肝癌的放射治疗课件.pptx
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1、肝癌放射治疗,陈庆森,1,肝脏及其肿瘤的血液供应,五莲县人民医院放疗中心,2,肝癌的治疗策略优化,分析(评估)患者的一般状况,PS评分,器官状况其他:患者的意愿,费用战略(目标)治愈肝癌延长生存(战略目标的再调)获得更好的生活质量战术(组织)手术治疗放、化疗治疗靶向治疗、介入治疗、微创治疗、支持治疗,五莲县人民医院放疗中心,3,肝癌历史回顾与研究现状,五莲县人民医院放疗中心,4,放疗在肝癌治疗中的作用,原发性肝癌系一种多原发起病,需MDTPHC放疗高度敏感且安全有效-肝脏可以再生,需要保留部分肝脏(部分肝勿照射)肝癌放疗联合介入治疗介入治疗失败肝癌的放疗小肝癌的放疗原发性肝癌伴门静脉/下腔静脉
2、癌 栓或腹腔淋巴结转移的放疗晚期肝癌的放疗原发性肝癌的“正常肝是肝硬化的肝”-全程护肝,五莲县人民医院放疗中心,5,肝癌放疗适应症,放疗 适应症:不能手术切除,五莲县人民医院放疗中心,6,肝癌放疗适应症,放疗适应症:门脉癌栓,五莲县人民医院放疗中心,7,肝癌放疗适应症,放疗适应症:下腔静脉癌栓,五莲县人民医院放疗中心,8,肝癌放疗适应症,放疗适应症:淋巴结转移,五莲县人民医院放疗中心,9,肝癌放疗适应症,放疗适应症:肾上腺转移,五莲县人民医院放疗中心,10,肝癌放疗适应症,放疗适应症:骨转移,五莲县人民医院放疗中心,11,肝癌放疗适应症,放疗适应症:肝内胆管细胞癌,五莲县人民医院放疗中心,12
3、,PHC放射生物学问题,肝细胞的放射敏感性正常肝脏是放射敏感器官,放射敏感性仅次于骨髓、淋巴组织和肾肝脏放射耐受性全肝放射耐受量为 30Gy/3-44周1/3肝放射耐受量66Gy-72.6Gy/4-55周1/3-2/3 肝的放射耐受量48Gy-52.8Gy/3-44周 全肝照射 40Gy时有75%的患者会出现肝功能不全,五莲县人民医院放疗中心,13,PHC放射生物学问题,肝癌细胞的放射敏感性:放疗高敏感肿瘤肝癌细胞的放射致死剂量与分化差的上皮细胞相近,为 60Gy/6周,即肝脏的放射耐受量低于肝癌组织的放疗根治量。肝癌背景(乙肝、丙肝、肝硬化)80%以上PHC合并肝硬化,肝脏耐受性明显降低肝脏
4、耐受性与未受照射的“正常肝”组织体积呈正相关当受照“正常”肝组织体积小于肝脏体积的33%及占肝脏体积的 34%-67%时,靶区剂量分别为 66Gy-72.6Gy 及 48Gy-53.Gy 是安全的。,五莲县人民医院放疗中心,14,PHC放射物理学问题,3D-CRT 实现了对剂量分布的立体控制3D-DVH 可观察到照射剂量与靶区及正常组织的关系进一步修正放疗计划,使得高剂量分布区与病变区形状在三维方向上高度一致,而病变区之外放射线剂量迅速跌落,五莲县人民医院放疗中心,15,PHC放射物理学基础,五莲县人民医院放疗中心,16,PHC放射物理学基础,五莲县人民医院放疗中心,17,靶区定位-中国专家共
