疟原虫医学微生物学课件.ppt

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1、疟原虫 Plasmodium,孢子纲 Class sporozoea真球虫目 Order Eucoccidiida疟原虫科 Family Plasmodidae,主要虫种,间日疟原虫 P.vivax三日疟原虫 P.malariae恶性疟原虫 P.falciparum卵形疟原虫 P.ovale,概述,全部营寄生生活(肝细胞、红细胞内，蚊内)生活史复杂，世代交替传播媒介：按蚊我国五大寄生虫病之一,疟疾流行状况,全世界 中国受染数 3亿（90国）30万死亡数 100-150万/年 不明,形态与生活史,人体内发育(无性/有性开始)红细胞外期(E-E stage)红细胞内期(E stage)配子体形成(

2、Gametocytogenesis),红细胞外期(肝细胞内增殖),（速发型）子孢子 红外裂殖体 裂殖子（迟发型P.v.）进入红细胞 P.v.8d;P.f.6d;P.m.12d,红细胞内期(RBC内增殖),发育：环形滋养体 大滋养体增殖：早期裂殖体 RBC内发育 成熟裂殖体(子)配子体形成 M吞噬,裂殖子入侵红细胞过程,粘附：裂殖子表面配基与红细胞 表面的相应受体结合变形：红细胞凹陷入侵：纳虫空泡形成封口：红细胞恢复形状,Scanning electron micrograph of Plasmodium-infected red blood cells.One cell has burst o

3、pen,releasing merozoites,P.v P.f P.m P.o,红内期周期P.v.48hP.f.36-48hP.m.72h成熟裂殖体内裂殖子数和形态P.v.12-24个，不规则P.f.8-36个，不规则P.m.6-12个，菊花状,配子体形成,红内期裂殖子 雌雄配子体 P.v.2-3d P.f.7-10d 12个/mm3不能传播,被寄生RBC的变化,P.v.胀大 薛氏小点P.f.正常 茂氏点P.m.正常 西门氏点,疟原虫对RBC的选择,P.v.幼稚红细胞P.f.各种红细胞P.m.衰老红细胞,蚊体内发育(有性),雌配子体(减数分裂)雌雄配子 受精 雄配子体 动合子 合子 卵囊（内

4、含子孢子）,Oocysts on mosquito gut,疟原虫发育过程,子孢子 裂殖体、子 环形体 滋养体(红外)吞噬 裂殖子 裂殖体 卵囊 动合子 合子 配子 雌雄配子体,红内,人体内疟原虫发育与临床关系,感染期：子孢子红外期：潜伏期，复发（P.v.）红内期：致病，病原诊断配子体形成：传播,致病,致病：红内期潜伏期:原虫侵入到症状出现 P.v.14d P.f.11d P.m.28d,疟疾发作,发热阈值：P.v.10-500/mm3典型症状:周期性寒颤,发热,出汗机理:1、裂殖子、代谢物、RBC碎片 WBC吞噬内源性致热原 2、TNF等细胞因子发作间隔:P.v.隔日；P.f.隔天或不规则；

5、P.m.隔二天,疟疾贫血机理,RBC大量破坏脾功能亢进TNF-抑制骨髓造血II型变态反应溶血,再燃 recrudescense 疟疾发作停止后红内期原虫大量增殖而引起的发作复发 relapse 疟疾初发后红内期原虫被消灭，肝内迟发型子孢子活化后入侵RBC 而引起的发作。仅P.v.有此复发,脾肿大的因果,单核巨噬系统增生脾充血纤维化 导致全血细胞性贫血,凶险型疟疾,多见于P.f.流行区无免疫人群中脑疟常见高热、昏迷，死亡率高粘附阻塞学说,Erythrocyte,parasitized by Plasmodium falciparum,showing surface knobs.,严重并发症,脑疟

6、重症贫血肾功能衰竭肾病综合症低血糖肺水肿,疟疾免疫,先天性免疫（inate immunity）获得性免疫（acquired immunity):具种、株、期特异性,带虫免疫 premunition,非消除性免疫发作后维持低虫血症对同种再感染具抵抗力,疟原虫的免疫逃避,疟原虫逃避宿主的免疫攻击得以长期存活和增殖的机制:抗原变异 P.f.抗原伪装虫表吸附宿主Ag免疫抑制多克隆激活,Bc,疟疾实验室诊断,病原学：厚薄血膜涂片染色法 Wrights;Giemsa免疫学：血清反应,用于流调分子探针：DNA杂交;PCR等,疟疾流行,分布：亚、非、拉地区我国疟疾分布:P.v.黄淮平原 P.f.长江以南,海南

7、,云南 P.m.散发、山区,疟区分类,以儿童2-9脾肿率为指标 50%高度流行区 75%全疟区,疟疾流行环节,传染源：病人及带虫者(阳性配子体血症者)传播媒介：中华按蚊、大劣按蚊 嗜人按蚊、微小按蚊易感人群：无免疫力人群，尤以儿童、孕妇易感,疟疾防治,综合性防治措施消灭传染源：查治病人切断传播途径：防蚊灭蚊保护易感人群：化学预防;疫苗等,抗疟药的种类,杀灭红外期原虫伯喹杀红内期原虫氯喹、青蒿素杀配子体伯喹(伯氨喹啉)杀子孢子乙胺嘧啶,抗疟药的应用,根治间日疟：氯喹+伯喹无抗性恶性疟：氯喹抗氯喹恶性疟：青蒿素/甲氟喹/咯萘啶,抗疟工作存在的问题,抗性虫株的出现蚊媒对新杀虫剂的抗性研制抗疟疾疫苗的

