围绝经期的激素补充治疗课件.ppt
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1、围绝经期的激素治疗,围绝经期激素治疗,围绝经期全身各系统的改变和激素治疗的必要性激素治疗的利弊分析激素治疗的方法,围绝经期激素治疗,围绝经期全身各系统的改变和激素治疗的必要性激素治疗的利弊分析激素治疗的方法,围绝经期,月经紊乱,骨质疏松,泌尿生殖道及皮肤萎缩,血脂改变、心血管疾病,FMP,40岁,血管舒缩症状,绝经后一年,围绝经期激素变化对全身各系统的影响,围绝经期激素变化对全身各系统的影响,异常子宫出血血管舒缩症状性功能降低、抑郁月经前期综合征(PMS?)和乳房疼痛阴道干燥/性交困难围绝经期尿失禁高雄血症?其他,骨质疏松和骨折血脂升高和心脑血管疾病老年痴呆,近期后果,长期后果,World H
2、ealth Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,循证医学证据分级,A1a随机对照临床试验(RCT)系统综述 1b个别RCTB2a队列研究系统综述2b个别队列研究3a病例对照研究系统综述3b个别病例对照研究C4病例系列报道D5专家意见未经详细评估,或根据生理或实验室研究,围绝经期主要症状的流行病学,绝经后,围绝经期,绝经前期,情绪症状,泌尿系统症状,睡眠障碍,阴道干燥,血管
3、舒缩症状,发生比例(%),Nelson HD.Lancet 2008:371;760-70,更年期症状发生情况,Board of the International Menopause Society,Pines A,et al.Climacteric.2007 Jun;10(3):181-94.North American Menopause Society.Menopause.2008 Jun 20.Epub ahead of print.,血管舒缩症状,平均每天潮热发作的次数,10,周,5,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,1
4、2,5,0.625 mg结合雌激素/天0.45 mg结合雌激素/天安慰剂,*只包含中至重度潮热发作的次数,雌二醇2 mg/d*雌二醇1 mg/d*安慰剂*,潮热的治疗 E2与CEE剂量范围的比较,Notelovitz et al.,Obstet.Gynecol.2000;95:726-731.,Utian et al.Fertil.Steril.2001;75:1065-1079.,功能失调性子宫出血,对病程较长者需排除内膜病变及其他器质性病变明确功血的诊断后才可以进行药物治疗单纯月经紊乱者,可用孕激素周期治疗对于有避孕需求者,可用低剂量口服避孕药治疗如果药物治疗失败,考虑子宫内膜切除或子宫切
5、除,性功能降低、抑郁,性功能(包括性反应、性活动的次数和性欲)在围绝经期降低围绝经期抑郁情绪发生率高在治疗有性问题的围绝经期妇女时,除了任何可能的药物途径,更重要的是从心理社会方面处理这些问题,精神病学家或心理学家的参与可能是必需的激素治疗也有直接的益处必要时可应用SSRIs或SNRI类抗抑郁药,SSRI:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂;SNRI:5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂,围绝经期抑郁症状发生率23.8,Ying Li,Qi Yu,Liangkun Ma,et al.Prevalence of depression and anxiety symptoms and their inf
6、luence factorsduring menopausal transition and postmenopause in Beijing city.Maturitas 61(2008)238242,经前期综合征(PMS)和乳房疼痛,PMS与围绝经期的关系尚存在争论RCT表明,SSRIs能够改善月经前焦虑障碍与围绝经期早期相关的乳房疼痛及触痛敏感也可能与雌孕激素异常有关应用口服避孕药可减轻乳房疼痛,阴道干燥/性交困难,阴道干燥和低雌激素水平有一定的相关性如果没有禁忌症,全身雌激素治疗可有效缓解阴道症状如果阴道症状是唯一的主诉,或存在全身用药禁忌症,可阴道局部使用雌激素治疗为缓解泌尿生殖道萎
7、缩症状而使用短期、低剂量阴道用雌激素无需合用孕激素,Board of the International Menopause Society,Pines A,et al.Climacteric.2007 Jun;10(3):181-94.North American Menopause Society.Menopause.2008 Jun 20.Epub ahead of print.,围绝经期尿失禁,围绝经期急迫性尿失禁和/或膀胱过度活化症可用抗胆碱类药物治疗,亦可合并局部应用雌激素心理治疗和SSRIs类抗抑郁药也有一定的效果对于围绝经期单纯压迫性尿失禁,外科手术依然是主要治疗方式,围绝经期
