A和B均不要求 116、小剂量片剂 117、小剂量胶囊剂 118、注射剂 119、滴眼剂 120、糖浆剂,A,A,B,B,D,96：140、配制50某注射液，按其含 量限度应为97103，下面含量合格者为 A、51.00 B、48.30 C、52.00 D、48.60 E、52.50,98：135、当注射剂中加有抗氧剂亚硫 酸钠时，可被干扰的方法是 A、络合滴定法 B

17、、紫外分光光度法 C、铈量法 D、碘量法 E、亚硝酸钠法,00：106-110含量测定 A.旋光法 B.银量法 C.铈量法 D.高锰酸钾法 E.紫外分光光度法 106.硫酸亚铁原料药 107.硫喷妥钠 108.硫酸亚铁片 109.苯巴比妥 110.葡萄糖注射液,D,E,C,B,A,00：111-115崩解时限的要求为 A.15分钟 B.30分钟 C.1小时 D.2小时 E.先在盐酸溶液(91000)中检查2小时，不得有裂缝或崩解现象，磷酸盐缓冲液(pH6.8)中检查，1小时内全部溶化或崩解并通过筛网 111.普通片 112.糖衣片 113.肠溶衣片 114.肠溶胶囊 115.薄膜衣片,A,C,

18、E,E,B,00：140.注射剂中含有亚硫酸钠或亚 硫酸氢钠等抗氧剂时，易干 扰含量测定的有 A.碘量法 B.银量法 C.铈量法 D.亚硝酸钠滴定法 E.中和法,胶囊剂 颗粒剂 栓剂 散剂的分析,胶囊剂 1.有关规定 存放温度不高于30 2.装量差异 3.崩解时限,颗粒剂 1.有关规定 干燥处保存 2.粒度的检查 粒度测定法 3.干燥失重 2.0%4.溶化性 5.装量差异 单剂量包装 6.装量 多剂量包装,散剂 1.有关规定 干燥处保存 2.粒度的检查 粒度测定法 3.干燥失重 2.0%4.溶化性 5.装量差异 单剂量包装 6.装量 多剂量包装,栓剂 1.有关规定 干燥处保存 2.粒度的检查

19、粒度测定法 3.干燥失重 2.0%4.溶化性 5.装量差异 单剂量包装 6.装量 多剂量包装,复方制剂的分析,一、复方对乙酰氨基酚片的含量测定,1.对乙酰氨基酚具有潜在的芳伯氨基，水解后亚硝酸钠滴定法测定,2.阿司匹林具有羧基，有酸性，可用中和法测定含量。为消除稳定剂枸橼酸或酒石酸的影响，采用氯仿提取后，直接滴定法测定,3.咖啡因为生物碱类药物，在酸性条件下可与碘定量地生成沉淀，因此采用剩余碘量法测定其含量,二、复方炔诺酮片的含量测定HPLC,炔诺酮、炔雌醇,内标法加校正因子,内标 对硝基甲苯,留样观察及稳定性试验,留样观察,1、企业质量部门的中心检验室应设立留样 观察室，建立物料、中间产品和

20、成品的 留样观察制度，明确规定留样品种、批 数、数量、观察项目、观察时间等，并 指定专人进行留样观察，填写留样观察 记录，建立留样台帐。定期做好总结，并报有关领导。,留样观察,留样观察应填写留样申请单和留样登记表。留样申请单内容包括：文件编号、代号、品名、批号、规格、日期、留检样 品的法定样及实验样、需要的样品量及理由、申请人签 名留样员签名和填写申请单日期等。留样登记表内容包括：文件编号、日期、代号、品名、批号、数量单位、留 样量及经手人等,留样观察,留样观察还要填写留样观察记录，并建立 留样台帐。留样观察记录内容包括：文件编号、保存条件（温度、相对湿度）、留样位置（柜、行、号）留样日期、产

21、品规格、留样批号、观察项 目、观察结果（0，3，6，9，12，18，24，30，36个 月）、结论及操作人。留样台帐内容包括：文件编号、产品名称、批号、化验日期、留样年限、检验项目、检验人及结论。,留样观察,2、留样观察室的场地应能满足留样要求，并 有足够的样品存放设施，有温湿度测试装 置和记录。留样量要满足留样期间内测试 所需的样品量。3、产品留样应采用产品原包装或模拟包装，留样储藏条件应与产品规定的储藏条件相 一致。留样样品保存到药品有效期后一 年，不规定效期的药品保存三年。,留样观察,4、产品留样期间如出现异常质量变化，应 填写留样样品质量变化通知单，报送质 量管理部门负责人，由质量管理

