炎症识别与控制课件.ppt

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1、湖南省人民医院呼吸内科 胡 瑞 成微信号:hrc13723886638 Email:,炎症识别与控制：肺动脉高压干预的新靶点？,1 PH 的定义与分类2 PH炎症机制概述3 炎症在PH发病中的作用炎症与PAH的关系炎症与HPH的关系炎症与OSAS并发PH的关系炎症与CETPH的关系,内容提纲,2013-02-27 法国尼斯 第五届世界肺动脉高压大会,Gali N,et al.2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension.Eur Respir J.2015;46(4):903-9

2、75.,PH is defined as an increase in mean pulmonary arterial pressure(PAPm)25 mmHg at rest as assessed by right heart catheterization(RHC).Available data have shown that the normal PAPm at rest is 14 3 mmHg with an upper limit of normal of approximately 20 mmHg.The clinical significance of a PAPm bet

3、ween 21 and 24 mmHg is unclear.,1.1 PH 定义,1 PH的定义与分类,1.2 PH分类,Gali N,et al.Eur Respir J.2015;46(4):903-975.,1 PH的定义与分类,1.2 PH分类,1 PH的定义与分类,Tuder RM,et al.Exuberant endothelial cell growth and elements of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension.Am J Pathol.1994;144(2):

4、275-85.科罗拉多大学健康科学中心病理系 7/10例PAH Voelkel NF,Tuder R.Interleukin-1 receptor antagonist inhibits pulmonary hypertension induced by inflammation.Ann NY Acad Sci.1994;725:104-9.Humbert M,et al.Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension.Am J Res

5、pir Crit Care Med.1995;151:162831.,2.1 早期研究始于PAH,2 PH炎症机制概述,Wilkins MR.Eur Respir Rev:2012;21:123,1926,2 PH炎症机制概述,2.2 涉及多种类型PH,perivascular macrophages(CD68+)macrophages/monocytes(CD14+)Mast cells dendritic cells(CD209+)T cells(CD3+)cytotoxic T cells(CD8+)helper T cells(CD4+)FoxP3(+)(T regulatory ce

6、lls),2.3 炎症细胞,Tuder RM,et al.J Am Coll Cardiol.2013;62(25 Suppl):D4-12.,2 PH炎症机制概述,IL-1 IL-18 IL-6 IL-8 IL-10 IL-13 MCP-1 CRPTNF-TGF-ICAM-1 VCAM-1 SDF-1/CXCR4,2.4 相关炎症因子,Tuder RM,et al.J Am Coll Cardiol.2013;62(25 Suppl):D4-12.,2 PH炎症机制概述,Groth A,et al.Respir Res.2014;15:47.,血管外膜炎症细胞募集启动炎症反应向中膜和内膜发展

7、影响平滑肌和内皮功能引起血管重构,2.5 过程特点,Tuder RM,et al.J Am Coll Cardiol.2013;62(25 Suppl):D4-12.,由外及里,2 PH炎症机制概述,Rameh V,et al.Biomark Insights.2016;11:85-9.,IL-6:correlated with low survival TNF-:correlated with low survivalTGF-:correlated with low survival,2.6 炎症标志物与 PH 风险评估,2 PH炎症机制概述,3.1 各类PH的发病机制,Wilkins MR

8、.Eur Respir Rev:2012;21:123,1926,3 炎症在PH发病中的作用,Aggarwal S,et al.Compr Physiol.2013;3(3):1011-34.,3 炎症在PH发病中的作用,3 炎症在PH发病中的作用,Ranchoux B,et al.Int J Mol Sci.2016;17(6).,3 炎症在PH发病中的作用,Ranchoux B,et al.Int J Mol Sci.2016;17(6).,4.1 PAH发病机制,Sharma S,et al.Pulm Circ.2016;6(3):261-73.,4 炎症与PAH的关系,4.2 PAH炎

9、症细胞,Rabinovitch M,et al.Circ Res.2014;115(1):165-75.,4 炎症与PAH的关系,4.3 PAH主要炎症标志物,Awad KS,et al.Pulm Circ.2016;6(3):285-94.,4 炎症与PAH的关系,4.4 炎症在PAH血管重构中的作用,Rabinovitch M,et al.Circ Res.2014;115(1):165-75.,4 炎症与PAH的关系,El Chami H,et al.Prog Cardiovasc Dis.2012;55(2):218-28.,4 炎症与PAH的关系,4.4 炎症在PAH血管重构中的作用

10、,4.5 LDL对PAH炎症的影响,Sharma S,et al.Pulm Circ.2016;6(3):261-73.,4 炎症与PAH的关系,Martin YN,et al.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2014;306(9):H1253-64.,4 炎症与PAH的关系,4.6 性别对PAH炎症的影响,5.1 HPH机制二次打击学说,Pugliese SC,et al.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2015;308(3):L229-52.,5 炎症与HPH的关系,Pugliese SC,et al.Am J Phys

11、iol Lung Cell Mol Physiol.2015;308(3):L229-52.,5 炎症与HPH的关系,5.2 炎症机制启动缺氧性血管重塑,Pugliese SC,et al.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2015;308(3):L229-52.,5 炎症与HPH的关系,5.3 缺氧性血管重塑的细胞机制,Kholdani C，et al.Pulm Circ.2015;5(2):220-7,6 炎症与OSAS并发PH的关系,6 炎症与OSAS并发PH的关系,7 炎症与CTEPH的关系,CTEPH患者血浆和血栓中 CRP、TNF-、MCP-1增高，与血流动力学参数相关。,Lang I M，et al.Eur Respir J.2013;41:462468.,炎症是PH的重要机制之一炎症标志物在PH诊断方面缺乏特异性炎症标志物对PH预后判断具有参考价值炎症机制干预正在走向PH的临床管理炎症管理将成为PH预防和治疗的发展方向,小结与展望,谢谢分享！,