5、识(2016),靶区定位建议采用 CT和 MRI图像融合技术,或结合TACE后的碘油沉积来确定肝癌大体肿瘤(GTV)的范围。CTV为 GTV外加 510mm。PTV应结合内靶区移动度、各中心摆位误差以及随机误差确定。原发灶小且紧邻PVTT,放疗应包括原发灶和 PVTT,总有效率可达 45.5-50%。原发灶体积大或远离 PVTT,则考虑单独进行PVTT放疗。放疗最佳的剂量和分割目前尚无足够证据。不论分割如何,放疗总剂量与预后呈正相关。,五莲县人民医院放疗中心,18,放射治疗在肝癌治疗中的地位得到肯定,加拿大多伦多大学学者2006年在CANCER上发表的综述:肝癌放疗-从姑息到根治,五莲县人民医
6、院放疗中心,19,PHC外照射放疗(EBRT),任何位置的PHC都可以进行EBRT(SBRT,IMRT或3D-CRT)。SBRT是一项采用大剂量放疗的先进的EBRT技术。SBRT可替代消融/栓塞或消融/栓塞失败或存在禁忌症的病例。SBRT常用于1-3个肿瘤。有足够的健肝,SBRT可以用于体积更大或范围更广泛的病变。要求没有肝外病变,或肝外病变很小,能包在一个计划中。在剂量调整和严格的剂量限制后,对合并肝硬化的肝功能Child-Pugh B级者也可安全的放疗。,五莲县人民医院放疗中心,20,PHC外照射放疗(EBRT),质子束治疗(PBT)特定情况下可作为合适的治疗选择。姑息性EBRT可控制和/
7、或预防转移性HCC(如骨或脑)并发症的相关症状。临床上多支持三维适形放射治疗(3D-CRT)联合 TACE治疗,疗效优于单独 TACE或放疗,建议 TACE和放疗的间隔时间不超过个月。放疗联合 TACE时,何者为先目前认为不影响治疗效果,但先放疗对肝功能的影响小于先行TACE者。,五莲县人民医院放疗中心,21,三维适形放射治疗(3D-CRT),五莲县人民医院放疗中心,22,单纯 3D-CRT,医科院肿瘤医院1000余名原发性肝癌精确放疗32 例肿瘤直径 5cm 的原发性小肝癌患者,治疗后1 年生存率 100%,3 年后1 例死亡,死亡原因为脑出血;59 例 III 期治疗后1、2、3 年生存率
8、分别为 68%、41%和35%;139 例 期患者治疗后中位生存 13 个月,最长达 25 个月(48-63Gy/6-9F),五莲县人民医院放疗中心,23,单纯 3D-CRT,原发性小肝癌放疗,五莲县人民医院放疗中心,24,单纯 3D-CRT,五莲县人民医院放疗中心,25,3D-CRT靶区的确定,横膈在上下(CC)方向动度确定:透视下确定范围,五莲县人民医院放疗中心,26,GTV在三维方向上的动度,3D-CRT靶区的确定,五莲县人民医院放疗中心,27,平静呼吸13例患者横膈CC方向运动幅度均12.2mm(6.2-19.9mm)GTV在三维方向上的动度平均上下方向(CC)11.7mm(6.8-1
9、8.9mm)前后方向(AP)3.0cm(1.2-4.5mm)左右方向(ML)3.7mm(0.9-6.1mm)自由呼吸肝脏受呼吸运动影响明显,主要表现在CC方向。,3D-CRT靶区的确定,五莲县人民医院放疗中心,28,3D-CRT靶区的确定,GTV:大体肿瘤CT表现:平扫主要呈低密度,往往不能清楚地显示病灶的大小,数目和分布情况增强扫描不可缺少,强化形式有“快进快出”的特点,以动脉期显示最佳,呈明显强化。介入治疗后肝癌中央缺血坏死,而肿瘤周边门脉供血区仍有肿瘤残留。PET或增强CT,MRI可以显示该区域。介入治疗后碘油沉积有助于靶区勾画。,五莲县人民医院放疗中心,29,3D-CRT靶区的确定,C