22、部门负 责人呈报有关领导及部门采取必要的措 施。5、成品一般应按批号留样，留样数量为全 检量的 3 倍，成品留样宜采用货架包 装，原料药的留样采用模拟小包装。,稳定性试验,1、稳定性试验的目的：考察原料药或药物制剂在温度、湿 度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、储存、运输条件 提供科学依据，同时通过试验建立药品 的有效期。,稳定性试验,2、质量管理部门应开展对原料、中间产品 及成品质量稳定性的考察，根据考察结果 来评价原料、中间产品及成品的质量稳定 性，为确定物料储存期和有效期提供数据。3、稳定性试验的内容：（1）加速破坏试验，预测样品的有效期；（2）样品在规定的保存条件下观

23、察若干年限的 检测结果。,稳定性试验,4、稳定性试验的基本要求：（1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验 和长期试验。影响因素试验适用于原料药的考察，用 1 批原料药进行；加速试验和长期试验适用于原料药与药物制 剂，要求用 3 批供试品进行。,稳定性试验,4、稳定性试验的基本要求：（2）原料药供试品是一定规模生产的，供试品量相 当于制剂稳定性实验所要求的批量，原料药合成 工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。药物制剂的供试品应是放大试验的产品（如片 剂或胶囊剂在10000片左右或10000粒左右，特殊 剂型、特殊品种所需数量，根据具体情况灵活掌 握），其处方与生产工艺应与大生产一致。,稳定性试

24、验,4、稳定性试验的基本要求：（3）供试品的质量标准应与各项基础研究及临 床验证所使用的供试品质量标准一致。（4）加速试验与长期试验所用供试品的容器和 包装材料及包装方式应与上市产品一致。,稳定性试验,4、稳定性试验的基本要求：（5）研究药物稳定性，要采用专属性强、准 确、精密、灵活的药物分析方法和有关 物质（含降解产物及其他变化所生成的 产物）的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性试验结果的可靠性。在稳定性试验中，应重视有关物质的检 查。,稳定性试验,原料药的稳定性试验：1、影响因素试验：该项试验是在比加速试验更激 烈的条件下进行的。其目的是探讨药物的固有 稳定性、了解影响其稳定性的

25、因素及可能的降 解途径与产物，为制剂生产工艺、包装、储存 条件与建立降解产物的分析方法提供科学依据。供试品用一批原料药进行。根据原料药的不同 情况，分别摊成5mm厚的薄层备用。,稳定性试验,1、影响因素试验：（1）高温试验：供试品置于适宜的密封洁净容器 中，60 温度下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天 取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若供试品有明显变化（如含量下降5%），则在 40条件下同法进行试验。若 60 无明显变 化，不再进行40试验。,稳定性试验,1、影响因素试验：（2）高湿度试验：供试品置于恒湿密闭容器中，在25分别于相对 湿度90%5%条件下放置10天，于第5天和第1

26、0天取 样，按稳定性重点考察项目要求检验，同时准确称量 试验前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解 性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%5%条 件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，且其他考 察项目符合要求，则不再进行此项试验。,稳定性试验,1、影响因素试验：（3）强光照射试验：供试品放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照 装置内，于照度为 4500lx500lx 的条件下放置10 天，于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考察项目进行 检测，特别要注意供试品的外观变化。此外，根据药物的性质，必要时可设计实验，探讨 pH 值与氧及其他条件对药物稳定性的影响，并研究分解 产物的

27、分析方法。,稳定性试验,2、加速试验：此项试验是在超常的条件下进行的。其目的是通过加 速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审 评、包装、运输及储存提供必要的资料。要求提供按市售 包装的 3 批供试品，在温度402、相对湿度 75%5%的条件下放置 6 个月。所用设备应能控制温度 2，相对湿度5%，并能对真实温度和湿度进行检测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末各取样一 次，按稳定性重点项目检测。,稳定性试验,2、加速试验：在上述条件下，如 6 个月内供试品经检测不符合制 订的质量标准，则应在中间条件下，即在温度302、相对湿度 60%5%的情况下，再进行加速试验，时间仍为

28、 6 个月。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中保存（4-8），此种药物的加速试验，可在温度252、相对湿度60%10%的条件下进行，时间也为 6 个月。,稳定性试验,3、长期试验：长期试验是在接近药物的实际储存条件下进行，其目 的为制订药物的有效期提供数据。供试品要求 3 批，市售包装，温度在252、相 对湿度 60%10%的条件下放置12 个月，每 3 个月取样 一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月按稳 定性重点考察项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、24个月、36个月仍需继续考察，取样进行检测。将结果与 0月的数据比较，以确定药物的有效期。,稳定性试验,3、长期