8、与高雄血症,高雄血症与围绝经期的关系尚存在争论目前越来越多的文献报道围绝经期女性会出现游离睾酮的升高一些研究结果显示,高雄血症与肥胖、胰岛素抵抗及心血管疾病密切相关对于存在高雄激素血症问题的围绝经期妇女,含抗雄激素作用孕激素(如醋酸环丙孕酮)的HRT药物是一个可供选择的治疗方法,Phillips GB.Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology.1997;17:695-701Robin J et al.Menopause.2007,14(4),630-638.Erik A.H.,et al.Menopause,2008,15(5),919-
9、923Imke Janssen,et al.Arch Intern Med.2008;168(14):1568-1575,Phillips GB.Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology.1997;17:695-701,高雄血症与肥胖、胰岛素抵抗及心血管疾病密切相关,研究目的:应用多元回归分析方法,了解绝经妇女的性激素水平与心肌梗死(MI)发生的相关性纳入60名行冠状动脉造影检查的绝经后妇女(68.91.0岁),其中49名妇女没有发生心肌梗死史(68.51.0岁)在全部人群和无MI史人群中,将冠心病的病变程度作为因变量,将游离睾酮、雌二醇
10、、体重指数(BMI)、收缩压、总胆固醇、吸烟、胰岛素水平等作为独立的自变量,分析相关性,*有统计学显著差异,Phillips GB.Arteriosclerosis,Thrombosis,and Vascular Biology.1997;17:695-701,绝经后妇女游离睾酮的水平与冠心病显著相关,游离睾酮水平升高是MI发生的独立危险因素,无论是在所有患者,还是在无MI史的亚组人群中,游离睾酮和总胆固醇与冠心病的闭塞程度显著相关。若将游离睾酮替换为总睾酮,上述相关性则不再存在,围绝经期激素变化对全身各系统的影响,异常子宫出血血管舒缩症状性功能降低、抑郁月经前期综合征(PMS?)和乳房疼痛阴
11、道干燥/性交困难围绝经期尿失禁高雄血症?其他,骨质疏松和骨折血脂升高和心脑血管疾病老年痴呆,近期后果,长期后果,World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,骨、关节症状与骨量减少,Haq Nawaz,et al.Am J Prev Med.1999;17(3):250254.,从围绝经期开始,骨吸收大大增加,成骨作用和骨矿物质密度显著减少50岁以后女性发
12、生髋关节、脊椎、四肢关节等骨折的几率接近40%,特别是脊椎和髋关节骨折常会导致瘫痪,引起残疾,骨骼质量,年龄(岁),Finkelstein JS.Cecil 主编的医学教材,第21版,第1366页,1999年出版,男性,女性,绝经后伴随的骨丢失,每年百分比,Bjarnason NH,等.骨骼杂志.2002 4月;30(4):637-42.,脊柱,股骨,绝经后年数,正常,骨量减少,骨质疏松,20岁,50岁,80岁,Modified from Mosekilde L,et al.In:Takahashi HE,ed.Bone Morphometry.London,England:Nishimura
13、/Smith Gordon,Niigata;1990:367-370.,绝经后骨质疏松,随访(年),Cauley JA,et al,Womens Health Initative Investigators.JAMA.2003 Oct 1;290(13):1729-38.,相对基线的BMD平均%变化,总骨盆,脊柱,0.5 1.0 2.0风险比,Cauley JA,et al,Womens Health Initative Investigators.JAMA.2003 Oct 1;290(13):1729-38.Womens Health Initiative Steering Committ
14、ee.JAMA.2004 Apr 14;291(14):1701-1712.,ERT开始治疗时间对骨质丢失的影响,Lindsay.R.The menopause:sex steroid and osteoporosis.Clin Obstet Gynecol.30(4):847-859,1987.,ERT/HRT预防髋骨骨折的临床研究,Gallagher,Osteoporosis,Academic Press;1996:chap 63.,预防绝经后骨质疏松,激素治疗对于预防绝经相关的骨丢失是非常有效的,其可减少所有骨质疏松相关的骨折(包括椎骨和髋骨)发生率,甚至对低危患者亦如此围绝经期是骨质疏