10、T和MRI在勾画GTV中的作用原发肿瘤位置,大小,数目和周围血管关系有无癌栓和腹部淋巴结转移肝硬化,门脉高压及侧枝血管形成,腹水和脾肿大等测定肝脏体积和血液灌注状况,间接了解肝脏的功能等,五莲县人民医院放疗中心,30,3D-CRT靶区的确定,肝癌MRI和CT肿瘤表现的差异,五莲县人民医院放疗中心,31,3D-CRT靶区的确定,CTV的确定文献报道的范围:0.5-1.5cm,多数为1.0cm临床应用中可能根据治疗的目的,肿瘤的大小,位置和肝功能情况适当调整,五莲县人民医院放疗中心,32,3D-CRT靶区的确定,五莲县人民医院放疗中心,33,3D-CRT靶区的确定,PTV的确定系统误差:多为0.5
11、cm器官上下移动:0.5-2.5cm,通常为1.0-1.5cm可由透视下肿瘤或膈肌活动确定,五莲县人民医院放疗中心,34,肝癌的放疗剂量,正常肝照射剂量 肝体积(等剂量曲线)肿瘤照射剂量50%59.4 Gy25-50%50%45-54 Gy 50-75%50%30.6-41.4 Gy75%50%不治疗,注:肝体积指非肿瘤的肝体积,五莲县人民医院放疗中心,35,肝脏肿瘤放疗的剂量限制要求,肝:NTCP15%尽量减少全肝的放射量胃:最大剂量点60Gy2%的胃54Gy25%的胃50Gy尽量减少全胃的剂量十二指肠:最大剂量不超过68Gy33的十二直肠50Gy剂量减少十二指肠的剂量肾:10的肾脏20Gy
12、尽量减少肾的放射剂量,脊髓:最大剂量76GyGTV 局部加量76GyCTVPTV50GyCTV局部加量60GyGTVPTV的等效均匀剂量最大化最大剂量100Gy其他正常组织限制在耐受剂量范围内尽量降低正常组织的放射量,五莲县人民医院放疗中心,36,肝癌放疗的技术,推荐采用适形或调强放疗剂量学优势3D计划可以获得DVH图 了解靶区和危及器官受照射的剂量和体积便于总结疗效和治疗的并发症,五莲县人民医院放疗中心,37,介入对肝癌放疗有何好处,TAE后肿瘤周围仍有残存活瘤细胞,五莲县人民医院放疗中心,38,减少肿瘤负荷,放疗剂量小发现和治疗小的隐匿病灶瘤内碘油沉积,有利模拟定位乏氧细胞再氧合?,介入对
13、肝癌放疗有何好处,五莲县人民医院放疗中心,39,介入对肝癌放疗有何好处,五莲县人民医院放疗中心,40,介入对肝癌放疗有何好处,介入治疗可以减少肿瘤负荷,五莲县人民医院放疗中心,41,介入对肝癌放疗有何好处,五莲县人民医院放疗中心,42,介入对肝癌放疗有何好处,五莲县人民医院放疗中心,43,介入对肝癌放疗有何好处,介入后有碘油沉积利于准确定出放射野,五莲县人民医院放疗中心,44,肝动脉栓塞,肝内肿瘤乏氧吗?,动脉血的O2分压为100mmHg,静脉血为60mmHg。,抗血管生成药物如Avarstin,能使肿瘤内O2分压升高介入栓塞后肿瘤缩小,周边乏氧细胞变为血供丰富,介入对肝癌放疗有何好处,五莲县
14、人民医院放疗中心,45,介入对肝癌放疗有何好处,五莲县人民医院放疗中心,46,介入对肝癌放疗有何好处,介入+放疗带来的4R,五莲县人民医院放疗中心,47,肝门淋巴结分区,五莲县人民医院放疗中心,48,肝门淋巴结分区,五莲县人民医院放疗中心,49,肝癌癌栓的部位,五莲县人民医院放疗中心,50,肝癌门静脉癌栓(PVTT),门静脉癌栓(PVTT)是肝癌重要的生物学特性,也是其严重的并发症和转移方式,可引起门静脉高压、肝功能恶化、肝内广泛转移和肝外转移,与肝癌的术后复发密切相关,进而影响疗效及预后。原发性肝癌伴有PVTT发生率为30-70%,晚期肝癌伴有PVTT发生率为60-90%,小肝癌20%30%
