抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖医学临床应用课件.ppt

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1、,抗缪勒氏管激素（AMH）在生殖医学临床应用,AMH生理基础-胎儿,转化生长因子超家族的成员之一Dimeric glycoprotein性别发育在男性胎儿抑制缪勒氏管发育,SRY Male gonad:Sertoli cells,AMH生理基础-成年女性,祗在granulosa cells of pre-antral and small antral ovarian follicles表达,AMH生理基础-成年女性,抑制原始卵泡起动抑制窦卵泡FSH依赖性的增长Paracrine function:调节卵泡起动和防止过度卵泡池枯竭,AMH临床应用,女性的卵巢是唯一生产AMH的地方AMH可成为卵巢

2、功能的一个独特的标记无排卵障碍检查在辅助生殖技术（ART）时卵巢储备绝经年龄预测,La Marca et al,Hum Reprod 2006,AMH卵巢Granulosa cells of pre-antral and small antral follicles卵巢储备直接测试周期内和周期之间的变化不明显,FSH垂体激素卵巢储备间接测试周期内和周期之间的变化很大,无排卵障碍檢查,(Li et al.,Fertil Steril,2011),*P0.001 vs control,Investigation of ovulatory disorders,*P0.05La Marca et al

3、,Fertil Steril 2006,Serum AMH in PCOS,Serum AMH 2-3x increased in PCOS(La Marca et al,Hum Reprod,2009),Serum AMH in PCOS,AMH作为一个诊断PCOS的标记:AUC 0.851(0.796 0.905)Cut-off at 60 pmol/l:Sensitivity 67%Specificity 92%如陰道超声波不方便時，可替代AFC(Pigny et al,JCEM 2006),Serum AMH in ovarian failure,最后月经期前5年下降到检测不到的水平绝

4、经年龄预测(Sowers et al,2008;Van Disseldorp et al,2008),AMH and激素避孕药,(Li et al.,Contraception 2011),使用激素避孕药后，AMH水平无显着变化,无排卵障碍檢查,AMH优于FSH：1.沒有周期性，可在周期任何时间抽血2.AMH水平不受激素避孕药影響適用于激素治疗的患者,ART卵巢储备,卵巢储备目的,预测患者第一次ART卵巢可能的反应对卵巢反应可能差的患者，不建議ART治疗卵巢刺激方案和FSH剂量个体化,卵子的数量和活产率有很強关联活产率上升直至15个卵子，15和20个卵子趋于稳定，超过20个卵子稳步下降,16,

5、预测卵巢反应,AMH是优越的女性年龄、FSH、E2或inhibin B预测卵巢反应AMH和AFC對反應差和反應过度的有类似的预测能力(Broer et al,Fertil Steril 2008;La Marca et al,HR 2009),预测卵巢反应差和不怀孕,卵巢反应差,不怀孕,Broer et al,F&S 2008,预测卵巢反应差和不怀孕,Individual patient data meta-analysis of 28 studies with 5705 women预测卵巢反应差的ROCAge:AUC 0.61;AMH:AUC 0.78;AFC:AUC 0.76AMH+AFC

6、:AUC 0.80预测不怀孕的ROCAge:AUC 0.57添加AMH或AFC没有额外的价值(Broer et al.,HRU,2013),1,156妇女进行第一次IVF同一个刺激周期，在新鲜移植加上所有的冷冻胚胎移植后的累积活产AMH和AFC只有适度的预价值。把年龄和胚胎数目调整后，AMH和AFC都没有显着预测累积活产的能力,预测累积活产,预测累积活产,比单独年龄，年龄加上AMH(带或不带AFC)衹能增加小于2的预测价值。除了年龄以外，AMH/AFC並不提供额外预测价值。,AMH in prediction of hyper-response,AMH in prediction of hyp

7、er-response,AMH vs AFC,周期内和周期之间的变化不明显可在周期任何时间抽血检查(La Marca et al,HR 2006)較客觀，不受操作人員影響不受激素避孕药影響(Li et al,Contraception 2011),预测累积活产:AMH Vs AFC,1,156妇女进行第一次IVFAMH and AFC:25th percentile and 75th percentile values,Li et al.,Plos One,in press,卵巢储备目的,对卵巢反应可能差的患者，不建議ART治疗活产率8%per cycle;15%cumulative with

8、 AMH=0.4 ng/ml:(Weghofer et al.,2011)Cut off at AMH 0.1 ng/ml:只有很小的比例排除。除了年龄以外，並不提供额外预测价值。,卵巢储备目的,卵巢刺激方案和FSH剂量个体化原理上有用(Nelson et al,HR 2009)高AMH卵巢过度刺激风险，Antagonist方案，小剂量FSH低AMH Antagonist方案，高剂量FSH與AFC的比較?,AMH and刺激周期人工授精,第一周期,最多三个周期,Area under the curve=0.682;95%CI=0.578 0.786,Area under the curve=0

9、.668;95%CI=0.589 0.747,Significantly higher serum AMH in those attaining live birth in first treatment cycle or cumulatively over 3 cycles versus those not pregnant,Li et al.,FS 2010,绝经年龄预测,最后月经期前5年AMH下降到检测不到的水平(Sowers et al,JCEM 2008)预测育龄后期妇女更年期的平均时间(Broer et al,JCEM 2011;Freeman et al.,JCEM 2012;T

10、ehrani et al.,2013),其它应用,AMH在男性不育症,Secreted by Sertoli cell in adult male非梗阻性无精子症AMH水平比梗阻性无精子症和正常男性低，但广泛的重叠值(Muttukrishna et al,2007)无法预测手术取精成功机会(Goulis et al,2009;Mostafa et al,2007),AMH与卵巢颗粒细胞瘤(GCT),卵巢颗粒细胞瘤(granulosa cell tumour,GCT)患者的AMH水平显著升高可用於GCT的诊断:sensitivity at 76-93%,specificity up to 96%

11、双侧卵巢切除后的几天内检测不到AMH用於GCG的跟进监控(La Marca et al,HRU 2007),AMH与卵巢颗粒细胞瘤(GCT),卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测,Rey et al.Am J Obstet Gynecol 1996,174:958,AMH分析,ELISA kits by Immunotech and Diagnostic Systems Laboratories replaced by Gen II ELISA kit(Beckman-Coutler);kits by AnshLabs如果AMH在不同的周期阶段测试，50(7/12)重新分类。三分之一（4/12）超过卵巢储备差，六分之一(2/12)越过卵巢储备过量.(Hadlow et al.,FS 2013),结论,AMH檢查无排卵障碍预测绝经年龄ART前能準確预测患者卵巢的反应，但预测懷孕能力不好。个体化卵巢刺激方案和FSH剂量,谢谢,