15、松高危妇女激素治疗的理想时间,Lindsay R,等.国际骨质疏松杂志.2005;16:372-9.;Cauley JA 等,女性健康研究的发起研究者 JAMA.200310月1日;290(13):1729-38.;女性健康计划委员会。JAMA.2004年4月份 14;291(14):1701-1712.;IMS Updated Recommendations on postmenopausal hormone therapy.CLIMACTERIC2007;10:181194,围绝经期激素变化对全身各系统的影响,异常子宫出血血管舒缩症状性功能降低、抑郁月经前期综合征(PMS?)和乳房疼痛阴道
16、干燥/性交困难围绝经期尿失禁高雄血症?其他,骨质疏松和骨折血脂升高和心脑血管疾病老年痴呆,近期后果,长期后果,World Health Organization.Research on the menopause in the 1990s:report of the WHO scientific group.Geneva:WHO technical report series 866;1996,体重指数、体脂分布、血脂水平变化,绝经前后女性的BMI随年龄的增长而增加,并伴随腰围和腰臀比的增加雌激素下降游离睾酮上升胰岛素抵抗在围绝经期,女性体内脂肪开始重新分布,身体上部与中心脂肪的增加与冠心病发
17、生的危险性明确相关,?,可能的机制,年龄,每10万名女性的死亡率,冠心病脑卒中肺癌乳腺癌结肠癌子宫内膜癌,65004500250016001200 800 400 0,45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 5-79 80-84 85+,围绝经期的流行病学研究,National Center for Health Statistics.Vital Statistics of the United States.1992.Vol.II Mortality,Part A.SEER Cancer Statistics Review 1973-1993.Miller e
18、t al,eds.National Cancer Institute,1997.,Kannel WB,等.国际医学年鉴1976年10月;85(4):447-52.,未绝经,绝经后,每1000名妇女中的心血管疾病发病率,心血管疾病,有证据表明,如果在围绝经期就开始使用激素治疗并且长期持续(通常被作为“时间窗”),对心血管则具有保护作用激素治疗可以显著降低糖尿病风险,并且通过改善胰岛素抵抗状态,对其他心血管疾病的风险因素(如高血脂和代谢综合征)也有积极的作用,IMS Updated Recommendations on postmenopausal hormone therapy.CLIMACTE
19、RIC2007;10:181194,Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.,在较年轻或年老绝经妇女中评价冠心病事件与激素治疗的相关性:meta 分析Salpeter S R,Walsh J M,Greyber E,Salpeter E EJournal of General Internal Medicine2006;21(4):363-366,目的和方法,研究目的:评估在年轻妇女或年老绝经妇女开始激素治疗(HRT)对冠心病事件的影响研究方法:选取将HRT与安慰剂进行对比的随机对照临床试验,这些试验的持续时间至少为6个月(平
20、均持续4.9年),对这些试验进行meta-分析,Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.,概念,绝经早期:绝经时间10年或年龄60岁冠心病事件:包括心肌梗死和因心脏病所致的死亡,所有临床试验报道的冠心病事件1,Salpeter SR,et al.J Gen Intern Med 2006 Apr;21(4):3636.,研究结果,纳入23个RCT(n=39,049)对于绝经早期妇女(12 RCTs),与安慰剂组比较,HRT可以显著降低冠心病事件(OR 0.68,95%CI:0.480.96),即冠心病事件发生率降低32%对于绝
21、经晚期妇女(13 RCTs),HRT与安慰剂组比较,对于冠心病事件的影响没有显著差异(OR 1.03,95%CI:0.911.16)与绝经晚期妇女比较,绝经早期妇女应用HRT可以显著降低冠心病事件的发生率(OR 0.66,95%CI:0.460.95),Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.,研究结论,对于年轻妇女,在动脉粥样硬化发生之前即开始激素治疗可以减少冠心病事件,发挥一级预防的作用,Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.,Hodis HN,et a
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