29、试验：对温度特别敏感的药物，长期试验可在62 的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后仍需按规定继续考察，制订在低温储存 条件下的有效期。原料药进行加速试验和长期试验所用的包装应采 用模拟小桶，但所用材料与封条应与大桶一致。,稳定性试验,药物制剂的稳定性试验：药物制剂的稳定性研究，首先应查阅原料 药稳定性试验的有关资料，了解温度、湿度、光线对原料药稳定性的影响，并在处方筛选与 工艺设计过程中，根据主要的性质，进行必要 的稳定性影响因素试验，同时考察包装条件。在此基础上进行加速试验和长期试验。,稳定性试验,1、加速试验：此项试验是在超常的条件下进行的。其目的是通过加 速药物的化

30、学或物理变化，探讨药物的稳定性，为药品审 评、包装、运输及储存提供必要的资料。要求提供按市售 包装的 3 批供试品，在温度402、相对湿度 75%5%下放置 6 个月。所用设备应能控制温度 2，相对湿度5%，并能对真实温度和湿度进行检测。在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末各取样一 次，按稳定性重点项目检测。,稳定性试验,1、加速试验：在上述条件下，如 6 个月内供试品经检测不符合制 订的质量标准，则应在中间条件下，即在温度302、相对湿度 60%5%的情况下，再进行加速试验，时间仍为 6 个月。对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中保存（4-8），此种药物的加速试验，可在温度252、

31、相对湿度60%10%的条件下进行，时间也为 6 个月。,稳定性试验,1、加速试验：乳剂、混悬剂、软膏、眼膏、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度302、相 对湿度60%5%的条件进行试验，其他要求与上述 相同。对于包装在半透性容器的药物制剂，如塑料 袋装溶液、塑料瓶装滴眼剂、滴鼻剂等，则应在 相对湿度20%2%的条件下进行试验。,稳定性试验,2、长期试验：长期试验是在接近药物的实际储存条件下进行，其目 的为制订药物的有效期提供数据。供试品要求 3 批，市售包装，温度在252、相 对湿度 60%10%的条件下放置12 个月，每 3 个月取样 一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、1

32、2个月按稳 定性重点考察项目进行检测。12个月以后，分别于18个月、24个月、36个月仍需继续考察，取样进行检测。将结果与 0月的数据比较，以确定药物的有效期。,稳定性试验,2、长期试验：对温度特别敏感的药物，长期试验可在62 的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后仍需按规定继续考察，制订在低温储存 条件下的有效期。有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。,药物稳定性重点考察项目,原料药：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性及 根据药品性质选顶的考察项目。片剂：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出 度。胶囊剂：外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩 解时限或溶出度、水分，软胶囊

33、要检查内 容物有无沉淀。注射剂：外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物 质。,药物稳定性重点考察项目,栓剂：性状、含量、融变时限、有关物质。软膏剂：性状、均匀度、含量、粒度、有关物质（乳 膏还应检查有无分层现象）。眼膏剂：性状、均匀度、含量、粒度、有关物质。滴眼剂：如为溶液，应考察性状、含量、pH值、澄 明度、有关物质。如为混悬型，还应考察粒度、再分散性。丸剂：性状、含量、色泽、有关物质、溶散时限。,药物稳定性重点考察项目,糖浆剂：性状、含量、澄清度、相对密度、有关 物质、pH值。口服溶液剂：性状、含量、色泽、澄清度、有关物质 口服乳剂：性状、检查有无分层、含量、有关物质口服混悬剂：性状、含量

34、、沉降体积比、有关物质、再分散性。散剂：性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度。,药物稳定性重点考察项目,吸入气（粉）雾剂：容器严密性、含量、有关物质、每揿（吸）主药含量、有效部位 药物沉积量。颗粒剂：性状、含量、粒度、有关物质、溶化 性。透皮贴剂：性状、含量、有关物质、释放度。搽剂、洗剂：性状、含量、有关物质。,药物稳定性重点考察项目,注：有关物质（含降解产物及其他变化所生 成的产物）应说明其生成产物的数目及 量的变化。如有可能应说明有关物质中 哪一个为原料中的中间体，哪一个为降 解产物。稳定性试验中重点考察降解产 物。,请问无菌原料药留样考察是否考察无菌？,请仔细理解药典！中国药典2005版对原料药与药物制剂稳定性指导原则:在不同条件变化;参考表中，明确了“性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目”表中未列入的考察项目及剂型，可根据剂型及品种的特点制订。重点考察项目里面应该定无菌检查这一项；,THANK YOU,