15、。,五莲县人民医院放疗中心,51,肝癌门静脉癌栓(PVTT),肿瘤血栓由癌细胞、红细胞和纤维形成,五莲县人民医院放疗中心,52,肝癌门静脉癌栓(PVTT),门静脉癌栓,五莲县人民医院放疗中心,53,肝癌门静脉癌栓(PVTT)多学科诊治 中国专家共识(2016),PVTT(门静脉癌栓),病情发展迅速,短时间内 即可发生肝内外转移、门静脉高压症、黄疸、腹腔积 液,平均中位生存时间仅为2.7个月。PVTT是 肝癌预后的主要不良因素之一,在肝癌的临床分期 系统中占有重要的权重影响。,五莲县人民医院放疗中心,54,肝癌门静脉癌栓(PVTT)的治疗方法中国专家共识(2016),放射治疗 1、原发灶不能切除
16、、PVTT I/II/III/IV 型、肝功能Child/级可行放疗(,)。2、放疗技术和剂量:靶区包括原发灶和PVTT。DCRT/IMRT 95计划靶区40-60Gy,每次2-3Gy。SBRT36-40Gy,每次5-6Gy(,)。3肝功能为 Child级,PVTT、型建议放疗联合TACE(,),放疗靶区可 包括原发灶和PVTT或仅PVTT。,五莲县人民医院放疗中心,55,肝功能Child-Pugh分级,五莲县人民医院放疗中心,56,PVTT分型方法,PVTT国际分型,五莲县人民医院放疗中心,57,PVTT分型方法,PVTT中国分型,五莲县人民医院放疗中心,58,PVTT分型方法,五莲县人民医
17、院放疗中心,59,a 型:癌栓累及门静脉主干、门静脉左右干汇合处以下不超过2cm,b 型:癌栓累及门静脉主干、门静脉左右干汇合处以下超过2cm,a 型:癌栓累及肠系膜上静脉,b 型:癌栓累及下腔静脉,PVTT分型方法,五莲县人民医院放疗中心,60,PVTT诊断方法,及早、准确的判断有无癌栓;确定癌栓的位置及范围;不仅可预测预后,还可为及时采取适当的治疗方式提供重要信息,五莲县人民医院放疗中心,61,PVTT诊断方法,1、穿刺活检做病理学检查难题:1.穿刺准确度,与操作者水平及受累门静脉的宽度有关。2.当肝内主癌灶靠近门静脉时既要避免误穿癌灶导致误诊又要保证穿刺标本足够大以满足病理诊断。3.穿刺
18、阴性不一定能排除癌栓可能性,因部分癌栓和血栓可混合存在。4.具有慢性肝病或凝血功能障碍的患者同时面临着穿刺导致门静脉出血的危险性。鉴于上述原因,临床对于HCC合并PVTT的诊断常通过实验室检查、影像学检查或临床随访结果来确定。,五莲县人民医院放疗中心,62,PVTT诊断方法,2、影像学检查方法,五莲县人民医院放疗中心,63,PVTT诊断方法,US:价廉、简便、无创、可动态观察、敏感性高,为首选。彩色多普勒直接征像:管腔内充盈缺损或血流完全中断。间接征像:门静脉前方出现侧支循环,肝动脉血流信号明显增多。部分癌栓内可见滋养动脉的血流信号,但敏感性较低,滋养动脉血流细小或癌栓位置深在时血流难以测到(
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