8、难度,机会致病原虫,某些寄生虫在健康宿主体内不表现明显致病，处于隐形感染状态；当宿主免疫力受损时原虫出现异常增殖，致病力增加，可使患者致死。,(opportunistic protozoa),刚地弓形虫,Toxoplasma gondii,弓形虫概述,世界性分布人畜共患中间宿主人和猫等温血动物终宿主猫科动物,形态(1)(中间宿主体内）,人或温血动物有核细胞内速殖子：弓形,内二芽殖 胞内繁殖(假包囊)包 囊：有囊壁，内含大量缓殖子,Toxoplasma gondii,Tachyzoites of Toxoplasma gondii,Tachyzoites of Toxoplasma gondii

9、 in macrophages of mouse in peritoneal exudate.(SEM),Tachyzoites of Toxoplasma gondii in macrophages of mouse in peritoneal exudate.(SEM),In cell cultures,T.gondii proliferates to form a pseudocyst of 8-20 parasites.,T.gondii:lysis of a THP-1 cell with release of tachizoites in culture.,T.gondii:tis

10、sue cysts,100-300 m,may contain up to 3 000 bradyzoites.,形态(2)（终宿主体内）,猫科动物小肠上皮细胞内裂殖体：无性增殖配子体：雌雄配子受精卵囊：内含2个孢子囊，各含4个子孢子,卵 囊,生活史(循环传播型),特点：两类宿主，两种生殖方式猫科动物为终宿主配子生殖人或其它温血动物为中间宿主 无性生殖(包括猫科动物的有核细胞内),弓形虫的生活史,卵囊（随粪便排出）子孢子 速殖子(假包囊)（口入）(1)合子(2)(4)配子体 裂殖体(3)包囊(缓殖子)裂殖子,（终宿主猫）,（中间宿主人、猫等动物）,1.终宿主 中间宿主：卵囊 子孢子2.终宿主

11、终宿主：卵囊 裂殖体3.中间宿主 终宿主：速殖子或包囊 裂殖体4.中间宿主 中间宿主：速殖子 包囊,生活史要点,感染期：卵囊，包囊，速殖子感染方式：垂直传播-胎盘水平传播-口入、输血、伤口等寄生部位：淋巴结、脑、眼、肌肉、肝、心、肺等,致病机制,速殖子细胞内增生与破坏包囊累及重要脏器、组织代谢物等致变态反应,获得性弓形虫病（1）,免疫功能正常时多数无症状（90%）少数可见：急性淋巴结炎 视网膜脉络膜炎；罕见肺炎,肝炎,心肌炎,脑膜脑炎,弓形虫淋巴节肿大,弓形虫眼病,脑弓形虫病标本,免疫功能缺陷时 隐性感染激活，发病 重症型，全身性感染,预后差,获得性弓形虫病（2）,临床类型,先天性弓形虫病四联

12、症 视网膜脉络膜炎 脑积水 脑钙化 小头畸形,弓形虫病畸形儿,脑水肿,弓形虫病畸形儿，胎盘粘住头部,弓形虫病脑积水畸形儿,弓形虫病内脏外翻畸形儿,实验室诊断,病原学:组织体液活检,涂片染色 动物接种分离、细胞培养、PCR测DNA。免疫学:测抗体（IgG+：有感染；IgM+：可能是新感染）测抗原、羊水测抗体,流行,传染源:猫、家畜和野生温血动物传播途径:人（胎盘，输血）人 动物（肉食品，水）人 动物（食肉）动物,弓形虫阳性率,人群抗体阳性率法国 45%美国 25-36%日本 15-40%中国 5-10%家畜 猪 28-71%猫 5-85%,流行特点,生活史多期均有传染性多传播途径多宿主、寄生部位

13、中间宿主间可相互传播组织内包囊存活长,卵囊抗力大猫为主要传染源(粪便内卵囊污染),防治原则,治疗患者：乙胺嘧碇,磺胺嘧啶 螺旋霉素预防为主：不食未煮熟肉类/生菜严格个人卫生及食品卫生要求孕妇防止与猫接触、产前检查,卡氏肺孢子虫,Pneumocystis carinii,概述,世界性分布人畜共患，感染普遍致间质性浆细胞肺炎,形态,滋养体囊前期：具囊壁包囊期：含8个囊内小体,生活史,感染期：成熟包囊成熟包囊 小滋养体 大滋养体囊前期,（肺上皮细胞）,（肺泡间质）,致病,多为隐性感染、机会致病致间质性浆细胞性肺炎婴儿型，成人型AIDS并发该病常可致死,病原学检查,采样：痰液、气管分泌物、支气管灌洗液

14、方法：涂片染色法、印片（姬氏染色）,流行与防治,世界性分布空气飞沫传播早期治疗:喷他脒、TPM-SMZ,隐孢子虫Cryptosporidium spp.,微小隐孢子虫C.Parvum,概述,人畜共患 致隐孢子虫性腹泻 重症伴全身症状,隐孢子虫生活史,子孢子 卵囊(厚壁卵囊随粪排出、薄壁卵囊体内再感染)滋养体 合子裂殖体（I、II）雌雄配子 裂殖子 雌雄配子体,人,（肠上皮细胞刷状缘）,生活史特点,感染期：卵囊寄生小肠绒毛刷状缘内生阶段自体繁殖以厚壁卵囊排离转换宿主,致病,正常人:水样腹泻,可转慢性幼儿重症:喷射腹泻伴全身症状免疫受损宿主：霍乱样泻伴 肠外器官感染为AIDS主要死因之一(47/57),病原学诊断,粪便检查 生理盐水涂片金胺-酚染色查卵囊,流行,传染源:病人、畜及带虫者传播途径:粪便、呕吐物 污染水源、食物易感者:婴幼儿,免疫缺陷者,防治,防止粪便污染水、食物治疗：无特效药国内：大蒜素可能有效,